Препарат окскарбазепин можно применять как в монотерапии, так и в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами. В обоих случаях лечение препаратом окскарбазепин начинают с клинически эффективной дозы, кратность приема составляет 2 раза в сутки. Доза может быть увеличена в зависимости от ответа на терапию. В случае назначения препарата окскарбазепин вместо другого противоэпилептического препарата, дозу этого препарата следует снижать постепенно после начала применения препарата окскарбазепин. При применении препарата окскарбазепин в составе комбинированной терапии может потребоваться снижение дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов и/или более медленное повышение дозы препарата окскарбазепин из-за увеличения суммарной дозы противоэпилептических препаратов.
Препарат окскарбазепин можно принимать вне зависимости от приема пищи (во время, после еды или в промежутках между приемами пищи).
На таблетках имеются риски, их можно разламывать на 2 части для облегчения проглатывания.
Терапевтический эффект препарата окскарбазепин обусловлен, в первую очередь, действием его метаболита МГП.
Рутинное определение концентрации окскарбазепина или МГП в плазме крови не оправдано. Однако контроль концентрации МГП в плазме крови может применяться для уточнения соблюдения режима приема препарата пациентом (комплаентности) или в тех ситуациях, когда возможно изменение клиренса МГП. например изменение функции почек, беременность, одновременное применение с препаратами, повышающими активность "печеночных" ферментов. В вышеперечисленных ситуациях следует корректировать дозу препарата окскарбазепин с учетом концентрации МГП в плазме крови (измеряют через 2-4 часа после приема), которую следует поддерживать на уровне<35 мг/л.
Взрослые
Монотерапия и комбинированная терапия
Начальная доза
Начальная доза составляет 600 мг в сутки (8-10 мг/кг массы тела в сутки), разделенных на 2 приема. При необходимости возможно постепенное увеличение дозы. Дозу повышают не более чем на 600 мг/сут с интервалом примерно в 1 неделю, до достижения желаемого терапевтического ответа.
Поддерживающая доза
Хороший терапевтический ответ наблюдается в диапазоне доз 60-2400 мг в сутки, при этом большинство пациентов имеют хороший клинический эффект при дозе 900 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза
У пациентов, ранее не получавших терапию противоэпилептическими средствами, эффективная доза составляет 1200 мг/сут, у пациентов, ранее получавших, но плохо отвечавших на терапию другими противоэпилептическими препаратами - 2400 мг/сут.
Применение препарата окскарбазепин в суточной дозе 2400 мг в составе комбинированной терапии без снижения дозы другого противоэпилептического средства сопровождалось плохой переносимостью у большинства пациентов преимущественно из-за развития нежелательных явлений со стороны нервной системы. Систематическое применение препарата окскарбазепин в суточной дозе выше 2400 мг не изучалось.
В условиях стационара с надлежащим контролем дозу увеличивали до 2400 мг/сут в течение 48 часов.
Опыт применения препарата в суточной дозе 4200 мг крайне ограничен.
Дети и подростки
Препарат окскарбазепин предназначен для применения у детей в возрасте от 3 лет и старше.
Начальная доза
При монотерапии препаратом окскарбазепин и при применении препарата в составе комбинированной терапии рекомендуемую начальную дозу 8-10 мг/кг массы тела в сутки разделяют на 2 приема.
Поддерживающая доза
В комбинированной терапии целевая доза препарата окскарбазепин. составляющая 30-46 мг/кг в сутки, должна быть достигнута не менее чем через 2 недели с момента начала терапии.
В клиническом исследовании с целевой суточной дозой препарата 46 мг/кг в комбинированной терапии у детей в возрасте от 3 до 17 лет средняя суточная доза составила 31 мг/кг в диапазоне от 6 до 51 мг/кг в сутки. В клиническом исследовании 56 % детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет достигли финальной суточной поддерживающей дозы как минимум 55 мг/кг в комбинированной терапии при целевой дозе 60 мг/кг в сутки.
Максимальная рекомендованная доза
При необходимости, для достижения желаемого терапевтического эффекта, возможно постепенное повышение дозы. Дозу увеличивают с интервалом примерно в 1 неделю с шагом не более 10 мг/кг/сутки до максимальной 60 мг/кг/сут.
Эффект клиренса МГП, скорректированного по массе тела у детей
При применении препарата окскарбазепин в монотерапии и в составе кмбинированной терапии кажущийся клиренс МГП у детей при коррекции по массе тела значительно снижается с увеличением возраста. Детям в возрасте от 3 до 4 лет может потребоваться доза препарата, в 2 раза превышающая дозу для взрослых при коррекции по массе тела, детям в возрасте от 4 до 12 лет может потребоваться доза, превышающая дозу для взрослых на 50 % при коррекции по массе тела.
Одновременное применение с противоэпилептическими препаратами - индукторами изоферментов печени у детей
У детей в возрасте от 3 до 4 лет влияние противоэпилептических препаратов - индукторов изоферментов печени на их кажущийся клиренс выражено в большей степени, чем у детей более старших возрастных групп (при коррекции по массе тела). При применении препарата окскарбазепин у детей в возрасте от 3 до 4 лет в комбинации с противоэпилептическими препаратами - индукторами изоферментов печени - может потребоваться доза окскарбазепина на 60 % выше (при коррекции по массе тела), чем при монотерапии препаратом окскарбазепин или при его применении в комбинации с противоэпилептическими средствами, не индуцирующими изоферменты. Для детей более старших возрастных групп при комбинированной терапии препаратом окскарбазепин с индукторами изоферментов печени может потребоваться незначительное увеличение дозы препарата по сравнению с монотерапией.
Пациенты в возрасте ≥ 65 лет
Специальная коррекция режима дозирования у данной категории пациентов необходима при нарушении функции почек (КК< 30 мл/мин). В случае наличия риска развития гипонатриемии необходимо проведение тщательного контроля содержания натрия в плазме крови.
Пациенты с нарушениями функции печени
Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени. Отсутствуют данные о применении препарата окскарбазепин у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени, в связи с чем необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов данной категории.
Пациенты с нарушениями функции почек
Для пациентов с нарушениями функции почек (КК< 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг/сутки, повышать дозу следует медленно с интервалом не менее 1 недели до достижения желаемого терапевтического ответа.
Необходимо тщательное наблюдение за пациентами во время подбора дозы.
Наиболее часто сообщалось о следующих нежелательных реакциях (НР): сонливость, головная боль, головокружение, диплопия, тошнота, рвота, повышенная утомляемость (более чем у 10 % пациентов).
В клинических исследованиях было показано, что HP обычно слабо или умеренно выражены, носят транзиторный характер и наблюдаются в основном в начале терапии.
Приведенные ниже данные суммируют информацию о HP, зарегистрированных в ходе клинических исследований, а также данные по профилю безопасности препарата, полученные в ходе его применения в клинической практике. HP сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, при этом перечислены в порядке уменьшения их значимости. Критерии оценки частоты возникновения нежелательных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100 и< 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и< 1/100), редко(≥ 1/10 000 и< 1/1000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные сообщения).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения, очень редко - подавление костномозгового кроветворения, апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, нейтропения.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности (в том числе реакции полиорганной гиперчувствительности), которые характеризуются такими явлениями, как сыпь и повышение температуры тела. Возможно поражение кровеносной и лимфатической систем (эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, лимфаденопатия, спленомегалия), печени (гепатит, изменение показателей функции печени), поражение мышц и суставов (миалгия, отеки в области суставов, артралгия), нервной системы (печеночная энцефалопатия), почек (почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, протеинурия), легких (отек легких, бронхоспазм, бронхиальная астма, интерстициальное воспаление, одышка), ангионевротический отек.
Нарушения со стороны эндокринной системы: часто - увеличение массы тела, очень редко - гипотиреоз.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гипонатриемия (чаще отмечается у пациентов в возрасте ≥ 65 лет), очень редко - клинически значимая гипонатриемия (концентрация натрия< 125 ммоль/л) - как правило, в течение первых 3-х месяцев терапии препаратом, у некоторых пациентов - более чем через 1 год после начала лечения препаратом окскарбазепин (сопровождающаяся развитием таких проявлений и симптомов как судороги, энцефалопатия, угнетение сознания, спутанность сознания), нарушения зрения (в том числе нечеткость зрения), гипотиреоз, рвота, тошнота, дефицит фолиевой кислоты.
Нарушения психики: часто - ажитация (в том числе нервозность) эмоциональная лабильность, спутанность сознания, депрессия, апатия.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - сонливость (22,5 %), головная боль (14,6 %), головокружение (22,6 %), часто - атаксия, тремор, нистагм, нарушение внимания, амнезия.
Нарушения со стороны органа зрения: очень часто - диплопия (13,9 %), часто - нарушения зрения, затуманивание зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - системное головокружение.
Нарушения со стороны сердца: очень редко - атриовентрикулярная блокада, аритмии.
Нарушения со стороны сосудов: очень редко - артериальная гипертензия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - рвота (11,1 %), тошнота (14,1 %), часто - диарея, боли в животе, запор, очень редко - панкреатит и/или повышение активности липазы и/или амилазы.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь, алопеция, акне, нечасто - крапивница, очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла, вызванный приемом лекарственных препаратов), ангионевротический отек, мультиформная эритема, системная красная волчанка.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - чувство усталости (12 %), часто - астения.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение активности "печеночных" ферментов, щелочной фосфатазы, очень редко - повышение активности амилазы, липазы.
В клинических исследованиях, проведенных у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет, наиболее часто наблюдалась сонливость (у 11 % пациентов). С частотой ≥ 1 % -< 10 % (часто) отмечались атаксия, раздражительность, рвота, летаргия, чувство усталости, нистагм, тремор, снижение аппетита, повышение концентрации мочевой кислоты в крови.
Нежелательные реакции, выявленные в постмаркетинговом периоде на основании отдельных сообщений и случаев, описанных в литературе.
Поскольку данные о нежелательных реакциях в постмаркетинговом периоде были получены на основании добровольных сообщений из популяции неизвестной численности, оценить частоту их встречаемости невозможно (частота неизвестна).
Нежелательные реакции классифицированы по системам органов, в пределах каждой системы органов нежелательные реакции расположены в порядке уменьшения степени тяжести их проявления.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: были сообщения о снижении минеральной плотности костной ткани, выявлении остеопении, остеопороза и переломов у пациентов, получающих длительное лечение препаратом окскарбазепин. Механизм влияния окскарбазепина на метаболизм костной ткани не выяснен.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, проявляющийся летаргией, тошнотой, головокружением, снижением осмоляльности плазмы крови, рвотой, головной болью, спутанностью сознания и другими симптомами со стороны нервной системы.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: падение.
Нарушения со стороны нервной системы: нарушения речи (в том числе, дизартрия), особенно в период подбора дозы.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
