Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии. Лечение ВИЧ-инфекции у беременных женщин для снижения частоты трансплацентарной передачи ВИЧ от матери плоду.
Гиперчувствительность к зидовудину или любому из вспомогательных веществ препарата, нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов менее 0,75 х 109/л или 750 в мкл), анемия (гемоглобин ниже 75 г/л или 4,65 ммоль/л), масса тела менее 30 кг (для данной лекарственной формы).
Внутрь, независимо от приема пищи.
Лечение зидовудином должен проводить врач, имеющий опыт лечения ВИЧ- инфицированных пациентов.
Взрослые и дети с массой тела не менее 30 кг
Препарат назначается в дозе 300 мг два раза в день в составе комбинированной терапии. Препарат необходимо проглотить не разжевывая.
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика зидовудина у пациентов в возрасте старше 65 лет не изучалась, однако с учетом возрастного снижения функции почек и возможных изменений показателей периферической крови у таких пациентов необходимо соблюдать особую осторожность при применении зидовудина и осуществлять соответствующее наблюдение перед и во время лечения препаратом.
Пациенты с нарушениями функции почек
При тяжелых нарушениях функции почек рекомендуемая суточная доза зидовудина составляет 300-400 мг. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта может потребоваться дальнейшая корректировка дозы. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают значимого влияния на выведение зидовудина, однако ускоряют выведение его глюкуронидного метаболита. Для пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза зидовудина составляет 100 мг каждые 6-8 часов.
Пациенты с нарушением функции печени
Данные, полученные у больных с циррозом печени, свидетельствуют о том, что у пациентов с печеночной недостаточностью может происходить кумуляция зидовудина из- за пониженной глюкуронизации, в связи с этим, может потребоваться коррекция дозы. Если мониторирование концентрации зидовудина в плазме невозможно, то врачу следует обращать особое внимание на клинические признаки непереносимости препарата и при необходимости провести корректировку дозы и/или увеличить интервал между введением доз.
Коррекция дозы при нежелательных реакциях со стороны системы кроветворения
Адекватная коррекция режима дозирования - уменьшение дозы, или отмена зидовудина может потребоваться у пациентов при нежелательных реакциях со стороны системы кроветворения, в случае снижения уровня гемоглобина до 75-90 г/л (4,65-5,59 ммоль/л) или количества лейкоцитов до 0,75-1,0 х 109/л.
Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду
Доказана эффективность двух режимов дозирования зидовудина:
1. Беременным женщинам, начиная с 14 недели беременности рекомендуется назначать зидовудин внутрь в дозе 500 мг в сутки (по 100 мг 5 раз в сутки) до начала родов. Во время родов и родоразрешения необходимо применять зидовудин в другой лекарственной форме - раствор для инфузий.
2. Беременным женщинам, начиная с 36 недель беременности рекомендуется назначать зидовудин внутрь по 300 мг 2 раз в день до начала родов и 300 мг каждые 3 часа до родоразрешения.
Профиль нежелательных реакций при применении зидовудина сходен у взрослых и детей. Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании данных клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто - анемия (может вызвать необходимость в переливании крови), нейтропения и лейкопения.
Данные нарушения встречались чаще при применении более высоких доз (1200-1500 мг/сутки) и у пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции (особенно при сниженном костномозговом резерве до начала лечения), в частности, у пациентов с числом CD4 клеток менее 100 /мм3. Может возникнуть необходимость в снижении дозы или прекращении терапии. Частота встречаемости нейтропении также была повышена у пациентов со сниженным числом нейтрофилов, сниженной концентрацией гемоглобина и сниженной сывороточной концентрацией витамина В12 в начале терапии зидовудином. Нечасто - тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга).
Редко - истинная эритроцитарная аплазия.
Очень редко - апластическая анемия.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Редко - гинекомастия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто - гиперлактатемия.
Редко - лактоацидоз, анорексия.
Нарушения психики
Редко - тревога, депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто - головная боль.
Часто - головокружение.
Редко - бессонница, парестезии, сонливость, снижение ясности мышления, судороги.
Нарушения со стороны сердца
Редко - кардиомиопатия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто - одышка.
Редко - кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто - тошнота.
Часто - рвота, боль в животе, диарея.
Нечасто - метеоризм.
Редко - пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто - повышение активности ферментов печени и концентрации билирубина в крови.
Редко - поражения печени, такие как выраженная гепатомегалия со стеатозом, панкреатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто - сыпь, кожный зуд.
Редко - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто - миалгия.
Нечасто - миопатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко - учащенное мочеиспускание.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто - недомогание.
Нечасто - лихорадка, генерализованный болевой синдром, астения.
Редко - озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.
Имеющиеся данные, полученные как в плацебо-контролируемых, так и в открытых исследованиях зидовудина для приема внутрь, указывают на закономерное снижение частоты встречаемости тошноты и других часто сообщаемых клинических нежелательных реакций в динамике на протяжении нескольких недель терапии зидовудином.
Нежелательные реакции при применении зидовудина для профилактики передачи ВИЧ- инфекции от матери к плоду
В плацебо-контролируемом исследовании (ACTG 076) беременные женщины хорошо переносили зидовудин в рекомендованных дозах. Клинические нежелательные реакции и отклонения результатов лабораторных исследований от нормы были сходными в группах зидовудина и плацебо.
В том же исследовании у детей грудного возраста, подвергшихся воздействию зидовудина, применяемого по данному показанию, концентрация гемоглобина была незначительно ниже, чем у детей грудного возраста в группе плацебо, но потребность в переливании крови отсутствовала. Анемия разрешилась в течение 6 недель после завершения терапии зидовудином. Другие клинические нежелательные реакции и отклонения результатов лабораторных исследований от нормы были сходными в группах зидовудина и плацебо. Долгосрочные последствия внутриутробного воздействия зидовудина и его влияния на детей в грудном возрасте неизвестны.
Липоатрофия
Лечение зидовудином сопровождалось потерей подкожной жировой клетчатки, что было наиболее выражено на лице, конечностях и ягодицах. Во время терапии препаратом Азимитем пациентов следует регулярно обследовать на предмет признаков липоатрофии, и при подозрении на развитие липоатрофии терапию препаратом Азимитем следует прекратить.
