Заместительная терапия при у взрослых,детей и подростков (0-18 лет)при:
- первичных иммунодефицитах (ПИД), таких как,но не ограничиваясь:
врожденные агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия, общая вариабельная иммунная недостаточность, тяжелая комбинированная иммунная недостаточность, синдром Вискотта-Олдрича, - вторичных иммунодефицитах,таких как,но не ограничиваясь:
множественная миеломе с вторичной гипогаммаглобулинемией и рецидивирующими бактериальными инфекциями, хроническом лимфоидном лейкозе с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными инфекциями, гипогаммаглобулинемия у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, врожденном синдроме приобретенного иммунодефицита человека (СПИД) у детей при наличии рецидивирующих инфекций, симптоматическая гипогаммаглобулинемия ,вторичная по отношению к основному заболеванию или лечению. Иммуномодулирующая терапия у взрослых,детей и подростков (0-18 лет) при:
идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (ИТП) у пациентов при высоком риске кровотечений или перед хирургическими вмешательствами с целью коррекции количества тромбоцитов, синдроме Гийена-Барре, болезни Кавасаки, - хронических воспалительных демиелинизирующих полинейропатиях.Доза и режим дозирования зависят от показания к применению. В случае заместительной терапии доза препарата может быть подобрана индивидуально для каждого пациента в зависимости от фармакокинетических параметров и клинического ответа. В качестве руководства рекомендуются следующие дозы препарата.
Рекомендации по режимам дозирования приведены в следующей таблице:
| Показания | Дозы | Интервал между инъекциями |
| Заместительная терапия Первичные иммунодефициты | Стартовая доза: 0,4-0,8 г/кг массы тела Поддерживающая доза: 0,2-0,8 г/кг массы тела | Каждые 3-4 недели до достижения концентрации IgG не менее 5-6 г/л (определяется перед последующей инфузией),равновесные концентрации достигаются через 3-6 месяцев после начала лечения |
| Вторичные иммунодефициты Врожденный СПИД при наличии рецидивирующих инфекций Гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие инфекции у пациентов с хроническим лимфоидным лейкозом, множественной миеломой или врожденным СПИДом Гипогаммаглобулинемия у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток | 0,2-0,4 г/кг массы тела 0,2-0,4 г/кг массы тела 0,2-0,4 г/кг массы тела 0,2-0,4 г/кг массы тела | Каждые 3-4 недели до достижения концентрации IgG не менее 5-6 г/л Каждые 3-4 недели Каждые 3-4 недели Каждые 3-4 недели, для поддержания концентрации IgG более 5 г/л, дозировка должна быть индивидуально отрегулирована |
| Иммуномодулирующая терапия: Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура | 0,8-1 г/кг массы тела или 0,4 г/кг массы тела/день | В первый день, возможно повторное однократное введение в последующие 3 дня со дня первого введения Ежедневно в течение 2-5 дней В случае возникновения рецидива лечение может быть проведено |
| Синдром Гийена-Барре Болезнь Кавасаки Хронические воспалительные демиелинизирующие полинейропатии * Хронические воспалительные демиелинизирующие полинейропатии * | 0,4 г/кг массы тела 1,6-2 г/кг массы тела или 2 г/кг массы тела Стартовая доза:2 г/кг массы тела, Поддерживающая доза:1 г/кг массы тела | Ежедневно в течение 5 дней. Назначают равными дозами в течение 2-5 дней в сочетании с назначением ацетилсалициловой кислоты. Однократно в сочетании с назначением ацетилсалициловой кислоты. Назначают равными дозами в течение 2-5 дней. Каждые 3 недели в течение 1- 2 дней подряд. |
* * Указанные дозы применяли в клинических исследованиях препарата Привиджен. Лечение продолжительностью более 25 недель должно рассматриваться врачом и основываться на наблюдаемой реакции пациента на применение препарата и оценке поддерживающего ответа в долгосрочной перспективе. Режим дозирования следует подбирать в соответствии с наблюдаемой клинической картиной протекания заболевания.
Дети
Дозировка у детей и подростков (0-18 лет) не отличается от дозировки для взрослых, поскольку дозировка для каждого показания определяется исходя из массы тела и скорректирована с учетом клинических результатов вышеупомянутых состояний.
Способ применения
Привиджен следует вводить только в виде внутривенных инфузий.
Привиджен представляет собой раствор, готовый к применению. В случае хранения препарата в холодильнике перед введением температура раствора должна быть доведена до комнатной температуры. Для введения следует использовать инфузионную систему с воздушным клапаном и встроенным фильтром. Пробку флакона всегда следует прокалывать в центре в отмеченной зоне.При необходимости разведения следует использовать 5 % раствор декстрозы. Для получения раствора иммуноглобулина 50 мг/мл (5%) препарат Привиджен раствор для инфузий 100 мг/мл (10%) следует развести равным объемом 5 % раствора глюкозы. Техника работы в асептических условиях должна строго соблюдаться во время разведения препарата Привиджен.
Привиджен нельзя смешивать с 0,9 % раствором натрия хлорида.
Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцируюгцим. В случае помутнения раствора или присутствия в растворе механических включений препарат использованию не подлежит. Неиспользованный препарат и расходные материалы следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.
Скорость введения
Препарат следует вводить первоначально со скоростью 0,3 мл/кг массы тела/ч (0,5 мг/кг массы тела/мин, приблизительно в течение 30 мин). В случае хорошей переносимости препарата скорость инфузии может быть постепенно увеличена (например, осторожно удваивая скорость инфузии с 30-минутными интервалами) до 4,8 мл/кг массы тела/ч (8 мг/кг массы тела/мин). У пациентов, которые хорошо переносили скорость инфузии 4,8 мл/кг массы тела/ч, скорость инфузии может быть постепенно увеличена до максимального значения 7,2 мл/кг массы тела/ч (12 мг/кг массы тела/мин).
В связи с внутривенным способом применения препарата нечасто возникали такие нежелательные реакции, как озноб, головная боль, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, боль в суставах, снижение артериального давления и умеренные боли в спине.
Редко иммуноглобулины человека могут вызвать реакции гиперчувствительности с резким снижением артериального давления и, в отдельных случаях, анафилактическим шоком, даже когда у пациента ранее не было выявлено реакций гиперчувствительности при применении препарата.
Случаи обратимого асептического менингита и в редких случаях временные кожные реакции наблюдались у пациентов после использования иммуноглобулина человека.
Наблюдались обратимые гемолитические реакции у пациентов с группами крови А (II), В (III) и АВ (IV). Гемолитическая анемия, требующая переливания крови, в редких случаях может проявляться после лечения высокими дозами препаратов иммуноглобулина человека для внутривенного введения (см. раздел "Особые указания").
Наблюдались случаи повышения концентрации креатинина в сыворотке крови и/или острой почечной недостаточности.
Очень редко возникали синдром острого постгрансфузионного повреждения легких (СОППЛ), тромбоэмболические осложнения, такие как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен.
Семь клинических исследований были проведены с препаратом Привиджен, которые включали пациентов с первичными иммунодефицитами (ПИД), идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП) и хроническими воспалительными демиелинизирующими полинейропатиями (ХВДП). В основном клиническом исследовании ПИД принимали участие и получали препарат Привиджен 80 пациентов. Из них 72 пациента получали лечение в течение 12 месяцев. В расширенном клиническом исследовании терапии препаратом Привиджен ПИД участвовали и принимали препарат 55 пациентов. В еще одно клиническое исследование, проведенное в Японии, было включено 11 пациентов с ПИД.
Два клинических исследования ИТП были выполнены с участием 57 пациентов в каждом. Два клинических исследования ХВДП были выполнены с участием 28 и 207 пациентов.
Большенство нежелательных реакций,наблюдавшихся при проведении семи клинических исследований,были легкими или среднеляжелыми.
Нежелательные реакции,наблюдаемые в семи клинических исследованиях,представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов (классификацией MedDRA) и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и<1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и<1/100).
Частота встречаемости спонтанных постмаркетинговых нежелательных реакций классифицируется как "неизвестно".
В рамках частоты встречаемости в каждой группе нежелательные реакции перечислены в порядке убывания степени серьезности.
| Классификация нежелательных реакций в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA) | Клинические проявления | Категория частоты встречаемости |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Асептический менингит | Нечасто |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Анемия, лейкопения, гемолиз (включая гемолитическую анемию) 1 | Часто |
| Анизоцитоз (включая микроциотоз), тромбоцитоз | Нечасто |
| Снижение количества нейтрофилов | Неизвестно |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность | Часто |
| Анафилактический шок | Нечасто |
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль (включая синусную головную боль, мигрень, дискомфорт в области головы, головную боль напряжения) | Очень часто |
| Головокружение (включая вертиго) | Часто |
| Сонливость, тремор | Нечасто |
| Нарушения со стороны сердца | Ощущение сердцебиения, тахикардия | Нечасто |
| Нарушения со стороны сосудов | Артериальная гипертензия покраснение (включая приливы, гиперемию), гипотензия | Часто |
| Тромбоэмболические осложнения, васкулиты (включая периферические сосудистые нарушения) | Нечасто |
| Синдром острого постгрансфузионного повреждения легких (СОППЛ) | Неизвестно |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Затруднение дыхания (включая боль в груди, дискомфорт в области грудной клетки, боль при дыхании) | Часто |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Тошнота, рвота, диарея, боль в эпигастрии | Часто |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Гипербилирубинемия | Часто |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Крапивница, высыпания | Часто |
| Поражения кожи (включая высыпания, зуд, крапивницу, макулопапулёзную сыпь, покраснение, шелушение кожи) | Часто |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Боль в мышцах (включая спазмы в мышцах, костномышечную скованность, боль в мышцах и костях) | Часто |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Протеинурия, повышение уровня креатинина в крови | Нечасто |
| Острая почечная недостаточность | Неизвестно |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Боль (включая боль в спине, боль в конечности, артралгия, боль в шее, лицевая боль), лихорадка (включая озноб), гриппоподобное заболевание (включая назофарингит, боль и пузырьковые высыпания на слизистой ротоглотки, чувство стеснения в горле) | Очень часто |
| Утомляемость, астения (включая мышечную слабость) | Часто |
| Боль в месте инъекции (включая дискомфорт в месте инъекции) | Неизвестно |
| Исследования | Снижение гемоглобина (включая снижение количества эритроцитов, снижение гематокрита),положительная прямая проба Кумбса,увеличение активности аланинаминотрансферазы,увеличение активности аспартаминотрансферазы,увеличение активности лактатдегидрогеназы в крови. | Часто |
1-частота рассчитывалась на основе исследований,завершенных до внедрения этапа иммунноаффинной хроматографии(ИАХ) в производство препарата Привиджен для снижения уровней изоагглютининов. В пострегистрационном исследовании безопасности (PASS) "Применение препарата Привиджен, и гемолитическая анемия у взрослых и детей и профиль безопасности препарата Привиджен, у детей с ХВДП - наблюдательное когортное исследование, проведенное в условиях стационара в США" оценивались данные 7759 пациентов, получавших препарат Привиджен после внедрения ИАХ в производственный процесс, зарегистрировали 4 случая гемолитической анемии по сравнению с 47 случаями гемолитической анемии у 9439 пациентов, получавших Привиджен до внедрения ИАХ в производственный процесс (исходный уровень), продемонстрировав статистически значимое снижение (на 89%) общей частоты вероятной гемолитической анемии, с учетом коэффициента заболеваемости 0,11, скорректированного по стационарным/амбулаторным условиям, возрасту, полу, дозе препарата Привиджен и показаниям к применению препарата Привиджен (одностороннее р-значение<0,01).
Дети
В клинических исследованиях препарата Привиджен наблюдаемая частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей не отличалась от аналогичных реакций у взрослых.
