Способ применения
Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат можно принимать в любое время суток независимо от приема пищи.
До начала терапии препаратом Крестор пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов.
После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата Крестор необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Режим дозирования
Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 мг или 10 мг препарата Крестор 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальной концентрацией холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости доза может быть увеличена до большей через 4 недели (см. раздел 5.1).
В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел 4.8), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел 4.4). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг в сутки.
Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.) применение препарата Крестор противопоказано. Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин.) (см. разделы 4.4 и 5.2). Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.
Пациенты с нарушением функции печени
Препарат Крестор противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел 4.3).
Этнические группы
При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина у пациентов монголоидной расы (см. раздел 4.4). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Крестор данным группам пациентов. При приеме 10 мг и 20 мг препарата в сутки рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел 4.3).
Генетический полиморфизм
У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение экспозиции (площадь под кривой «концентрация – время», AUC) розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC. Для пациентов-носителей генотипов с.521CC или c.421AA рекомендуемая максимальная доза препарата Крестор составляет 20 мг один раз в сутки (см. разделы 4.4, 4.5 и 5.2).
Пациенты, предрасположенные к миопатии
Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел 4.3). При приеме 10 мг и 20 мг препарата в сутки рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел 4.3).
Сопутствующая терапия
Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, c OATP1B1, полипептидом транспорта органических анионов, участвующим в захвате статинов гепатоцитами, и BCRP, эффлюксным транспортером). При совместном применениипрепарата Крестор с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы 4.4 и 4.5). Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Крестор. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Крестор. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Крестор и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел 4.5).
Пациенты пожилого возраста
Не требуется коррекция дозы.
Дети
Безопасность и эффективность препарата Крестор у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены. Данные ограничены.
Резюме профиля безопасности
Нежелательные реакции, о которых сообщалось при приеме препарата Крестор, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. В контролируемых клинических исследованиях менее 4 % пациентов, получавших препарат Крестор, досрочно завершили участие в исследовании в связи с нежелательными реакциями.
Табличное резюме нежелательных реакций
В таблице 2 представлен перечень нежелательных реакций при приеме розувастатина по данным клинических исследований и широкого пострегистрационного применения, нежелательные реакции сгруппированы по категориям частоты и классам систем органов.
Частота возникновения нежелательных реакций представлена следующим образом: часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - Тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы: редко - Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек
Эндокринные нарушения: часто - Сахарный диабет
Психические нарушения: частота неизвестна - Депрессия
Нарушения со стороны нервной системы: часто - Головная боль, головокружение, очень редко - Полинейропатия, потеря памяти, частота неизвестна - Периферическая нейропатия, нарушение сна (включая бессонницу и ночные кошмары)
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - Кашель, одышка
Желудочно-кишечные нарушения: часто - Запор, тошнота, боль в животе, редко - Панкреатит, частота неизвестна - Диарея
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - Повышение активности «печеночных» трансаминаз, очень редко - Желтуха, гепатит
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - Кожный зуд, кожная сыпь, крапивница, частота неизвестна - Синдром Стивенса-Джонсона, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: часто - Миалгия, редко - Миопатия (включая миозит), рабдомиолиз, волчаночноподобный синдром, разрыв мышцы, очень редко - Артралгия, частота неизвестна - Тендинопатии, иногда осложненные разрывом сухожилия, иммуно-опосредованная некротизирующая миопатия
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - Гематурия
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко - Гинекомастия
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - Астения, частота неизвестна - Отек
Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота нежелательных лекарственных реакций, как правило, зависит от дозы.
Описание отдельных нежелательных реакций
Нарушения со стороны почек
У пациентов, получавших препарат Крестор, анализ мочи с помощью тест-полоски выявлял наличие протеинурии преимущественно канальцевого типа. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или более) наблюдались когда-либо во время лечения менее чем у 1 % пациентов, получавших 10-20 мг препарата, и приблизительно у 3 % пациентов, получавших 40 мг препарата. Небольшое увеличение частоты изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до +) отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает спонтанно на фоне продолжающейся терапии. Обзор результатов клинических исследований и пострегистрационного опыта применения к настоящему моменту не выявил причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.
Сообщалось о гематурии у пациентов, получавших препарат Крестор, и результаты клинических исследований показывают, что данное явление возникает редко.
Нарушения со стороны скелетной мускулатуры
При применении препарата Крестор во всех дозах и, в особенности, при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих эффектах в отношении скелетной мускулатуры: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях – рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее.
Дозозависимое повышение активности КФК наблюдалось у пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть прекращена (см. раздел 4.4).
Нарушения со стороны печени
Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, у небольшого числа пациентов, применявших розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение активности трансаминаз, при этом большинство случаев были незначительными, бессимптомными и кратковременными.
При применении некоторых статинов сообщалось о следующих нежелательных явлениях:
Сексуальная дисфункция,Исключительно редкие случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительном применении препарата (см. раздел 4.4).Частота сообщений о случаях рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и серьезных нарушений со стороны печени (преимущественно связанных с повышением активности «печеночных» трансаминаз) была выше на фоне приема дозы 40 мг.
