Бривиак показан в качестве дополнительной терапии в лечении парциальных судорожных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков с 16 лет, страдающих эпилепсией.
Внутрь, не разжевывая, запивая водой, независимо от приема пищи (см. раздел "Фармакологические свойства").
Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг/сутки или 100 мг/сутки, по решению лечащего врача, исходя из требуемого противосудорожного эффекта и потенциального побочного действия. Суточная доза делится поровну на два приема, утром и вечером. В зависимости от индивидуального ответа пациента и переносимости, доза может быть изменена в пределах от 50 мг/сутки до 200 мг/сутки, в которых бриварацетам эффективен в качестве сопутствующей терапии ПСП. Первоначальная титрация дозы до эффективной не требует учета переносимости терапии бриварацетамом.
В случае пропуска одной или нескольких доз рекомендуется принять пропущенную дозу препарата как можно скорее; следующую дозу принимают в обычное время утром или вечером. Восполнение пропущенной дозы позволит избежать снижения концентрации бриварацетама в плазме ниже эффективного уровня и предотвратить рецидив судорожных припадков.
Отмена препарата
При необходимости прекратить лечение бриварацетамом рекомендуется отменять препарат постепенно, уменьшая дозу на 50 мг/сутки в неделю. После одной недели приема дозы 50 мг/сутки рекомендуется последнюю неделю принимать бриварацетам в дозе 20 мг/сутки.
Особенности применения у отдельных групп пациентов
Пожилые (65 лет и старше)
Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется (см. раздел "Фармакокинетика"), Опыт применения у пациентов в возрасте 65 лет и старше ограничен.
Нарушение функции почек
Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. раздел "Фармакокинетика"). Бриварацетам не рекомендуется у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, нуждающихся в гемодиализе, из-за отсутствия клинических данных.
Нарушение функции печени
У пациентов с хроническими заболеваниями печени экспозиция бриварацетама повышена. Следует начать с дозы 50 мг/сутки. Рекомендуемая максимальная суточная доза для всех стадий печеночной недостаточности составляет 150 мг, разделенные на два приема (см. раздел "Фармакокинетика)".
Дети
Безопасность и эффективность бриварацетама у новорожденных и детей в возрасте младше 16 лет не установлены.
Полученные к настоящему времени данные указаны в разделах "Побочное действие" и "Фармакологические свойства".
Резюме профиля безопасности
Безопасность препарата Бривиак оценивали у 2388 пациентов, из которых 1740 получали бриварацетам в течение ≥ 6 мес, 1363 пациента - ≥ 12 мес, 923 - ≥ 24 месяцев и 569 - ≥ 60 месяцев (5 лет).
Наиболее часто (>10%) на фоне лечения бриварацетамом отмечали сонливость (14,3%) и головокружение (11,0%). Эти нежелательные лекарственные реакции (НЛР) обычно имели легкую или среднюю степень тяжести. Частота развития сонливости и утомляемости (8,2%) повышалась с увеличением дозы препарата. Виды нежелательных реакций, отмечавшихся в течение первых 7 дней терапии, были аналогичны тем, которые регистрировали на протяжении всего периода лечения.
Частота досрочного завершения терапии вследствие развития НЛР составила 3,5%, 3,4% и 4,0% у пациентов, рандомизированных для получения бриварацетама в дозах 50 мг/сутки, 100 мг/сутки и 200 мг/сутки, соответственно; аналогичный показатель в группе плацебо составил 1,7%. Наиболее частыми НЛР, приводившими к досрочной отмене бриварацетама, являлись головокружение (0,8%) и судороги (0,8%).
НЛР представлены в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA) и классификацией по частоте встречаемости: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10) и нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100).
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто: грипп
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: нейтропения
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто: Снижение аппетита
Нарушения психики
Часто: депрессия, тревожность, бессонница, раздражительность
Нечасто: суицидальные мысли, психотическое расстройство, агрессивность, возбуждение
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головокружение, сонливость
Часто: судороги, вертиго
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: инфекции верхних дыхательных путей, кашель
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, рвота, запор
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: утомляемость
Описание отдельных НЛР
Нейтропения отмечена у 0,5% (6 из 1099) пациентов, получавших бриварацетам, и у 0% (0 из 459) пациентов, получавших плацебо. У 4 из этих пациентов количество нейтрофилов было сниженным исходно, и было отмечено дальнейшее снижение показателя на фоне лечения бриварацетамом. Ни один из 6 случаев нейтропении не был серьезным, не требовал специального лечения, не привел к прекращению приема бриварацетама и не сопровождался инфекционными осложнениями.
Суицидальные намерения отмечены у 0,3% (3 из 1099) пациентов, получавших бриварацетам, и 0,7% (3 из 459) пациентов, получавших плацебо. В рамках краткосрочных клинических исследований применения бриварацетама у пациентов с эпилепсией случаев самоубийства и суицидальных попыток не отмечали, однако оба этих явления зарегистрированы в фазе открытого продленного исследования.
Открытые продленные исследования
Профиль безопасности бриварацетама в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях был сопоставим с его профилем безопасности у пациентов, которые продолжали применение препарата в длительных открытых фазах на протяжении до 8 лет. Применение у детей
Данные о безопасности применения бриварацетама в рамках открытых исследований у детей в возрасте от 1 месяца до < 16 лет ограничены. В общей сложности, 152 ребенка (от 1 месяца до < 16 лет) получали бриварацетам в рамках исследования фармакокинетики и последующего наблюдения. Согласно имеющимся ограниченным данным наиболее частыми нежелательными явлениями, расцененными врачом-исследователем как связанные с препаратом, были сонливость (10%), сниженный аппетит (8%), утомляемость (5%) и снижение веса (5%). Профиль безопасности у детей был сопоставим с профилем безопасности бриварацетама у взрослых. Данные о влиянии на развитие нервной системы отсутствуют. В настоящее время отсутствуют сведения о результатах клинического применения препарата у новорожденных.
Применение у пожилых
Из 130 пожилых пациентов, включенных в клинические исследования бриварацетама 2-3 фазы (44 с эпилепсией), 100 пациентов были в возрасте 65-74 лет и 30 пациентов - в возрасте 75 - 84 лет. Профиль безопасности бриварацетама оказался сходным у пациентов пожилого возраста и у более молодых взрослых пациентов.
