Для лечения шизофрении. Для лечения маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства. Для лечения депрессивных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства.Препарат не показан для профилактики маниакальных и депрессивных эпизодов.
Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата, в том числе лактазная недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция и непереносимость галактозы.
Совместное применение с ингибиторами цитохрома Р450, такими как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также ингибиторы протеазы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Несмотря на то что эффективность и безопасность кветиапина у детей и подростков в возрасте 10-17 лет изучались в клинических исследованиях, применение кветиапина у пациентов в возрасте до 18 лет не показано.
Взрослые
Лечение острых и хронических психозов, включая шизофрению
Суточная доза для первых 4 суток терапии составляет: 1-е сутки - 50 мг, 2-е сутки - 100 мг, 3-и сутки - 200 мг, 4-е сутки - 300 мг.
Начиная с 4-х суток дозу следует подбирать до эффективной дозы, которая обычно находится в пределах от 300 до 450 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 750 мг.
Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства
Кветиапин применяется в качестве монотерапии или в комбинации с препаратами, обладающими нормотимическим действием.
Кветиапин применяется 2 раза в сутки. Суточная доза для первых 4 суток терапии составляет: 1-е сутки - 100 мг, 2-е сутки - 200 мг, 3-и сутки - 300 мг, 4-е сутки - 400 мг. В дальнейшем, к 6-м суткам терапии, суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг. Увеличение суточной дозы не должно превышать 200 мг/сут.
В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости доза может варьировать в пределах от 200 до 800 мг/сут. Обычно эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 800 мг.
Лечение депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства
Кветиапин применяется 1 раз в сутки на ночь. Суточная доза для первых 4 суток терапии составляет: 1-е сутки - 50 мг, 2-е сутки - 100 мг, 3-и сутки - 200 мг, 4-е сутки - 300 мг. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 600 мг.
Для поддержания ремиссии целесообразно применять самую низкую дозу. Пациентов следует периодически обследовать с целью определения необходимости поддерживающей терапии. При возобновлении терапии менее чем через 1 неделю после отмены прием можно продолжать в дозе, адекватной для поддерживающей терапии. При возобновлении терапии у пациентов, которые не получали кветиапин больше 1 недели, следует выполнять правила первоначального подбора дозы и установить эффективную дозу по клинической реакции пациента.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов начальная доза кветиапина составляет 25 мг/сут. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет ниже, чем у пациентов молодого возраста.
Пациенты с почечной недостаточностью
Коррекции дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, поэтому следует соблюдать осторожность при применении кветиапина у пациентов с печеночной недостаточностью, особенно в начале терапии. Рекомендуется начинать терапию кветиапином с дозы 25 мг/сут и увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.
Применение кветиапина, как и других антипсихотических препаратов, может сопровождаться увеличением массы тела, обмороками, развитием злокачественного нейролептического синдрома, лейкопении, нейтропении и периферических отеков.
Наиболее частые нежелательные реакции кветиапина (≥ 10 %) – сонливость, головокружение, головная боль, сухость слизистой оболочки полости рта, синдром «отмены», повышение концентрации триглицеридов (ТГ), повышение концентрации общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)), снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), увеличение массы тела, снижение гемоглобина и ЭПС.
Частота нежелательных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
|
Класс системы органов
|
Нежелательная лекарственная реакция
|
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
|
|
Очень часто
|
снижение гемоглобина22
|
|
Часто
|
лейкопения1,28, снижение количества нейтрофилов, повышение количества эозинофилов27
|
|
Нечасто
|
тромбоцитопения, анемия, снижение количества тромбоцитов13, нейтропения1
|
|
Редко
|
агранулоцитоз26
|
|
Нарушения со стороны иммунной системы
|
|
Нечасто
|
реакции гиперчувствительности (включая аллергические кожные реакции)
|
|
Очень редко
|
анафилактические реакции5
|
|
Нарушения со стороны эндокринной системы
|
|
Часто
|
гиперпролактинемия15, снижение концентрации общего и свободного тироксина (T4)24, снижение концентрации общего трийодтиронина (T3)24, повышение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ)24 в плазме крови
|
|
Нечасто
|
снижение концентрации свободного T324, гипотиреоз21
|
|
Очень редко
|
синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона
|
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
|
|
Очень часто
|
повышение концентрации триглицеридов в сыворотке крови10,30, общего холестерина (главным образом, холестерина ЛПНП)11,30, снижение концентрации холестерина ЛПВП17,30, увеличение массы тела8,30
|
|
Часто
|
повышение аппетита, повышение концентрации глюкозы в крови до гипергликемии6,30
|
|
Нечасто
|
гипонатриемия19, сахарный диабет1,5, обострение уже существующего сахарного диабета
|
|
Редко
|
метаболический синдром29
|
|
Нарушения психики
|
|
Часто
|
необычные и кошмарные сновидения, суицидальные мысли и поведение20
|
|
Редко
|
сомнамбулизм и схожие явления, например, разговоры во сне и нарушения пищевого поведения, связанные со сном
|
|
Нарушения со стороны нервной системы
|
|
Очень часто
|
головокружение4,16, головная боль, сонливость2,16, экстрапирамидные симптомы1,21
|
|
Часто
|
дизартрия
|
|
Нечасто
|
судороги1, синдром «беспокойных ног», поздняя дискинезия1,5, обморок4,16
|
|
Нарушения со стороны сердца
|
|
Часто
|
тахикардия4, ощущение сердцебиения23
|
|
Нечасто
|
удлинение интервала QT1,12,18, брадикардия32
|
|
Нарушения со стороны органа зрения
|
|
Часто
|
нечеткость зрения
|
|
Нарушения со стороны сосудов
|
|
Часто
|
ортостатическая гипотензия4,16
|
|
Редко
|
венозная тромбоэмболия1
|
|
Частота неизвестна
|
инсульт33
|
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
|
|
Часто
|
одышка23
|
|
Нечасто
|
ринит
|
|
Нарушения со стороны пищеварительной системы
|
|
Очень часто
|
сухость слизистой оболочки полости рта
|
|
Часто
|
диспепсия, запор, рвота25
|
|
Нечасто
|
дисфагия7
|
|
Редко
|
панкреатит1, кишечная непроходимость/илеус
|
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
|
|
Часто
|
повышение активности трансаминаз в плазме крови, аланинаминотрансферазы (АЛТ)3, повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ)3
|
|
Нечасто
|
повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ)3
|
|
Редко
|
желтуха5, гепатит
|
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
|
|
Очень редко
|
ангионевротический отек5, синдром Стивенса-Джонсона5
|
|
Частота неизвестна
|
токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)
|
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
|
|
Очень редко
|
рабдомиолиз
|
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
|
|
Нечасто
|
задержка мочи
|
|
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния
|
|
Частота неизвестна
|
синдром «отмены» у новорожденных31
|
|
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
|
|
Нечасто
|
сексуальная дисфункция
|
|
Редко
|
приапизм, галакторея, припухлость молочных желез, расстройства менструального цикла
|
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения
|
|
Очень часто
|
синдром «отмены»1,9
|
|
Часто
|
незначительно выраженная астения, периферические отеки, раздражительность, лихорадка
|
|
Редко
|
злокачественный нейролептический синдром1, гипотермия
|
|
Лабораторные и инструментальные данные
|
|
Редко
|
повышение активности креатинфосфокиназы в плазме крови14
|
- См. раздел «Особые указания».
- Сонливость обычно возникает в течение первых 2-х недель после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема кветиапина.
- Возможно бессимптомное повышение (≥ 3 раза от верхней границы нормы при определении в любое время) активности ACT, АЛТ и ГГТ в сыворотке крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приема кветиапина.
- Как и другие антипсихотические препараты с α1-адреноблокирующим действием, кветиапин часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией, в некоторых случаях – обмороком, особенно в начале терапии (см. раздел «Особые указания»).
- Оценка частоты данной нежелательной реакции производилась на основании результатов пострегистрационного наблюдения применения кветиапина.
- Повышение концентрации глюкозы в плазме крови натощак ≥ 126 мг/дл (≥ 7,0 ммоль/л) или концентрации глюкозы в плазме крови после приема пищи ≥ 200 мг/дл (≥ 11,1 ммоль/л) хотя бы при однократном определении.
- Более высокая частота дисфагии на фоне кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.
- Повышение исходной массы тела на 7 % и более. В основном, возникает в начале терапии у взрослых.
- При изучении синдрома «отмены» в краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях кветиапина в режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома «отмены» существенно снижалась через 1 неделю после прекращения приема кветиапина.
- Повышение концентрации ТГ ≥ 200 мг/дл (≥ 2,258 ммоль/л) у пациентов ≥ 18 лет или ≥ 150 мг/дл (≥ 1,694 ммоль/л) у пациентов < 18 лет, хотя бы при однократном определении.
- Повышение концентрации общего холестерина ≥ 240 мг/дл (≥ 6,2064 ммоль/л) у пациентов ≥ 18 лет или ≥ 200 мг/дл (≥ 5,172 ммоль/л) у пациентов < 18 лет, хотя бы при однократном определении. Очень часто отмечено повышение холестерина ЛПНП ≥ 30 мг/дл (≥ 0,769 ммоль/л), в среднем – 41,7 мг/дл (≥ 1,07 ммоль/л).
- См. далее по тексту инструкции.
- Снижение количества тромбоцитов ≤ 100 х 109/л, хотя бы при однократном определении.
- Без связи со злокачественным нейролептическим синдромом. По данным клинических исследований.
- Повышение концентрации пролактина у пациентов ≥ 18 лет: > 20 мкг/л (≥ 869,56 пмоль/л) у мужчин, > 30 мкг/л (≥ 1304,34 пмоль/л) у женщин.
- Может приводить к падению.
- Снижение концентрации холестерина ЛПВП < 40 мг/дл (< 1,03 ммоль/л) у мужчин и < 50 мг/дл (< 1,29 ммоль/л) у женщин.
- Частота изменения интервала QTc от < 450 мсек до ≥ 450 мсек с увеличением на ≥ 30 мсек. В плацебо-контролируемых исследованиях количество пациентов, у которых отмечено клинически значимое увеличение интервала QTc, было исходным в группах кветиапина и плацебо.
- Изменение концентрации от > 132 ммоль/л до ≤ 132 ммоль/л хотя бы при однократном определении.
- Случаи суицидального поведения и суицидальные мысли отмечались во время терапии кветиапином или вскоре после прекращения терапии.
- См. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика».
- Снижение гемоглобина ≤ 13 г/дл у мужчин и ≤ 12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 11 % пациентов на фоне приема кветиапина во всех клинических исследованиях, включая длительную терапию. Среднее максимальное снижение гемоглобина составляло 1,50 г/дл при определении в любое время.
- Данные явления часто отмечали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или сопутствующей патологии сердечно-сосудистой или дыхательной системы.
- На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходного уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Изменения концентрации общего Т4, свободного Т4, общего Т3, свободного Т3 до значений < 80 % от нижней границы нормы (пмоль/л) при определении в любое время. Изменение концентрации ТТГ > 5 мМЕд/л при определении в любое время.
- На основании повышенной частоты возникновения рвоты у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет).
- На основании оценки частоты у пациентов, принимавших участие во всех клинических исследованиях кветиапина, у которых отмечалась тяжелая нейтропения (< 0,5 х 109/л) в сочетании с инфекциями (см. раздел «Особые указания»).
- На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Повышение количества эозинофилов ≥ 1 х 109/л при определении в любое время.
- На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Снижение количества лейкоцитов ≤ 3 х 109/л при определении в любое время.
- Оценка частоты данной нежелательной реакции производилась на основании сообщений о развитии метаболического синдрома во всех клинических исследованиях с применением кветиапина.
- У некоторых пациентов в клинических исследованиях наблюдалось ухудшение более чем одного метаболического фактора: массы тела, концентрации глюкозы, липидов в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).
- См. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания».
- Может развиться в момент или вскоре после начала терапии и сопровождаться артериальной гипотензией и/или обмороком. Частота установлена на основании сообщений о развитии брадикардии и связанных нежелательных явлений во всех клинических исследованиях кветиапина.
- На основании результатов одного ретроспективного нерандомизированного эпидемиологического исследования.
Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются нежелательными реакциями, присущими нейролептикам.
При применении кветиапина сообщалось о тяжелых кожных нежелательных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром.
Дети и подростки (в возрасте от 10 до 17 лет)
У детей и подростков возможно развитие тех же нежелательных лекарственных реакций (НЛР), что и у взрослых пациентов. В таблице приведены нежелательные реакции, которые не были отмечены у взрослых пациентов, или же чаще отмечались у детей и подростков (в возрасте 10-17 лет) по сравнению со взрослыми пациентами.
Частота нежелательных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
|
Нарушения со стороны эндокринной системы
|
|
Очень часто
|
повышение концентрации пролактина1
|
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
|
|
Очень часто
|
повышение аппетита
|
|
Нарушения со стороны нервной системы
|
|
Очень часто
|
экстрапирамидные симптомы3,4
|
|
Часто
|
обморок
|
|
Нарушения со стороны сосудов
|
|
Очень часто
|
повышение артериального давления2
|
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
|
|
Часто
|
ринит
|
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
|
|
Очень часто
|
рвота
|
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения
|
|
Часто
|
раздражительность3
|
- Повышение концентрации пролактина у пациентов < 18 лет: > 20 мкг/л (≥ 869,56 пмоль/л) у пациентов мужского пола, > 26 мкг/л (≥ 1130,43 пмоль/л) у пациентов женского пола. Менее чем у 1 % пациентов отмечалось повышение концентрации пролактина > 100 мкг/л (4347,8 пмоль/л).
- Повышение артериального давления выше клинически значимого порога (адаптировано по критериям Национального Института Здоровья, США – National Health Institute) или повышение более чем на 20 мм рт. ст. для систолического, или более чем на 10 мм рт. ст. для диастолического давления по данным двух краткосрочных (3-6 недель) плацебо-контролируемых исследований у детей и подростков.
- Соответствует частоте, наблюдаемой у взрослых пациентов, но может быть связана с различными клиническими проявлениями у детей и подростков в отличие от взрослых пациентов.
