Небиволол-Вертекс таблетки 5 мг 28 шт

Одна таблетка содержит:

действующее вещество: небиволола гидрохлорид - 5,45 мг (в пересчете на небиволол - 5,0 мг),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 139,91 мг, крахмал кукурузный - 46,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 16,10 мг, кроскармеллоза натрия - 13,80 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 4,60 мг, полисорбат 80 - 2,30 мг, магния стеарат -1,15 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,69 мг.

Кардиоселективный бета1-адреноблокатор III поколения с вазодилатирующими свойствами. Активное вещество представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: D-небиволола и L-небиволола. D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором β1-адренорецепторов; L-небиволол оказывает мягкое сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения вазодилатирующего фактора (NO) из эндотелия сосудов.

Небиволол снижает ЧСС и АД в состоянии покоя и при нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, снижает ОПСС, улучшает диастолическую функцию сердца (снижает давление наполнения), увеличивает фракцию выброса; вызывает антиангинальный эффект у больных ИБС.

Гипотензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин-ангиотензиновой системы (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови).

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением патологического автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением AV-проводимости.

Устойчивое гипотензивное действие развивается через 1-2 недели регулярного приема препарата, а в ряде случаев - через 4 недели, стабильное действие отмечается через 1-2 месяца.

После приема внутрь небиволол быстро абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Биодоступность составляет в среднем 12% у лиц с быстрым метаболизмом (эффект "первого прохождения" через печень) и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом.

В плазме крови оба энантиомера преимущественно связываются с альбумином. Связывание с белками плазмы D-небиволола составляет 98.1%, L-небиволола - 97.9%.

Метаболизируется путем ациклического и ароматического гидроксилирования и частичного N-деалкилирования. Образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся в виде О- и N-глюкуронидов.

Выводится почками (38%) и через кишечник (48%).

У лиц с быстрым метаболизмом T1/2 гидроксиметаболитов - 24 ч, энантиомеров небиволола - 10 ч; у лиц с медленным метаболизмом: гидроксиметаболитов - 48 ч, энантиомеров небиволола - 30-50 ч.

Выведение неизмененного небиволола с мочой составляет менее 0.5%.

Артериальная гипертензия.

Стабильная хроническая сердечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (в составе комбинированной терапии) у пациентов старше 70 лет.

• Гиперчувствительность к небивололу или любому из компонентов препарата и другим β-адреноблокаторам,
• острая сердечная недостаточность,
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая внутривенного введения препаратов, обладающих инотропным действием),
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.),
• синдром слабости синусового узла, включая синоаурикулярную блокаду,
• AV блокада II и III степени (в отсутствии искусственного водителя ритма),
• тяжелая брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин),
• кардиогенный шок,
• феохромоцитома (без одновременного применения α-адреноблокаторов),
• метаболический ацидоз,
• нарушения функции печени тяжелой степени,
• бронхиальная астма и бронхоспазм в анамнезе,
• тяжелые нарушения периферического кровообращения ("перемежающаяся" хромота, синдром Рейно),
• миастения, мышечная слабость,
• депрессия,
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции,
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены),
• одновременный прием с флоктафенином, сультопридом (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"),
• внутривенное введение верапамила на фоне применения небиволола,
• почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин).

• Нарушение периферического кровообращения легкой и умеренной степени,
• нарушение функции почек (КК более 20 мл/мин),
• сахарный диабет,
• гиперфункция щитовидной железы,
• отягощенный аллергологический анамнез, проведение десенсибилизирующей терапии, псориаз,
• хроническая обструктивная болезнь легких,
• AV блокада I степени,
• стенокардия Принцметала,
• возраст старше 65 лет.

Беременность

При беременности небиволол назначают только по строгим показаниям, когда польза для матери превышает риск для плода (в связи с возможностью задержки развития и роста плода, внутриутробной гибели плода, преждевременных родов, а также развития у новорожденного брадикардии, снижения АД, гипогликемии и паралича дыхания). Лечение необходимо прервать за 48-72 часа до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровотоком и ростом плода, а также обеспечивать строгое наблюдение за новорожденным в течение первых трех суток после родоразрешения.

Период грудного вскармливания

Исследования на животных показали, что небиволол выделяется с грудным молоком. При необходимости приема препарата в период грудного вскармливания кормление грудью необходимо прекратить.

Применяют внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации и возраста пациента. Средняя суточная доза - 2.5-5 мг. Максимальная суточная доза - 10 мг.

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

очень часто ≥1/10,

часто от ≥ 1/100 до < 1/10,

нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100,

редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000,

очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения,

частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Со стороны нервной системы:

часто - головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, парестезия,

нечасто - депрессия, "кошмарные" сновидения, спутанность сознания, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, бессонница,

очень редко - обморок, галлюцинации.

Со стороны пищеварительной системы:

часто - тошнота, запор, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта,

нечасто - диспепсия, метеоризм, рвота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто - периферические отеки,

нечасто - брадикардия, острая сердечная недостаточность, усугубление течения хронической сердечной недостаточности, AV блокада, замедление AV проводимости, снижение АД, ортостатическая гипотензия, нарушения ритма сердца, кардиалгия, обострение "перемежающейся" хромоты, синдром Рейно.

Со стороны кожных покровов:

нечасто - кожная сыпь эритематозного характера, кожный зуд,

очень редко - усугубление течения псориаза, фотодерматоз, повышенное потоотделение,

частота неизвестна - крапивница.

Аллергические реакции:

частота неизвестна - ангионевротический отек, гиперчувствительность.

Со стороны дыхательной системы:

часто - одышка,

нечасто - бронхоспазм (в том числе, при отсутствии обструктивных заболеваний легких в анамнезе), ринит.

Со стороны репродуктивной системы:

нечасто - эректильная дисфункция.

Со стороны органов чувств:

нечасто - нарушение зрения, "сухость" глаз.

Прочие:

частота неизвестна - алопеция.

Симптомы

Выраженное снижение АД, тошнота, рвота, цианоз, выраженная брадикардия, AV блокада, бронхоспазм, потеря сознания, кардиогенный шок, кома, острая сердечная недостаточность, остановка сердца, гипогликемия, судороги.

Лечение

Промывание желудка, прием активированного угля. В случае выраженного снижения АД необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при необходимости внутривенное введение жидкости и вазопрессоров.

При брадикардии следует вводить внутривенно 0,5-2 мг атропина, при отсутствии положительного эффекта возможна постановка трансвенозного или внутрисердечного электростимулятора.

При AV блокаде II-III степени рекомендуется внутривенное введение β-адреномиметиков, при их неэффективности следует рассмотреть вопрос о постановке искусственного водителя ритма.

При сердечной недостаточности лечение начинают с введения сердечных гликозидов и диуретиков, при отсутствии эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или вазодилататоров.

При бронхоспазме применяют внутривенно β2-адреномиметики.

При желудочковой экстрасистолии - лидокаин (нельзя вводить антиаритмические средства IA класса).

При гипогликемии - внутривенно раствор декстрозы (глюкозы), при судорогах - внутривенно диазепам.

Фармакодинамическое взаимодействие

Противопоказано одновременное применение небиволола и флоктафенина, так как существует угроза развития тяжелой артериальной гипотензии или шока.

Противопоказано одновременное применение небиволола и сультоприда, так как повышается риск развития желудочковой аритмии, особенно желудочковой тахикардии типа "пируэт".

При одновременном применении β-адреноблокаторов с блокаторами "медленных" кальциевых каналов (БМКК) (верапамил и дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и AV проводимость. Противопоказано внутривенное введение верапамила на фоне применения небиволола.

Одновременное применение небиволола и БМКК дигидропиридинового ряда (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) может повышать риск развития артериальной гипотензии. Нельзя исключать возрастание риска дальнейшего снижения сократительной способности миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.

При одновременном применении небиволола с гипотензивными средствами, нитроглицерином или БМКК может развиться тяжелая артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином).

Одновременное применение баклофена и амифостина с гипотензивными препаратами может вызвать значительное снижение АД, поэтому требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов.

При одновременном применении небиволола с гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) возможно ухудшение течения сердечной недостаточности за счет снижения симпатического тонуса (снижение ЧСС и сердечного выброса, симптомы вазодилатации). В случае резкой отмены данных препаратов, особенно до отмены небиволола, возможно развитие "рикошетной" артериальной гипертензии.

При одновременном применении небиволола с антиаритмическими препаратами I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) и с амиодароном возможно усиление отрицательного инотропного действия и удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям.

Одновременное применение небиволола с сердечными гликозидами может вызвать замедление AV проводимости. Однако, по результатам клинических исследований небиволола, не выявлено указаний на данное взаимодействие.

Одновременное применение небиволола и препаратов для общей анестезии может вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увеличивать риск развития артериальной гипотензии.

Клинически значимого взаимодействия небиволола и нестероидных противовоспалительных препаратов не установлено.

Ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства может применяться одновременно с небивололом.

Одновременное применение небиволола с трициклическими антидепрессантами, барбитуратами и производными фенотиазина может усиливать антигипертензивное действие небиволола.

При одновременном применении небиволола с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь могут маскироваться симптомы гипогликемии (тахикардия, учащенное сердцебиение).

При одновременном применении симпатомиметические средства подавляют активность небиволола.

Фармакокинетическое взаимодействие

При одновременном применении небиволола с препаратами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими средствами, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), повышается концентрация небиволола в плазме крови, метаболизм небиволола замедляется, что может привести к риску возникновения брадикардии.

При одновременном применении с дигоксином небиволол не оказывает влияния на фармакокинетические параметры дигоксина.

При одновременном применении небиволола с циметидином концентрация небиволола в плазме крови увеличивается.

Одновременное применение небиволола и ранитидина не оказывает влияния на фармакокинетические параметры небиволола.

Рифампицин усиливает метаболизм небиволола.

При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации обоих веществ в плазме крови незначительно повышаются без изменения клинического эффекта.

Одновременный прием небиволола и этанола, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетические параметры небиволола.

Не установлено клинически значимого взаимодействия небиволола и варфарина.

Недопустимо резкое прекращение приема β-адреноблокаторов, отмену β-адреноблокаторов следует проводить постепенно, в течение 10 дней (до 2-х недель у пациентов с ишемической болезнью сердца).

Контроль АД и ЧСС в начале приема небиволола должен быть ежедневным.

У пожилых пациентов необходим контроль функции почек (один раз в 4-5 месяцев).

При стенокардии напряжения доза небиволола должна обеспечить ЧСС в покое в пределах 55-60 уд/мин, при нагрузке - не более 110 уд/мин.

β-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию: дозу небиволола следует снизить, если ЧСС менее 50-55 уд/мин (см. раздел "Противопоказания").

При решении вопроса о применении небиволола у пациентов с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза.

Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения β-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости.

При проведении хирургических вмешательств следует предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает β-адреноблокаторы.

Небиволол не влияет на концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее следует соблюдать осторожность при лечении этих пациентов, поскольку небиволол может маскировать определенные симптомы гипогликемии (тахикардия, учащенное сердцебиение), вызванные применением гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина. У пациентов с сахарным диабетом контроль концентрации глюкозы в плазме крови следует проводить один раз в 4-5 мес.

При гиперфункции щитовидной железы β-адреноблокаторы могут маскировать тахикардию.

β-адреноблокаторы следует применять с осторожностью у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, поскольку может усилиться бронхоспазм.

Небиволол может усиливать симптомы нарушения периферического кровообращения.

β-адреноблокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций. Небиволол может стать причиной тяжелой реакции на ряд аллергенов при назначении его пациентам, имеющим в анамнезе тяжелую анафилактическую реакцию на эти аллергены. Такие пациенты могут не реагировать на обычные дозы эпинефрина (адреналина), применяемого для лечения анафилактического шока.

Эффективность β-адреноблокаторов у курильщиков ниже, чем у некурящих пациентов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Влияние небиволола на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не изучалось. В период лечения небивололом (при возникновении побочных эффектов) следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами и при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.