Мелоксикам Промомед Раствор для внутримышечного введения 10 мг/мл 1,5 мл 5 шт

Прозрачный раствор для внутримышечного введения зеленовато-желтого цвета.

На 1 мл:

Действующее вещество:

• мелоксикам - 10,0 мг,

Вспомогательные вещества:

• меглюмин - 6,25 мг,
• гликофурфурол - 100,0 мг,
• полоксамер 188 - 50,0 мг,
• натрия хлорид - 3,0 мг,
• глицин - 5,0 мг,
• 1 М раствор натрия гидроксида - до 8,2-8,9,
• вода для инъекций - до 1,0 мл.

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП).

Мелоксикам является нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП) относится к производным эноловой кислоты и оказывает противовоспалительное жаропонижающее анальгезирующее действие. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено на всех стандартных моделях воспаления.

Механизм противовоспалительного действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов - известных медиаторов воспаления.

Мелоксикам in vivo ингибирует синтез простагландинов в месте воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках. Эти различия связаны с более селективным ингибированием ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1. Считается, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтические действия НПВС, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть ответственно за побочные действия со стороны желудка и почек. Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и in vivo. Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при использовании в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro. Установлено, что мелоксикам (в дозах 7.5 мг и 15 мг) активнее ингибировал ЦОГ-2, оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина E₂, стимулируемую липополисахаридом (реакция, контролируемая ЦОГ-2), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (реакция, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы.

В исследованиях ex vivo показано, что мелоксикам (в дозах 7.5 мг и 15 мг) не оказывает влияния на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения.

В клинических исследованиях побочные эффекты со стороны ЖКТ в целом возникали реже при приеме мелоксикама в дозах 7.5 и 15 мг, чем при приеме других НПВС, с которыми проводилось сравнение. Это различие в частоте побочных эффектов со стороны ЖКТ в основном связано с тем, что при приеме мелоксикама реже наблюдались такие явления как диспепсия, рвота, тошнота, абдоминальные боли. Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые связывались с применением мелоксикама, была низкой и зависела от дозы.

Абсорбция

Относительная биодоступность составляет около 100%. После внутримышечного введения препарата в дозе 15 мг максимальная концентрация препарата в плазме (С_mах) составляет 1,62 мкг/мл и достигается в течение приблизительно 60 мин.

Распределение

Мелоксикам хорошо связывается с белками плазмы, особенно с альбумином (99%). Проникает в синовиальную жидкость, концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50% от плазменной концентрации препарата. Объем распределения низкий, приблизительно 11 литров. Межиндивидуальные различия составляют 30-40%.

Метаболизм

Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием четырех фармакологически неактивных метаболитов. Основной метаболит, 5’-карбоксимелоксикам (60% от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита С 5'-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9% от величины дозы). Исследования invitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих, соответственно, 16% и 4% от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьируется.

Выведение

Выводится в равной степени с калом и мочой, преимущественно в виде метаболитов. В неизмененном виде с калом выводится менее 5% от величины суточной дозы, в моче в неизменном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Средний период полувыведения мелоксикама составляет 20 часов. Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл/мин.

Недостаточность функции печени и/или почек

Недостаточность функции печени, а также слабо или умеренно выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у пациентов с недостаточностью функции печени и/или почек суточная доза не должна превышать 7,5 мг.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста средний плазменный клиренс в период равновесного состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов.

Стартовая терапия и краткосрочное симптоматическое лечение при:

• остеоартрите (артроз дегенеративные заболевания суставов)
• ревматоидном артрите
• анкилозирующем спондилите
• других воспалительных и дегенеративных заболеваниях костно-мышечной системы таких как артропатии дорсопатии (например ишиас боль внизу спины плечевой периартрит и другие) сопровождающихся болью.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам препарата.
• Гиперчувствительность (в том числе и к другим нестероидным противовоспалительным препаратам).
• Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы рецидивирующего полипоза слизистой оболочки носа и околоносовых пазух ангионевротического отека или крапивницы вызванных непереносимостью ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов из-за существующей вероятности перекрестной чувствительности (в том числе в анамнезе).
• Эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или недавно перенесенные.
• Воспалительные заболевания кишечника
• болезнь Крона или язвенный колит в стадии обострения.
• Тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени.
• Выраженная неконтролируемая сердечная недостаточность.
• Тяжелая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин а также при подтвержденной гиперкалиемии).
• Активное желудочно-кишечное кровотечение недавно перенесенные цереброваскулярные кровотечения или установленный диагноз заболеваний свертывающей системы крови.
• Возраст до 18 лет.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Терапия послеоперационных болей при проведении шунтирования коронарных артерий.
• Сопутствующая терапия антикоагулянтами так как есть риск образования внутримышечных гематом.

• Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (наличие инфекции Helicobacterpylori).
• Застойная сердечная недостаточность.
• Почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл/мин).
• Ишемическая болезнь сердца.
• Цереброваскулярные заболевания.
• Дислипидемия/гиперлипидемия.
• Сахарный диабет.
• Сопутствующая терапия антиокоагулянтами пероральными глюкокортикостероидами (в т.ч. преднизолоном) антикоагулянтами (в т.ч. варфарином) антиагрегантами (в т.ч. ацетилсалициловой кислотой клопидогрелем) селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (в т.ч. циталопрамом флуоксетином пароксетином сертралином).
• Заболевания периферических артерий.
• Бронхиальная астма.
• Туберкулез.
• Выраженный остеопороз.
• Пожилой возраст.
• Длительное использование НПВП.
• Курение.
• Частое употребление алкоголя.

Применение препарата Мелоксикама противопоказано во время беременности (см. раздел "Противопоказания").

В III триместре беременности механизм действия мелоксикама характеризуется торможением родовой деятельности преждевременным закрытием Ductus arteriosus Botalli у плода повышается предрасположенность к кровотечениям у матери и ребенка и повышается риск образования отеков у матери.

Известно что НПВП проникают в грудное молоко поэтому применение мелоксикама в период грудного вскармливания противопоказано.

Как препарат ингибирующий синтез циклооксигеназы/простагландина мелоксикам может оказывать влияние на фертильность и поэтому не рекомендуется женщинам планирующим беременность.

Мелоксикам может приводить к задержке овуляции. В связи с этим у женщин имеющих проблемы с зачатием и проходящим обследование по поводу подобных проблем рекомендуется отмена препарата.

• Остеоартрит с болевым синдромом: 75 мг в сутки. При необходимости эта доза может быть увеличена до 15 мг в день.
• Ревматоидный артрит: 15 мг в сутки. В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 75 мг в день.
• Анкилозирующий спондилит: 15 мг в сутки. В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 75 мг в день.

У пациентов с повышенным риском побочных реакций (заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе наличие факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний) рекомендуется начинать лечение с дозы 75 мг (см. раздел "Особые указания").

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью находящихся на гемодиализе доза не должна превышать 75 мг в день.

Общие рекомендации

Так как потенциальный риск побочных реакций зависит от дозы и продолжительности лечения следует использовать максимально возможные низкие дозы и длительность применения. Максимальная рекомендуемая суточная доза - 15 мг.

Комбинированное применение

Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП.

Суммарная суточная доза препарата Мелоксикам применяемого в виде разных лекарственных форм не должна превышать 15 мг.

Внутримышечное введение препарата показано только в течение первых нескольких дней терапии. В дальнейшем лечение продолжают с применением пероральных лекарственных форм. Рекомендуемая доза составляет 75 мг или 15 мг 1 раз в сутки в зависимости от интенсивности болей и тяжести воспалительного процесса.

Препарат вводится посредством глубокой внутримышечной инъекции. Препарат нельзя вводить внутривенно.

Учитывая возможную несовместимость препарат Мелоксикам не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами

Ниже описаны побочные эффекты связь которых с применением мелоксикама расценивалась как возможная.

Побочные эффекты зарегистрированные при постмаркетинговом применении связь которых с приемом мелоксикама расценивалась как возможная отмечены знаком *.

Внутри системно-органных классов по частоте возникновения побочных эффектов используются следующие категории:

• очень часто - более 1/10
• часто - более 1/100 и менее 1/10
• нечасто - более 1/1000 и менее 1/100
• редко - более 1/10000 и менее 1/1000
• очень редко - менее 1/10000
• частота неизвестна (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• Нечасто - анемия,
• Редко - лейкопения тромбоцитопения изменения числа клеток крови включая изменения лейкоцитарной формулы.

Нарушения со стороны иммунной системы

• Нечасто - другие реакции гиперчувствительности немедленного типа*,
• Частота неизвестна - анафилактический шок* анафилактоидные реакции.

Нарушения психики

• Редко - изменения настроения*,
• Частота неизвестна - спутанность сознания* дезориентация*.

Нарушения со стороны нервной системы

• Часто - головная боль,
• Нечасто - головокружение сонливость.

Нарушения со стороны органов зрения, слуха и лабиринтные нарушения

• Нечасто - вертиго,
• Редко - конъюнктивит* нарушения зрения включая нечеткость зрения шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца и сосудов

• Нечасто - повышение артериального давления чувство "прилива" крови к коже лица,
• Редко - ощущение учащенного сердцебиения.

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения

• Редко - бронхиальная астма у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту и другие НПВП.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

• Часто - боль в животе диспепсия диарея тошнота рвота,
• Нечасто - скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение гастрит стоматит запор вздутие живота отрыжка,
• Редко - гастродуоденальные язвы колит эзофагит,
• Очень редко - перфорация желудочно-кишечного тракта.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

• Нечасто - транзиторные изменения показателей функции печени (например повышение активности трансаминаз или билирубина),
• Очень редко - гепатит*.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• Нечасто - ангиоотек* зуд кожная сыпь,
• Редко - токсический эпидермальный некролиз синдром Стивенса-Джонсона крапивница,
• Очень редко - буллезный дерматит* мультиформная эритема*.
• Частота неизвестна - фотосенсибилизация.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

• Нечасто - изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в сыворотке крови) нарушение мочеиспускания включая острую задержку мочи*,
• Очень редко - острая почечная недостаточность*.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

• Нечасто - поздняя овуляция*,
• Частота неизвестна - бесплодие у женщин*.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

• Часто - боль и отек в месте введения,
• Нечасто - отеки.

Совместное применение с лекарственными средствами угнетающими костный мозг (например метотрексат) может спровоцировать цитопению.

Желудочно-кишечное кровотечение язва или перфорация могут приводить к летальному исходу.

Как и для других НПВП не исключают возможность появления интерстициального нефрита гломерулонефрита почечного медуллярного некроза нефротического синдрома.

Симптомы:

• тошнота
• рвота
• боли в эпигастрии
• желудочно-кишечное кровотечение
• острая почечная недостаточность
• печеночная недостаточность
• остановка дыхания
• асистолия
• летаргия
• сонливость
• изменение артериального давления
• судороги
• сердечно-сосудистый коллапс
• остановка сердца
• кома
• анафилактоидные реакции.

Лечение:

Специфический антидот отсутствует. В случае передозировки препарата следует применять симптоматическую терапию. Форсированный диурез защелачивание мочи гемодиализ - малоэффективны из-за высокой связи препарата с белками крови.

Другие ингибиторы синтеза простагландина, включая глюкокортикоиды и салицилаты - одновременный прием с мелоксикамом увеличивает риск образования язв в ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений (вследствие синергизма действия). Одновременное применение с другими НПВС не рекомендуется.

Антикоагулянты для приема внутрь, гепарин для системного применения, тромболитические средства - одновременный прием с мелоксикамом повышает риск развития кровотечения. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за свертывающей системой крови.

Антитромбоцитарные препараты, ингибиторы обратного захвата серотонина - одновременный прием с мелоксикамом повышает риск развития кровотечения вследствие ингибирования тромбоцитарной функции. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль свертывающей системы крови.

Препараты лития - НПВС повышают уровень лития в плазме посредством уменьшения выведения его почками. Одновременное применение мелоксикама с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в плазме в течение всего курса применения препаратов лития.

Метотрексат - НПВС снижают секрецию метотрексата почками, тем самым, повышая его концентрацию в плазме. Одновременное применение мелоксикама и метотрексата (в дозе более 15 мг в неделю) не рекомендуется. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль функции почек и формулы крови. Мелоксикам может усиливать гематологическую токсичность метотрексата, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Диуретики - применение НПВС на фоне приема диуретиков в случае обезвоживания пациентов сопровождается риском развития острой почечной недостаточности.

Антигипертензивные средства (бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, вазодилататоры, диуретики). НПВС снижают эффект антигипертензивных средств вследствие ингибирования простагландинов, обладающих вазодилатирующими свойствами.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II, также как и ингибиторы АПФ, при совместном применении с НПВС усиливают снижение клубочковой фильтрации, что, тем самым, может привести к развитию острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Колестирамин, связывая мелоксикам в ЖКТ, приводит к его более быстрому выведению.

Пеметрексед - ­при одновременном применении мелоксикама и пеметрекседа ­у пациентов с КК от 45 до 79 мл/мин применение ­мелоксикама следует прекратить за 5 дней до начала приема пеметрекседа и возможно возобновить через 2 дня после окончания приема. Если существует необходимость в совместном применении мелоксикама и пеметрекседа, то пациентов следует тщательно наблюдать, особенно в отношении миелосупрессии и возникновения побочных явлений со стороны ЖКТ. У пациентов с КК <45 мл/мин применение мелоксикама совместно с пеметрекседом не рекомендуется.

НПВС, оказывая действие на почечные простагландины, могут усиливать нефротоксичность циклоспорина.

При одновременном применении с мелоксикамом лекарственных препаратов, которые обладают известной способностью ингибировать CYP2C9 и/или CYP3A4 (или метаболизируются при участии этих ферментов), таких как производные сульфонилмочевины или пробенецид, следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия.

При совместном применении с гипогликемическими средствами для приема внутрь (например, производными сульфонилмочевины, натеглинидом) возможно взаимодействие, опосредованное CYP2C9, которое может привести к увеличению концентрации как гипогликемических средств, так и мелоксикама в крови. Пациентам, одновременно принимающим мелоксикам с препаратами сульфонилмочевины или натеглинидом, следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови из-за возможности развития гипогликемии.

При одновременном применении антацидов циметидина дигоксина и фуросемида значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

Препарат может изменять свойства тромбоцитов однако не заменяет профилактического действия ацетилсалициловой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентами в анамнезе которых есть указания на язвенную болезнь желудка и 12-перстной кишки и пациентами находящимися на антикоагулянтной терапии. У таких пациентов повышен риск возникновения эрозивно-язвенных заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Следует соблюдать осторожность и контролировать суточный диурез и функцию почек при применении препарата у пожилых и пациентов с уменьшенным объёмом циркулирующей крови и сниженной клубочковой фильтрацией (дегидратация хроническая сердечная недостаточность цирроз печени нефротический синдром клинически выраженные заболевания почек приём диуретиков обезвоживание после больших хирургических операций).

При проявлении признаков поражения печени (кожный зуд пожелтение кожных покровов тошнота рвота боли в животе потемнение мочи стойкое и существенное повышение уровня трансаминаз и изменение других показателей функции печени) прием препарата следует прекратить и обратиться к лечащему врачу.

После двух недель применения препарата необходим контроль активности "печеночных" ферментов. У пациентов с незначительным или умеренным снижением функции почек (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Пациенты принимающие одновременно мочегонные средства и мелоксикам должны принимать достаточное количество жидкости.

При возникновении аллергических реакций (зуд кожная сыпь крапивница фотосенсибилизация) в процессе лечения необходимо обратиться к врачу с целью решения вопроса о прекращении приема препарата.

Мелоксикам так же как и другие НПВП может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Применение мелоксикама как и других препаратов блокирующих синтез простагландинов может влиять на фертильность поэтому не рекомендуется для приема женщинам планирующим беременность.

Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП.

Влияние на способность управлять трансп. Ср. И мех. :

Специальных клинических исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем и механизмами не проводилось. Однако следует принимать во внимание возможность развития головокружения и сонливости нарушения зрения и других нарушений со стороны центральной нервной системы. Во время лечения пациентам необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятием другими видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты реакций.

В защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.