Пролиферирующая инфантильная гемангиома, требующая системной терапии:
гемангиома, представляющая угрозу для жизни или оказывающая отрицательное влияние на функционирование систем организма, язвенная гемангиома, характеризующаяся болью и/или отсутствием реакции на предшествующие мероприятия по лечению изъязвления, гемангиома с потенциальным риском возникновения стойких рубцов или деформаций. Препарат показан детям в возрасте от 5 недель до 5 месяцев на день начала лечения.
- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе "Состав",
- скорректированный возраст недоношенного ребенка менее 5 недель на день начала лечения (скорректированный возраст - разница между фактическим возрастом ребенка и сроком, на который ребенок недоношен),
- дети на грудном вскармливании в случае, если кормящая мать принимает лекарственные препараты, противопоказанные для совместного применения с пропранололом,
- бронхиальная астма, бронхоспазм в анамнезе,
- атриовентрикулярная блокада II-III степени,
- синдром слабости синусового узла, включая синоаурикулярную (синоатриальную) блокаду,
- урежение частоты сердечных сокращений ниже следующих пределов:
Возраст | 0-3 месяцев | 3-6 месяцев | 6-12 месяцев |
Сердечный ритм (уд/мин) | 100 | 90 | 80 |
- снижение артериального давления ниже следующих пределов:
Возраст | 0-3 месяцев | 3-6 месяцев | 6-12 месяцев |
Артериальное давление (мм рт.ст.) | 65/45 | 70/50 | 80/55 |
- кардиогенный шок,
- неконтролируемая сердечная недостаточность,
- стенокардия Принцметала,
- выраженные нарушения периферического артериального кровообращения (болезнь Рейно),
- предрасположенность к гипогликемии,
- феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов).
Особые группы пациентов
Другие возрастные категории
В связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности, препарат Гемангиол, не рекомендуется применять у младенцев, не достигших возраста 5 недель на день начала лечения, а также у детей в возрасте старше 5 месяцев на день начала лечения.
Пациенты с печёночной и почечной недостаточностью
В связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности, не рекомендуется применять препарат Гемангиол, у пациентов с печёночной и почечной недостаточностью.
Лечение препаратом Гемангиол, должно назначаться и контролироваться врачом, имеющим опыт в диагностике и лечении инфантильной гемангиомы.
Лечение должно проводиться в клинических условиях, при которых доступны необходимые средства для оказания помощи пациенту в случае возникновения побочных эффектов.
Изменение дозы или количества вводимого препарата должно производиться врачом, непосредственно осуществляющим ведение пациента.
Клинический контроль состояния ребенка и коррекцию дозы следует проводить не реже одного раза в месяц.
Режим дозирования
Дозы указаны в пересчете на пропранолол основание.
Дозу на прием рассчитывают с учетом веса ребенка.
Рекомендованная стартовая доза составляет 1 мг/кг в день, разделенный на 2 приема по 0,5 мг/кг.
Рекомендуется увеличивать количество препарата до терапевтической дозы под наблюдением врача следующим образом: 1 мг/кг в день на протяжении одной недели, 2 мг/кг в день в течение следующей недели и далее 3 мг/кг в день в качестве поддерживающей дозы.
Терапевтическая доза составляет 3 мг/кг в день, разделенные на 2 приема - утром и вечером по 1,5 мг/кг.
Интервал между двумя приемами должен составлять как минимум 9 часов.
Лекарство рекомендуется принимать во время кормления ребенка или сразу после него, чтобы избежать риск гипогликемии.
Если ребенок отказывается от еды или его стошнило, нужно пропустить прием дозы.
В случае, если ребенок срыгивает дозу или не принимает полную дозу лекарственного препарата, не следует повторно давать дозу препарата до следующего запланированного приема.
В период титрования каждое увеличение дозы должно проводиться с разрешения и под наблюдением врача. После титрования доза лекарства будет регулироваться врачом согласно изменениям массы тела ребенка.
Клинический мониторинг состояния ребенка и коррекцию дозы необходимо проводить не реже одного раза в месяц.
Способ применения
Для приема внутрь.
Гемангиол, следует вводить непосредственно в рот ребенка с помощью градуированного орального шприца, откалиброванного в мг пропранолола основания, шприц прилагается в комплекте с препаратом (см. в разделе "Инструкции по вскрытию флакона и обращению с дозатором").
Не встряхивать флакон перед использованием.
При необходимости лекарственный препарат может быть разведен в небольшом количестве детского молока или адаптированного к возрасту яблочного и / или апельсинового фруктового сока. Смешивание можно сделать в детской бутылочке с одной чайной ложкой (приблизительно 5 мл) молока для детей весом до 5 кг или со столовой ложкой (приблизительно 15 мл) молока или фруктового сока для детей весом более 5 кг. Лекарство не следует разводить в полностью заполненной бутылочке. Смесь следует использовать в течение 2 часов.
Кормление ребенка и введение препарата должен осуществлять один человек. Если кормление ребенка и лечение осуществляется разными людьми, то необходимо обеспечить взаимодействие между ними для обеспечения безопасности ребенка и снижения риска гипогликемии.
Продолжительность лечения
Гемангиол, рекомендуется принимать на протяжении 6 месяцев.
Прекращение приема препарата не требует постепенного снижения дозы.
У пациентов с рецидивом симптомов после прекращения применения препарата лечение может быть возобновлено в тех же условиях с удовлетворительным ответом.
,
Инструкции по вскрытию флакона и обращению с дозатором
Для отмеривания точной дозы следует использовать прилагаемый шприц-дозатор, откалиброванный в миллиграммах по содержанию пропранолола основания.
Не использовать другие дозирующие устройства!
Не взбалтывать содержимое флакона!
1. В упаковке содержатся стеклянный флакон, содержащий 120 мл раствора, и специальный шприц-дозатор, откалиброванный в миллиграммах (мг) по содержанию пропранолола основания. Достаньте из картонной пачки флакон с раствором и шприц-дозатор. Выньте шприц-дозатор из защитной упаковки. | |
2. Уточните дозу препарата (в мг), назначенную лечащим врачом. Найдите нужную цифру на градуировке шприца-дозатора. | |
3. Крышка флакона имеет функцию защиты от вскрытия детьми. Чтобы открыть флакон, надавите на крышку и поворачивайте ее против часовой стрелки (в левую сторону). Укажите дату первого вскрытия флакона на коробке и этикетке. | |
4. Опустите до упора поршень, вставьте наконечник шприца-дозатора во флакон. | |
5. Зафиксировав шприц-дозатор, переверните флакон. Осторожно продвиньте поршень шприца-дозатора вниз, до достижения требуемого значения на градуировке. | |
6. При попадании воздуха в шприц-дозатор осторожно вытесните его во флакон нажатием на поршень. Проверьте, совпадают ли значения количества препарата в шприце-дозаторе и дозы, назначенной лечащим врачом. | |
7. Переверните флакон, выньте шприц-дозатор. Не давите на поршень. | |
8. Закройте флакон, закрутите крышку по часовой стрелке (в правую сторону). | |
9. Осторожно введите шприц-дозатор в полость рта ребенка, за щеку. Медленно вливайте препарат в полость рта ребенка. Не рекомендуется укладывать ребенка сразу же после введения препарата. | |
10. После каждого применения промывайте пустой шприц-дозатор в стакане воды, втягивая и выдвигая поршень не менее трех раз, выливая воду из шприца в раковину. Внешнюю часть шприца-дозатора необходимо вытереть насухо. | |
Не следует применять для мытья шприца-дозатора моющие или спиртосодержащие средства.
Не следует мыть шприц-дозатор в посудомоечной машине или в стерилизаторе.
Не разбирайте шприц-дозатор.
Не вынимайте из горлышка флакона пробку с соединительным устройством для шприца-дозатора.
Во избежание потери или повреждения храните шприц-дозатор вместе с флаконом.
Резюме профиля безопасности
В клинических исследованиях пролиферативной детской гемангиомы наиболее частыми побочными реакциями у детей, получавших Гемангиол,, были нарушения сна (16,7%), обострение инфекций дыхательных путей, таких как бронхит и бронхиолит, связанные с кашлем и лихорадкой, диарея (16,5%) и рвота (11,5%).
По данным программы использования незарегистрированного препарата при тяжелой патологии и справочной информации, к числу наиболее серьезных рисков относятся гипогликемия (и сопутствующие ей гипогликемические судороги) и обострение заболеваний дыхательных путей с нарушением дыхания.
Табличное резюме нежелательных реакций
В таблице представлены нежелательные реакции, выявленные в ходе трех клинических исследований, включавших 435 пациентов, получавших препарат Гемангиол, в дозе 1 мг/кг/день или 3 мг/кг/день в течение 6 месяцев.
Нежелательные реакции систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией:
очень часто - 1/10 назначений (≥10%),
часто - 1/100 назначений (≥1%, но<10%),
нечасто - 1/1000 назначений (≥0,1%, но< 1%),
редко - 1/10000 назначений (≥0,01%, но<0,1%),
очень редко - менее 1/10000 назначений (< 0,01%),
частота неизвестна - единичные сообщения, частота не может быть оценена по имеющимся данным.
Категории "редко" и "очень редко" в таблице не представлены, что обусловлено размером базы данных клинических исследований.
Системно-органные классы | Очень часто | Часто | Нечасто | Частота неизвестна |
Инфекции и инвазии | бронхит | бронхиолит | | |
Нарушения метаболизма и питания | | снижение аппетита | | |
Нарушения психики | нарушения сна | ажитация (двигательное возбуждение, сопровождаемое тревогой), ночные кошмары, раздражительность | | |
Нарушения со стороны нервной системы | | сонливость | | гипогликемический приступ |
Нарушения со стороны сердца | | | атриовентрикулярная блокада | брадикардия |
Нарушения со стороны сосудов | | похолодание конечностей | | снижение артериального давления, ангиоспазм, болезнь Рейно |
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | | бронхоспазм | | |
Желудочно-кишечные нарушения | диарея, рвота | запор, боль в животе | | |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | | эритема, пеленочный дерматит | крапивница, алопеция | псориазоформный дерматит |
Лабораторные и инструментальные данные | | снижение артериального давления | снижение концентрации глюкозы в плазме крови, урежение частоты сердечных сокращений, нейтропения | агранулоцитоз, гиперкалиемия |
Описание некоторых нежелательных реакций
Инфекции нижних дыхательных путей, например, бронхит или бронхиолит: у пациентов, принимающих Гемангиол,, было отмечено усиление симптомов (в том числе появление бронхоспазма) вследствие бронхоконстрикторного эффекта пропранолола. Только в некоторых случаях эти эффекты приводили к прерыванию основного метода лечения.
Нарушения сна: бессонница, низкое качество сна, гиперсомния. Другие расстройства ЦНС были обнаружены в основном на раннем этапе лечения.
Отмечены частые случаи возникновения диареи, которые не всегда были связаны с заболеванием желудочно-кишечного тракта. Вероятно, появление диареи зависит от дозы препарата: между 1 мг/кг в день и 3 мг/кг в день. Ни один из случаев не относился к разряду серьезных и не привел к прерыванию лечения.
Сердечно-сосудистые заболевания протекали бессимптомно. После приема препарата и проведения в течение периода титрования четырехчасового сердечно-сосудистого мониторинга было отмечено снижение частоты сердечных сокращений (около 7 ударов в минуту) и систолического давления (менее 3 мм рт ст). В одном случае атриовентрикулярной блокады из двух, при нарушении атриовентрикулярного проведения, было принято решение прервать лечение. В литературе описаны отдельные случаи симптоматической брадикардии и гипотензии.
В клинических исследованиях снижение уровня сахара в крови проходило бессимптомно. Тем не менее, согласно данным, полученным во время программы использования незарегистрированного препарата при тяжелой патологии, и справочной информации, было отмечено несколько случаев гипогликемии, сопровождавшихся гипогликемическими судорогами, особенно в случае отсутствия кормления на фоне промежуточного заболевания.
Совместный прием препарата с системными кортикостероидами может повысить риск развития гипогликемии (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
В литературе сообщалось о гиперкалиемии у нескольких пациентов с большой изъязвленной гемангиомой.