Монотерапия у взрослых пациентов с распространенным или метастатическим уротелиальным переходно-клеточным раком после терапии препаратами платины, не давшей положительного результата.
Фармакологическое действие
противоопухолевоеФармакодинамикаВинфлунин оказывает цитостатическое действие, связанное с ингибированием полимеризации тубулина в процессе клеточного митоза.ФармакокинетикаВинфлунин демонстрирует линейную фармакокинетику при назначении в стандартных дозировках (от 30 до 400 мг/м2).Экспозиция винфлунина в крови (определяемая как AUC) значимо коррелирует со степенью тяжести лейкопении, нейтропении и выраженностью астенизации пациента.РаспределениеВинфлунин умеренно связывается с белками плазмы крови (67,2±1,1)%, соотношение концентраций между плазмой и общим объемом крови составляет 0,8±0,12. Связь с белками осуществляется главным образом с липопротеинами высокой плотности и сывороточным альбумином, не достигает насыщения в диапазоне терапевтических концентраций. Взаимодействие с альфа1-кислым гликопротеином и тромбоцитами несущественно (<5%).Предельный Vd составляет (2422±676) л (»35 л/кг), что подтверждает широкое распределение в тканях.МетаболизмОсновным активным метаболитом в крови является 4-О-деацетилвинфлунин, образующийся в результате действия различных эстераз. Все другие идентифицированные метаболиты образуются под воздействием изофермента CYP3А4.ВыведениеЗначение Т1/2 равно 40 ч.Образование и выведение метаболита 4-О-деацетилвинфлунина происходит медленнее, значение его Т1/2 составляет »120 ч.Выделение винфлунина и его метаболитов происходит с калом (2/3) и мочой (1/3).
Передозировка
Симптомы: основным токсическим эффектом вследствие передозировки является подавление функции костного мозга с риском последующего развития тяжелой инфекции.Лечение: специфический антидот неизвестен. В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Должны быть предприняты соответствующие меры, такие как переливание крови, введение антибиотиков, факторов роста.
Противопоказания
Гиперчувствительность к винфлунину либо алкалоидам барвинка. инфекционные заболевания в течение 2 нед до начала терапии или текущие тяжелые инфекционные заболевания. абсолютное число нейтрофилов <1500 клеток/мкл крови при первом введении средства и <1000 клеток/мкл крови при последующих его введениях или тромбоцитов <100000 клеток/мкл крови. беременность и период грудного вскармливания. детский возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Винфлунин не должен использоваться во время беременности в связи с потенциальным риском для эмбриона и плода.При возникновении беременности в процессе применения винфлунина пациентка должна быть предупреждена о существовании риска для плода. таких пациенток необходимо более тщательно наблюдать. Рекомендована консультация специалиста по генетике. Генетическая консультация также рекомендуется пациентам, планирующим рождение детей после окончания терапии.Грудное вскармливание во время терапии винфлунином противопоказано.