Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) легкого или среднетяжелого течения у взрослых, в том числе с повышенным риском прогрессирования заболевания до тяжелого течения (см. «Особые указания») и не требующих дополнительной оксигенотерапии.
Гиперчувствительность к нирматрелвиру, ритонавиру или любому другому компоненту лекарственного препарата Скайвира
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция
Тяжелая степень печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью)
Тяжелая степень почечной недостаточности (рСКФ <30 мл/мин)
Средняя степень почечной недостаточности (рСКФ от 30 до 60 мл/мин), в связи с невозможностью коррекции дозы нирматрелвира
Беременность или планирование беременности
Период грудного вскармливания
Детский возраст до 18 лет
Лекарственные средства, клиренс которых сильно зависит от CYP3A и для которых повышенные концентрации связаны с серьезными и/или опасными для жизни реакциями
Лекарственные средства, являющиеся мощными индукторами CYP3A, которые значительно снижают концентрации нирматрелвира/ритонавира в плазме крови, что может приводить к потере вирусологического ответа и возможному развитию резистентности
Прием препарата Скайвира нельзя начинать сразу после прекращения терапии любым из следующих индукторов CYP3A из-за длительного периода полувыведения недавно отмененного препарата (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
Лекарственные средства, перечисленные ниже, строго противопоказаны для совместного приема с препаратом Скайвира. Данный перечень является обязательным, но не исчерпывающим:
альфа1-адреноблокаторы – алфузозин, анальгетики – петидин, пироксикам, пропоксифен, антиангинальные средства – ранолазин, противоопухолевые средства – нератиниб, венетоклакс, антиаритмические средства – амиодарон, бепридил, дронедарон, энкаинид, флекаинид, пропафенон, хинидин, антибиотики – фузидовая кислота, рифампицин, противосудорожные средства – карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, противоподагрические средства – колхицин, антигистаминные средства – астемизол, терфенадин, антипсихотические средства/нейролептики – луразидон, пимозид, клозапин, кветиапин,o производные алкалоидов спорыньи – дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин,
o стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта – цизаприд,
o растительные лекарственные средства – зверобой продырявленный (Hypericum perforatum),
o агенты, модифицирующие липиды:
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы – ловастатин, симвастатин,Ингибиторы микросомального белка-переносчика триглицеридов – ломитапид,o Ингибиторы ФДЭ5: аванафил, силденафил, варденафил,
o Седативные/снотворные средства – клоразепат, диазепам, эстазолам, флуразепам, пероральный мидазолам и триазолам, петидин.
Препарат Скайвира принимается внутрь независимо от приема пищи.
Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, не ломая и не раздавливая, запивая достаточным количеством жидкости.
Применение препарата Скайвира возможно только под наблюдением врача.
Режим дозирования
Для лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19), вызванной вирусом SARS-CoV-2, у взрослых рекомендуется следующий режим дозирования:
по 1 таблетке перорально (внутрь) два раза в сутки (каждые 12 часов).Разовая доза составляет 300 мг нирматрелвира + 100 мг ритонавира. Суточная доза составляет 600 мг нирматрелвира + 200 мг ритонавира.
Продолжительность курса лечения – 5 суток.
Лечение лекарственным препаратом Скайвира должно быть начато как можно раньше после постановки диагноза новой коронавирусной инфекции (COVID-19) и/или в течение 5 дней после появления первых симптомов заболевания.
Если пациент пропускает назначенное время приема очередной дозы лекарственного препарата, то «пропущенную дозу» препарата необходимо принять в течение 8 часов от назначенного времени приема. Если пациент не принял «пропущенную дозу» в течение 8 часов от назначенного времени приема, то пропущенную дозу принимать не нужно, вместо этого необходимо принять следующую дозу в запланированное время. Пациент не должен удваивать дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.
Рекомендуется завершение полного 5-дневного курса лечения, даже если после начала терапии пациенту требуется госпитализация в связи с прогрессированием заболевания COVID-19 до тяжелого лечения.
Если после начала лечения пациенту требуется госпитализация, то ему необходимо проконсультироваться со своим лечащим врачом о необходимости завершения 5-дневного курса лечения.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность
Пациентам с легкой степенью почечной недостаточности (рСКФ от 60 до 90 мл/мин) коррекция дозы не требуется.
Пациентам со средней (см. раздел «Особые указания» и «Противопоказания») (рСКФ от 30 до 60 мл/мин) и тяжелой степенью почечной недостаточности (рСКФ <30 мл/мин, включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе) прием препарата противопоказан.
Печеночная недостаточность
Не требуется корректировки дозы препарата Скайвира для пациентов с легкой (класс А по классификации Чайлд-Пью) или средней (класс В по классификации Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности.
Препарат Скайвира противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. «Особые указания» и «Фармакокинетические свойства»).
Сопутствующая терапия схемами, содержащими ритонавир или кобицистат
Коррекции дозы препарата Скайвира не требуется. Пациенты с диагнозом вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусом гепатита С, которые получают препараты, содержащие ритонавир или кобицистат, должны продолжать лечение в соответствии с режимом.
Дети
Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения лекарственного препарата Скайвира у детей до 18 лет.
Краткое описание профиля безопасности
Наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными во время лечения нирматрелвиром/ритонавиром в дозировке 300 мг/100 мг, каждые 12 часов в течение 5 дней и на протяжении 34 дней после приема последней дозы препарата были дисгевзия (5,6%), диарея (3,1%), головная боль (1,4%) и рвота (1,1%).
Сводная таблица по нежелательным реакциям
Нежелательные реакции ниже указаны по классам органов и систем и частоте развития. Частоты определялись следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100, но <1/10); нечасто (≥ 1/1 000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Таблица 1. Нежелательные реакции на прием нирматрелвира/ритонавира
Очень часто
Часто
Нечасто
Редко
Очень редко
Частота неизвестна
Нарушения со стороны нервной системы
Нарушение восприятия вкуса (дисгевзия)
Головная боль
Желудочно-кишечные нарушения
Диарея
Рвота
Нежелательные реакции при применении ритонавира
Применение ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя
Нежелательные реакции, связанные с применением ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя, зависят от вводимого совместно специфического ингибитора протеаз ВИЧ, что необходимо учитывать пациентам с ВИЧ при лечении препаратом СКАЙВИРА. Для получения информации о нежелательных реакциях обратитесь к инструкции по применению конкретного совместно применяемого ингибитора протеаз ВИЧ.
Нежелательные реакции, полученные в клинических исследованиях и в пострегистрационном периоде у взрослых пациентов.
Наиболее частыми зарегистрированными нежелательными реакциями среди пациентов, получающих монотерапию ритонавиром или ритонавир в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, были нарушения со стороны пищеварительной системы (включая диарею, тошноту, рвоту, боль в животе (в верхних и нижних отделах)), нарушения со стороны нервной системы (включая парестезии и парестезию слизистой оболочки рта), а также утомляемость/астенический синдром.
Сообщалось о развитии перечисленных ниже нежелательных реакций от средней до тяжелой степени тяжести, возможно или вероятно связанных с приемом ритонавира. Перечисленные реакции, их тип, тяжесть и частота, соответствующие более высокой дозе ритонавира и более длительному применению у пациентов с данным заболеванием, могут не возникать при применении ритонавира в течение 5 дневной терапии препаратом СКАЙВИРА и в дозировке 100 мг 2 раза сутки.
Таблица 2. Нежелательные реакции при применении ритонавира.
Класс систем органов
Частота
Нежелательные реакции
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто
Снижение числа лейкоцитов, снижение концентрации гемоглобина, снижение числа нейтрофилов, повышение числа эозинофилов, тромбоцитопения
Нечасто
Повышение числа нейтрофилов
Нарушения со стороны иммунной системы
Часто
Реакции гиперчувствительности, включая крапивницу и ангионевротический отек
Редко
Анафилактические реакции
Эндокринные нарушения
Часто
Гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, подагра, отеки, в том числе периферические , обезвоживание (обычно связано с симптомами со стороны пищеварительной системы)
Нечасто
Сахарный диабет
Редко
Гипергликемия
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто
Дисгевзия, парестезии слизистой оболочки рта и периферические парестезии, головная боль, головокружение, периферическая нейропатия
Часто
Бессонница, возбуждение, спутанность сознания, нарушение внимания, синкопальные состояния, эпилептические припадки
Нарушения со стороны органа зрения
Часто
Нечеткость зрения
Нарушения со стороны сердца
Нечасто
Инфаркт миокарда
Нарушения со стороны сосудов
Часто
Артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, включая ортостатическую артериальную гипотензию, периферическая гипотермия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень часто
Фарингит, боль в ротоглотке, кашель.
Желудочно-кишечные нарушения
Очень часто
Боль в животе (верхние и нижние отделы), тошнота, диарея (включая тяжелую форму с электролитными нарушениями), рвота, расстройства пищеварения
Часто
Анорексия, метеоризм, язвы ротовой полости, кровотечение из органов желудочно-кишечного тракта, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, панкреатит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Гепатит (включая повышение активности АСТ, АЛТ, ГГТ), повышение концентрации билирубина в крови (включая желтуху)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто
Зуд, сыпь (включая эритематозную и макулопапулезную сыпь)
Часто
Акне
Редко
Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (TEN)
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
Очень часто
Артралгия, боли в спине
Часто
Миозит, рабдомиолиз, миалгия, миопатия/повышенное содержание КФК
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто
Учащенное мочеиспускание, нарушение функции почек (например, олигурия, повышение концентрации креатинина)
Нечасто
Острая почечная недостаточность
Неизвестно
Нефролитиаз
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Часто
Меноррагия
Общие нарушения и реакции в месте введения
Очень часто
Слабость, включая астенический синдром, «приливы», чувство жара
Часто
Лихорадка, потеря веса
Лабораторные и инструментальные данные
Часто
Повышение активности амилазы, снижение концентрации свободного и общего тироксина
Нечасто
Повышение концентрации глюкозы, повышение концентрации магния, повышение активности щелочной фосфатазы
Реакции, отмеченные как имеющие неизвестную частоту встречаемости, были отмечены в пострегистрационный период.
Отдельные нежелательные реакции
Повышение активности печеночных трансаминаз, в пять раз и более превышающее верхнюю границу нормальных значений, клиническая картина гепатита и желтухи развивались у пациентов, получающих ритонавир в качестве монотерапии или ритонавир в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
Показатели метаболизма
У пациентов, получавших терапию ритонавиром, включая тех, у кого развивалась гипертриглицеридемия, наблюдались случаи развития панкреатита (в некоторых случаях со смертельным исходом). Пациенты с ВИЧ-инфекцией на поздней стадии могут быть в группе риска повышенного содержания триглицеридов крови и развития панкреатита, что необходимо учитывать при назначении препарата СКАЙВИРА.
Также регистрировались случаи остеонекроза, в частности, у пациентов с общеизвестными факторами риска, с ВИЧ-инфекцией на поздней стадии или длительно получающих комбинированную антиретровирусную терапию. Их частота встречаемости неизвестна.
