Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными штаммами следующих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus, Streptococcus dysgalactiae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca и Morganella morganii. внебольничная пневмония, вызванная чувствительными штаммами следующих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Streptococcus pneumoniae (включая случаи, сопровождающиеся бактериемией), Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae и Escherichia coli.
Фармакологическое действие
антибактериальное, бактерицидноеФармакодинамикаПосле в/в введения пролекарство цефтаролина фосамил быстро превращается в активный цефтаролин.Механизм действияЦефтаролина фосамил обладает активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.В исследованиях in vitro показано бактерицидное действие цефтаролина, обусловленное ингибированием биосинтеза клеточной стенки бактерий за счет связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Цефтаролина фосамил проявляет бактерицидную активность в отношении метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) и пенициллиннечувствительного Streptococcus pneumoniae (PNSP) в связи с его высоким сродством к измененным ПСБ этих микроорганизмов.Связь фармакокинетики и фармакодинамикиАнтимикробная активность цефтаролина фосамила, также как и других бета-лактамных антибиотиков, лучше всего коррелирует с интервалом времени, в течение которого концентрация остается выше МПК инфицирующего микроорганизма (%Т >МПК).Механизм резистентностиЦефтаролина фосамил неактивен в отношении штаммов Enterobacteriaceae, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС) семейств ТЕМ, SHV или СТХ-М, сериновые карбапенемазы (такие как КРС), металло-бета-лактамазы класса В или С (цефалоспориназы AmpC). Резистентность также может быть связана с нарушением проницаемости клеточной стенки бактерий или с активным выведением антибиотика (эффлюкс). Микроорганизм может обладать одним или несколькими механизмами резистентности.Перекрестная резистентностьНесмотря на возможное развитие перекрестной резистентности, некоторые штаммы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительны к цефтаролина фосамилу.Микроорганизмы, обладающие природной резистентностью: Chlamydophila spp., Legionella spp., Mycoplasma spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa.Взаимодействие с другими антимикробными ЛСИсследования in vitro не выявили антагонизма при применении цефтаролина фосамила в комбинации с другими часто назначаемыми антимикробными ЛС (такими как амикацин, азитромицин, азтреонам, даптомицин, левофлоксацин, линезолид, меропенем, тигециклин и ванкомицин).ЧувствительностьЧувствительность антибиотиков in vitro меняется в зависимости от географического региона и с течением времени, поэтому при выборе антибактериальной терапии необходимо учитывать местную информацию о резистентности.Если локальная резистентность такова, что эффективность антибиотика в отношении некоторых инфекций становится сомнительной, необходимо обратиться за консультацией к эксперту. Чувствительность к цефтаролина фосамилу должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретацию результатов следует проводить в соответствии с локальными руководствами.Клиническая эффективность в отношении отдельных патогенных микроорганизмовНиже перечислены патогенные микроорганизмы (по показаниям к применению), чувствительные к цефтаролина фосамилу in vitro, в отношении которых в клинических исследованиях была показана эффективность цефтаролина фосамила.Осложненные инфекции кожи и мягких тканейГрамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, группа Streptococcus anginosus (включает S. anginosus, S. intermedius и S. constellatus), Streptococcus dysgalactiae.Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii.Внебольничная пневмонияГрамположительные микроорганизмы: Streptococcus pneumoniae (включая случаи, сопровождающиеся бактериемией), Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы).Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae.Эффективность в отношении других значимых патогенных микроорганизмовКлиническая эффективность цефтаролина фосамила в отношении перечисленных ниже патогенных микроорганизмов не была установлена, однако результаты исследований in vitro позволяют предполагать, что они чувствительны к цефтаролину в отсутствие приобретенных механизмов резистентности.Грамположительные анаэробы: Peptostreptococcus spp.Грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp.ФармакокинетикаСmax и AUC цефтаролина фосамила увеличиваются почти пропорционально дозе при однократном введении в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Не наблюдалось заметной кумуляции цефтаролина фосамила после многократного в/в введения в дозе 600 мг в течение 60 мин каждые 12 ч в течение 14 дней здоровым добровольцам с нормальной функцией почек.Распределение. Степень связывания цефтаролина фосамила с белками плазмы низкая (примерно 20%), он не проникает в эритроциты. Медиана Vss у здоровых взрослых мужчин после однократного в/в введения 600 мг цефтаролина фосамила, меченного изотопом, составляет 20,3 л и практически соответствует объему внеклеточной жидкости.Метаболизм. В плазме крови под действием фосфатаз пролекарство цефтаролина фосамил быстро преобразуется в активный цефтаролин. концентрации пролекарства поддаются измерению в плазме преимущественно во время в/в инфузии. При гидролизе бета-лактамного кольца цефтаролина фосамила образуется микробиологически неактивный метаболит, цефтаролин М-1. Соотношение средних значений AUC цефтаролина М-1 к цефтаролина фосамилу в плазме крови после однократного в/в введения 600 мг цефтаролина фосамила здоровым добровольцам составляет примерно 20–30%.Метаболизм цефтаролина фосамила протекает без участия изоферментов системы цитохрома Р450.Экскреция. Цефтаролина фосамил выводится преимущественно почками. Почечный клиренс цефтаролина фосамила примерно равен или немного ниже СКФ в почках. Исследования транспортеров in vitro показывают, что активная секреция не способствует почечной элиминации цефтаролина фосамила. Средний T1/2 цефтаролина фосамила у здоровых взрослых людей составляет примерно 2,5 ч. После однократного в/в введения 600 мг меченного изотопом цефтаролина фосамила здоровым взрослым мужчинам примерно 88% радиоактивности обнаруживалось в моче и 6% — в фекалиях.Особые группы пациентовПочечная недостаточность. После однократной в/в инфузии 600 мг цефтаролина фосамила в течение 60 мин Сmax в плазме составила (28,4 ±6,9), (28,2 ±5,4) и (30,8 ±4,9) мкг/мл у пациентов с нормальной функцией почек, легкой почечной недостаточностью и почечной недостаточностью средней степени тяжести соответственно. Сmax цефтаролина фосамила достигалась приблизительно через 60 мин после начала инфузии. AUC цефтаролина увеличивалась пропорционально степени почечной недостаточности и составила (75,6 ±9,7), (92,3 ±25,3) и (114,8 ±14,1) мкг·.ч/мл у пациентов с нормальной функцией почек, легкой почечной недостаточностью и почечной недостаточностью средней степени тяжести соответственно.Пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени, терминальной стадией почечной недостаточности, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, требуется коррекция дозы.Печеночная недостаточность. Исследования фармакокинетики цефтаролина фосамила у пациентов с печеночной недостаточностью не проводили. Так как цефтаролина фосамил не подвергается печеночному метаболизму в значительной степени, не ожидается, что печеночная недостаточность будет существенно влиять на системный клиренс цефтаролина. Поэтому не рекомендуется корректировать дозу у пациентов с печеночной недостаточностью.Пожилые пациенты (&ge.65 лет). После однократного в/в введения 600 мг цефтаролина фосамила параметры фармакокинетики были схожими у здоровых пожилых людей (&ge.65 лет) и молодых пациентов (18–45 лет). У пожилых добровольцев отмечено небольшое увеличение AUC0–&infin. (на 33%), что обусловлено главным образом возрастными изменениями функции почек. Не требуется коррекция дозы у пожилых пациентов с Cl креатинина >50 мл/мин.Дети. Безопасность и эффективность цефтаролина фосамила у детей в возрасте до 18 лет не установлены.Пол. Параметры фармакокинетики цефтаролина фосамила были схожими у мужчин и женщин. Не требуется коррекция дозы в зависимости от пола пациента.Раса. Не наблюдались существенные различия параметров фармакокинетики цефтаролина фосамила у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам. Не требуется корректировать дозу в зависимости от расы пациента.
Передозировка
Данные о передозировке ограничены. Вероятность передозировки выше у пациентов с нарушением функции почек. При применении цефтаролина фосамила в дозах выше рекомендованных наблюдались схожие нежелательные реакции, как и применении в рекомендованных дозах.Лечение: симптоматическое.Цефтаролина фосамил частично выводится с помощью гемодиализа.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к цефтаролина фосамилу или L-аргинину. повышенная чувствительность к цефалоспоринам. тяжелые реакции повышенной чувствительности немедленного типа (например анафилактическая реакция) на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета-лактамную структуру (например пенициллины или карбапенемы). детский возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — B.Клинические данные о применении цефтаролина фосамила у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных не выявили неблагоприятное воздействие цефтаролина фосамила на фертильность, беременность, роды или послеродовое развитие. Цефтаролина фосамил не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.Данные о проникновении цефтаролина фосамила в грудное молоко отсутствуют. Однако в связи с тем, что многие бета-лактамные антибиотики выделяются с грудным молоком, в случае необходимости терапии цефтаролина фосамилом рекомендуется прекращение грудного вскармливания.