Золедроновая кислота концентрат для приготовления раствора для инфузий 4 мг/5 мл

- Метастазы в кости при злокачественных солидных опухолях (рак предстательной железы рак молочной железы и другие) и множественная миелома в том числе для снижения риска патологических переломов компрессии спинного мозга гиперкальциемии обусловленной опухолью и снижения потребности в проведении лучевой терапии или оперативных вмешательств на кости. - Гиперкальциемия обусловленная злокачественными опухолями (содержание альбумин-корректированного кальция в сыворотке крови > 120 мг/дл [30 ммоль/л]).

- Повышенная чувствительность к золедроновой кислоте другим бисфосфонатам или любым другим компонентам входящим в состав препарата. - Нарушение функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин). - Беременность и период кормления грудью. - Детский и подростковый возраст (эффективность и безопасность не установлены).

Назначение и контроль терапии золедроновой кислотой должны проводить только врачи имеющие опыт применения бисфосфонатов внутривенно. Лекарственный препарат нельзя смешивать с растворами для инфузий содержащими кальций или другие двухвалентные катионы такими как раствор Рингера лактат и необходимо вводить в виде однократной инфузии в течение не менее 15 минут с использованием отдельной инфузионной системы. Перед введением и после введения препарата должна быть обеспечена достаточная гидратация пациента. Приготовление раствора для инфузий Раствор готовят в асептических условиях. К содержимому флакона (4 мг золедроновой кислоты) добавляют 5 мл воды для инъекций осторожно встряхивают до полного растворения. Полученный концентрат разводят в 100 мл 09% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Метастазы в кости при злокачественных солидных опухолях и множественной миеломе у взрослых и патентов пожилого возраста: Для взрослых и пациентов пожилого возраста рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг в виде инфузии каждые 3-4 недели. Пациентам также необходимо назначить препараты кальция перорально в дозе 500 мг и 400 ME витамина D в сутки. Гиперкальциемия обусловленная злокачественными опухолями у взрослых и патентов пожилого возраста: При гиперкальциемии (скорректированное по альбумину содержание кальция в сыворотке крови ≥12 мг/дл или 3 ммоль/л) рекомендуемая однократно вводимая доза препарата составляет 4 мг. Перед или во время инфузии следует обеспечить адекватную гидратацию пациента. Пациенты с нарушением функции почек: Гиперкальциемия обусловленная злокачественными опухолями Пациентам с концентрацией креатинина в сыворотке крови менее 400 мкмоль/л или < 45 мг/дл не требуется коррекции режима дозирования. Метастазы в кости солидных злокачественных опухолей и множественная миелома Перед началом терапии препаратом у всех пациентов следует определить концентрацию креатинина в сыворотке крови и КК. Доза препарата Золедроновая кислота зависит от исходного клиренса креатинина рассчитанного по формуле Кокрофта-Голта. Противопоказано применение препарата у пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) (см. раздел "Противопоказания"). Рекомендуемые дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (значения клиренса креатинина 30-60 мл/мин) приведены ниже. После начала терапии следует проводить определение концентрации креатинина в сыворотке крови перед введением каждой последующей дозы препарата. При выявлении нарушения функции почек очередное введение препарата Золедроновая кислота следует отложить. Исх. знач клиренса креатинина (мл/мин) Рекомендованная доза препарата (мг) >60 40 50-60 35 40-49 33 30-39 30 В клинических исследованиях ухудшение функции почек определяли следующим образом: - у пациентов с исходной концентрацией креатинина в сыворотке крови в пределах нормы (<14 мг/дл) - увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови на 05 мг/дл, - у пациентов с отклонениями исходной концентрации креатинина в сыворотке крови от нормы (>14 мг/дл) - увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови на 1 мг/дл. Терапию препаратом Золедроновая кислота возобновляют только после того как концентрация креатинина в сыворотке крови достигает значений в пределах ±10% от исходной в той же дозе которая применялась до прерывания лечения. Инструкции по приготовлению уменьшенных доз препарата: Возьмите соответствующий объем концентрата препарата: - 44 мл - для дозы 35 мг, - 41 мл - для дозы 33 мг, - 38 мл - для дозы 30 мг. Набранное количество концентрата необходимо развести в 100 мл стерильного 09% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Готовый раствор для инфузий следует вводить в виде однократной внутривенной инфузии в течение не менее 15 минут. Перед применением охлажденного раствора необходимо предварительно выдержать его до достижения комнатной температуры.

Наиболее серьезными нежелательными реакциями (HP) у пациентов получающих золедроновую кислоту по зарегистрированным показаниям являлись: анафилактическая реакция нежелательные явления со стороны глаз остеонекроз челюсти атипичный перелом бедренной кости фибрилляция предсердий нарушение функции почек реакция острой фазы и гипокальциемия. Информация о частоте HP при применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг основывается главным образом на данных полученных при проведении длительной терапии. HP связанные с применением золедроновой кислоты обычно слабо выражены и транзиторны подобны тем о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов. Эти HP могут наблюдаться приблизительно у трети пациентов получающих лечение золедроновой кислотой. Симптомы реакции острой фазы обычно развивались через 3 дня после применения золедроновой кислоты: общее недомогание боль в костях лихорадка озноб гриппоподобный синдром и артрит с последующим опуханием суставов, обычно симптомы разрешались в течение нескольких дней. Также часто отмечались такие HP как артралгия и миалгия. Очень часто уменьшение почечной экскреции кальция сопровождалось резким снижением содержания фосфора что протекало бессимптомно и не требовало лечения. Часто снижение содержания кальция в сыворотке крови вплоть до развития гипокальциемии может сопровождаться отсутствием клинических проявлений. Имеются сообщения о частых реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта таких как тошнота и рвота после внутривенной инфузии золедроновой кислоты. Локальные реакции в месте инфузии такие как покраснение или отечность и/или боль наблюдались нечасто. Анорексия часто наблюдалась у пациентов получавших золедроновую кислоту в дозе 4 мг. Случаи сыпи или зуда отмечались нечасто. Как и при применении других бисфосфонатов сообщалось о частых случаях конъюнктивита. На основании суммарного анализа контролируемых исследований сообщалось о частом развитии анемии тяжелой степени (концентрация гемоглобина < 80 г/дл) у пациентов получающих золедроновую кислоту в дозе 4 мг. HP сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости в пределах каждой подгруппы - в порядке уменьшения значимости. Критерии оценки частоты встречаемости: очень часто (≥1/10) часто (≥1/100 <1/10) нечасто (≥1/1000 <1/100) редко (≥1/10000 <1/1000) очень редко (<1 /10000) включая отдельные сообщения. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия, нечасто - тромбоцитопения лейкопения, редко - панцитопения. Нарушения психики: часто - нарушение сна, нечасто - чувство тревоги, редко - спутанность сознания. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль парестезии, нечасто - головокружение дисгевзия гипестезия гиперестезия тремор, очень редко - судороги гипестезия и тетания (развивающиеся вследствие гипокальциемии). Нарушения со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит, нечасто - "размытость" зрения, редко - увеит. Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота рвота снижение аппетита запор, нечасто - диарея боль в животе диспепсия стоматит сухость во рту. Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка кашель, редко - интерстициальная болезнь легких. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - повышенное потоотделение, нечасто - зуд сыпь (включая эритематозную и макулезную). Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - боль в костях миалгия артралгия генерализованные боли тугоподвижность суставов, нечасто - некроз челюсти мышечные судороги. Нарушения со стороны сердца: редко - брадикардия аритмия (развивающаяся вследствие гипокальциемии). Нарушения со стороны сосудов: часто - повышение артериального давления, нечасто - снижение артериального давления. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек, нечасто - острая почечная недостаточность гематурия протеинурия, редко - приобретенный синдром Фанкони. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности, редко ангионевротический отек. Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - гипофосфатемия, часто - повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови гипокальциемия, нечасто гипомагниемия гипокалиемия, редко - гиперкалиемия гипернатриемия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - реакция острой фазы повышение температуры тела гриппоподобный синдром (включающий общее недомогание озноб чувство недомогания "приливы") периферические отеки астения, нечасто - реакция в месте введения (боль раздражение отечность уплотнение покраснение) боль в грудной клетке увеличение массы тела, редко - артрит и опухание суставов как симптом реакции острой фазы. Следует иметь в виду что при применении других бисфосфонатов у пациентов с бронхиальной астмой чувствительных к ацетилсалициловой кислоте отмечались случаи бронхоспазма однако при применении золедроновой кислоты данного явления не наблюдалось. Нежелательные реакции по данным спонтанных отчетов и литературных сообщений (частота неизвестна) Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция/шок. Нарушения со стороны нервной системы: сонливость. Нарушения со стороны органа зрения: эписклерит склерит и воспалительные заболевания орбиты. Нарушения со стороны сердца: фибрилляция предсердий. Нарушения со стороны сосудов: снижение артериального давления приводящее к обмороку или циркуляторному коллапсу в основном у пациентов с факторами риска. Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:крапивница. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: внезапное выраженное ограничение подвижности суставов и/или тяжелая и в некоторых случаях ограничивающая трудоспособность боль в костях суставах и/или мышцах атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости. Описание отдельных нежелательных реакций Нарушение функции почек Применение золедроновой кислоты ассоциировалось с развитием нарушения функции почек. При применении золедроновой кислоты в клинических исследованиях с целью профилактики осложнений со стороны скелета у пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с поражением костей частота возникновения нарушения функции почек связанного с применением золедроновой кислоты распределена следующим образом: множественная миелома (32%) рак простаты (31%) рак молочной железы (43%) рак легких и другие солидные опухоли (32%). К факторам которые могут увеличивать риск ухудшения функции почек относятся: дегидратация предшествующее нарушение функции почек множественные курсы лечения золедроновой кислотой или другими бисфосфонатами одновременное применение нефротоксичных препаратов или введение препарата в течение меньшего чем рекомендуемый периода времени. Отмечено ухудшение функции почек прогрессирование нарушения функции почек вплоть до почечной недостаточности и необходимости проведения гемодиализа после введения стартовой или однократной дозы золедроновой кислоты. Остеонекроз При лечении бисфосфонатами в том числе золедроновой кислотой в основном у пациентов с онкологическими заболеваниями отмечались случаи развития остеонекроза (в основном челюсти по также и другой локализации в т.ч. тазовой кости бедренной кости и наружного слухового канала). У многих пациентов с остеонекрозом челюсти отмечались признаки местного инфекционного процесса в т.ч. остеомиелит, в большинстве своем таковые случаи отмечены у пациентов с онкологическими заболеваниями после экстракции зуба или после стоматологических оперативных вмешательств. Существуют широко известные множественные факторы риска предрасполагающие к развитию остеонекроза челюсти такие как злокачественные новообразования одновременная терапия (например химиотерапия антиангиогенные препараты лучевая терапия глюкокортикостероиды) и сопутствующие состояния (например анемия коагулопатии инфекции предшествующее заболевание полости рта). Несмотря на то что причинно-следственная связь не установлена целесообразно избегать стоматологических оперативных вмешательств в связи с возможностью отсроченного выздоровления. Исходя из доступных данных частота развития остеонекроза челюсти связна с характером опухоли (распространенный рак молочной железы множественная миелома). Реакция острой фазы Данная нежелательная реакция представляет собой комплекс симптомов: повышение температуры тела общая слабость боль в костях озноб гриппоподобный синдром. Обычно начинается в интервале ≤ 3 дня после инфузии золедроновой кислоты. Реакция также упоминается с использованием терминов "гриппоподобные" или "постдозовые" симптомы. Симптомы обычно разрешаются через несколько дней. Фибрилляция предсердий В одном из клинических исследований при применении золедроновой кислоты в течение 3 лет у пациенток с постменопаузальным остеопорозом (в дозе 5 мг один раз в год) общая частота развития фибрилляции предсердий составляла 25 % (96 человек из 3862) по сравнению с 19% (75 из 3852) в группе плацебо. Частота развития фибрилляции предсердий сопровождающейся тяжелыми гемодинамическими нарушениями составляла 13% (51 из 3862) и 06% (22 из 3852) для золедроновой кислоты и плацебо соответственно. Подобный дисбаланс не отмечался в других клинических исследованиях золедроновой кислоты в том числе при применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг один раз в 3-4 недели у пациентов с онкологическими заболеваниями. Причина повышения частоты развития фибрилляции предсердий на фоне терапии золедроновой кислотой у пациенток с постменопаузальным остеопорозом в данном исследовании не установлена. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции сообщите об этом врачу.