Каждая таблетка содержит:
Действующие вещества:
Вальпроат натрия - 333,0 мг,
Вальпроевая кислота (эквивалентно вальпроату натрия) - 145,00 мг (167,00 мг).
Вспомогательные вещества: гипромеллоза (К4М) - 170,00 мг, кремния диоксид (Силоид 244 FP) - 67,00 мг, этилцеллюлоза (20 сП) - 15,00 мг.
Оболочка таблетки: Опадрай 200 оранжевый 200F230000 - 30,0 мг (поливиниловый спирт частично гидролизованный 35,00%, тальк 23,88%, титана диоксид 22,00%, макрогол 4000 12,0%, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер 4,00%, краситель солнечный закат желтый 3,00%, натрия бикарбонат 0,12%).
Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1 /1000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).
Врожденные, наследственные и генетические нарушения:
тератогенный риск (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
часто: анемия, тромбоцитопения (см. раздел "Особые указания"),
нечасто: панцитопения, лейкопения, нейтропения (лейкопения и панцитопения могут быть как с депрессией костного мозга, так и без нее. После отмены препарата картина крови возвращается к норме),
редко: нарушения костномозгового кроветворения, включая изолированную аплазию/гипоплазию эритроцитов, агранулоцитоз, макроцитарную анемию, макроцитоз, снижение содержания факторов свертывания крови (как минимум, одного), отклонения от нормы показателей свертываемости крови (таких как увеличение протромбинового времени, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение тромбинового времени, увеличение МНО [международного нормализированного отношения]) (см. разделы "Применение при беременности и кормлении грудью" и "Особые указания").
Появление спонтанных экхимозов и кровотечений свидетельствует о необходимости отмены препарата и проведения обследования.
Лабораторные и инструментальные данные:
редко: дефицит биотина/недостаточность биотинидазы.
Нарушения со стороны нервной системы:
очень часто: тремор,
часто: экстрапирамидные расстройства, ступор*, сонливость, судороги*, нарушение памяти, головная боль, нистагм, головокружение,
нечасто: кома*, энцефалопатия*, летаргия*, обратимый паркинсонизм, атаксия, парестезия, утяжеление судорог (см. "Особые указания"),
редко: обратимая деменция, сочетающаяся с обратимой атрофией головного мозга, когнитивные расстройства,
частота неизвестна: седация.
*Ступор и летаргия иногда приводили к преходящей коме/энцефалопатии и были или изолированными, или сочетались с учащением судорожных приступов на фоне лечения, а также уменьшались при отмене препарата или при уменьшении его дозы. Большая часть подобных случаев была описана на фоне комбинированной терапии, особенно при одновременном применении фенобарбитала или топирамата. или после резкого увеличения дозы вальпроевой кислоты.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
часто: обратимая и необратимая глухота.
Нарушения со стороны органа зрения:
частота неизвестна: диплопия.
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:
нечасто: плевральный выпот.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто: тошнота,
часто: рвота, изменения десен (главным образом, гиперплазия десен), стоматит, боли в эпигастрии, диарея, которые часто возникают у некоторых пациентов в начале лечения, но, как правило, исчезают через несколько дней и не требуют прекращения терапии.
Эти реакции можно уменьшить при приеме препарата во время или после еды, нечасто: панкреатит, иногда с летальным исходом (развитие панкреатита возможно в течение первых 6 месяцев лечения, в случае возникновения острой боли в животе необходимо контролировать активность сывороточной амилазы, см. раздел "Особые указания"), частота неизвестна: спазмы в животе, анорексия, повышение аппетита.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто: непроизвольное мочеиспускание, нечасто: почечная недостаточность,
редко: энурез, тубулоинтерстициальный нефрит, обратимый синдром Фанкони (комплекс биохимических и клинических проявлений поражения проксимальных почечных канальцев с нарушением канальцевой реабсорбции фосфата, глюкозы, аминокислот и бикарбоната), механизм развития которого пока неясен.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
часто: реакции гиперчувствительности, например крапивница, зуд, преходящее (обратимое) и/или дозозависимое патологическое выпадение волос (алопеция), включая адрогенную алопецию на фоне развившихся гиперандрогении, поликистоза яичников (см. ниже подразделы "Нарушения со стороны половых органов и молочной железы" и "Нарушения со стороны эндокринной системы"), а также алопецию на фоне развившегося гипотиреоза (см. ниже подраздел "Нарушения со стороны эндокринной системы"), нарушения со стороны ногтей и ногтевого ложа,
нечасто: ангионевротический отек, сыпь, нарушения со стороны волос (такие как нарушение нормальной структуры волос, изменение цвета волос, ненормальный рост волос [исчезновение волнистости и курчавости волос или наоборот - появление курчавости волос у лиц с изначально прямыми волосами]),
редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, синдром лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
нечасто: уменьшение минеральной плотности костей, остеопения, остеопороз и переломы у пациентов, длительно принимающих вальпроевую кислоту, механизм влияния вальпроевой кислоты на метаболизм костной ткани не установлен,
редко: системная красная волчанка (см. "Особые указания"), рабдомиолиз (см. "С осторожностью", "Особые указания").
Нарушения со стороны эндокринной системы:
нечасто: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ), гиперандрогения (гирсутизм, вирилизация, акне, алопеция по мужскому типу и/или повышение концентрации андрогенов в крови),
редко: гипотиреоз (см. "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
часто: гипонатриемия, увеличение массы тела (следует тщательно мониторировать увеличение массы тела, так как увеличение массы тела является фактором, способствующим развитию синдрома поликистозных яичников),
редко: гипераммониемия*(см. раздел "Особые указания"), ожирение.
*могут возникать случаи изолированной и умеренной гипераммониемии без изменения показателей функции печени, которые не требуют прекращения лечения.
Также сообщалось о возникновении гипераммониемии, сопровождающейся появлением неврологической симптоматики (например, развитие энцефалопатии, рвоты, атаксии и других неврологических симптомов), которая требовала прекращения приема вальпроевой кислоты и проведения дополнительного обследования (см. "Особые указания").
Доброкачественные, злокачественные и неопределенные опухоли (включая кисты и полипы):
редко: миелодиспластические синдромы.
Нарушения со стороны сосудов:
часто: кровотечения и кровоизлияния (см. разделы "Особые указания" и "Применение при беременности и в период грудного вскармливания"),
нечасто: васкулит.
Общие расстройства и изменения в месте введения:
нечасто: гипотермия, нетяжелые периферические отеки.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
часто: поражения печени: отклонение от нормы показателей функционального состояния печени, такие как снижение протромбинового индекса, особенно в сочетании со значительным снижением содержания фибриногена и факторов свертывания крови, увеличение концентрации билирубина и повышение активности "печеночных" трансаминаз в крови, печеночная недостаточность, в исключительных случаях - со смертельным исходом, необходим контроль пациентов на предмет возможных нарушений функции печени (см. раздел "Особые указания").
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
часто: дисменорея,
нечасто: аменорея,
редко: мужское бесплодие, поликистоз яичников,
частота неизвестна: нерегулярные менструации, увеличение молочных желез, галакторея.
Нарушения психики:
часто: состояние спутанности сознания, галлюцинации, агрессивность*, ажитация*, нарушение внимания*, депрессия (при комбинировании вальпроевой кислоты с другими противосудорожными препаратами),
редко: поведенческие расстройства*, психомоторная гиперактивность*, нарушение способности к обучению*, депрессия (при монотерапии вальпроевой кислотой).
* Нежелательные реакции, в основном наблюдавшиеся у пациентов детского возраста.
