Контролок Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 40 мг 1 шт

Белый или почти белый порошок или уплотненная масса белого или почти белого цвета.

Состав на 1 флакон Активное вещество:

пантопразола натрия сесквигидрат 45 1 мг соответствует: пантопразолу натрия (ангидрид) 42 3 мг и пантопразолу (свободная кислота) 40 0 мг.

Вспомогательные вещества:

• динатрия эдетат 1 0 мг
• натрия гидроксид 0 24 мг.

Желез желудка секрецию понижающее средство - протонного насоса ингибитор.

Ингибитор протонного насоса (Н+ K+ АТФ-азы). Блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты независимо от природы раздражителя. Пантопразол является замещенным бензимидазолом подавляющим секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных насосов париетальных клеток. Пантопразол трансформируется в свою активную форму в условиях кислой среды в париетальных клетках где он подавляет активность фермента H+ K+ АТФ-азы т.е. блокирует заключительный этап образования соляной кислоты в желудке. Подавление активности является дозозависимым и в результате снижается как базальная так и стимулированная секреция кислоты.

У большинства пациентов симптомы кислотозависимых заболеваний исчезают в течение 2-х недель. При лечении пантопразолом как и при использовании других ингибиторов протонного насоса и блокаторов H 2-рецепторов снижается кислотность в желудке что сопровождается пропорциональным повышением концентрации гастрина в плазме крови. Повышение концентрации гастрина обратимо. При длительном лечении концентрация гастрина в большинстве случаев повышается вдвое. Однако чрезмерное повышение концентрации гастрина отмечается лишь в единичных случаях. Вследствие этого в небольшом числе случаев при длительном лечении отмечается слабое или умеренное увеличение количества специфических эндокринных (энтерохромаффиноподобных/ECL) клеток в желудке (как при аденоматоидной гиперплазии). Исходя из результатов исследований на животных нельзя исключать влияния длительного (более 1 года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточным рецепторам (участвующим в регуляции секреции ионов H+) он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции париетальных клеток другими веществами (ацетилхолин гистамин гастрин).

Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков. Также при приеме пантопразола увеличивается концентрация хромогранина А (C) из-за пониженной кислотности желудочного сока. Повышенная концентрация C может препятствовать диагностике нейроэндокринных опухолей. Прием ингибиторов протонного насоса необходимо прекратить за период от 5 дней до 2 недель до начала измерений C что позволит вернуть к норме ложно повышенную концентрацию C возникающую после приема ингибиторов протонного насоса.

Объем распределения составляет 0 15 л/кг клиренс - 0 1 л/ч/кг. Период полувыведения препарата -1 ч. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными насосами париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с более продолжительным кислотоподавляющим эффектом препарата. Было отмечено несколько случаев замедленной элиминации.

Фармакокинетика пантопразола после однократного и многократного применения одинакова. В диапазоне доз от 10 до 80 мг изменения концентрации пантопразола в плазме крови носят линейный характер как после перорального так и после внутривенного применения. Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет 98%. Метаболизируется главным образом в печени. Основным путем метаболизма пантопразола является деметилирование при помощи CYP 2 C 19 с последующей конъюгацией с сульфатом. К другим метаболическим путям относится окисление с помощью CYP 3 A 4. Большая часть пантопразола (около 80%) экскретируется почками в виде метаболитов остальное количество выводится с калом. Основным метаболитом в плазме крови и в моче является десметилпантопразол конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения метаболита - около 1 5 ч.

Особенности фармакокинетики у особых групп пациентов. У лиц с низкой функциональной активностью изофермента CYP 2 C 19 (так называемых медленных метаболизаторов) метаболизм пантопразола осуществляется вероятно в основном изоферментом CYP 3 A 4. После однократного приема дозы пантопразола 40 мг среднее значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) у медленных метаболизаторов было примерно в 6 раз больше чем у лиц имеющих функционально активный изофермент CYP 2 C 19 (быстрых метаболизаторов). Среднее значение максимальной концентрации препарата в плазме (Cmax) у медленных метаболизаторов было выше примерно на 60% в сравнении с таковым у быстрых метаболизаторов. Указанные особенности не влияют на дозировку пантопразола. При применении пантопразола у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов находящихся на гемодиализе) снижения дозы не требуется. Как и у здоровых добровольцев период полувыведения пантопразола является коротким. Диализируется только очень небольшая часть препарата. Кумуляции не происходит. У пациентов с циррозом печени (классов А и В по классификации Чайлд-Пью) значение периода полувыведения увеличивается до 7-9 ч значения AUC возрастают в 5-7 раз максимальная концентрация в сыворотке повышается незначительно лишь в 1 5 раза в сравнении с таковой у здоровых добровольцев. Небольшое повышение показателя AUC и Сmах у пожилых людей по сравнению с соответствующими показателями у более молодых лиц не является клинически значимым.

• Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения) эрозивный гастрит (в том числе связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов НПВП)
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): эрозивный рефлюкс-эзофагит (лечение) симптоматическое лечение ГЭРБ (т.е. НЭРБ - неэрозивная рефлюксная болезнь)
• синдром Золлингера-Эллисона
• эрадикация Helicobacter pylori в комбинации с антибактериальными средствами
• лечение и профилактика стрессовых язв а также их осложнений (кровотечение перфорация пенетрация).

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата а также к замещенным бензимидазолам
• возраст до 18 лет
• беременность период лактации.

Применение во время беременности

В качестве меры предосторожности необходимо исключить использование препарата Контролок® во время беременности.

Грудное вскармливание

По причине недостаточной информации о применении препарата Контролок® у женщин в период грудного вскармливания нельзя исключить потенциальный риск для новорожденных и младенцев находящихся на грудном вскармливании. В связи с этим необходимо принятие решения о прекращении грудного вскармливания либо об отмене/приостановлении лечения препаратом Контролок®.

Фертильность

Данные о воздействии препарата Контролок® на фертильность у человека отсутствуют. Доклинические исследования показали отсутствие влияния на мужскую или женскую фертильность.

Внутривенное введение препарата должно осуществляться медицинским персоналом и под соответствующим медицинским контролем.

Внутривенное применение препарата Контролок® рекомендовано в случаях, когда невозможен пероральный прием препарата и сроком не более 7 дней. При возникновении у пациента возможности перорального приема, внутривенное введение следует заменить приемом препарата Контролок® таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 40 мг.

Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), эрозивный гастрит (в том числе связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов НПВП). Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ). Рекомендованной суточной дозой является 40 мг (1 флакон) в сутки.

Синдром Золлингера-Эллисона.

При длительном лечении синдрома Золингера-Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний рекомендованная суточная доза в начале лечения составляет 80 мг препарата Контролок® внутривенно. После этого доза может быть увеличена или уменьшена. В случае применения препарата в суточной дозе свыше 80 мг, доза должна быть разделена на два введения в сутки. Возможно временное увеличение суточной дозы до 160 мг, но только на период времени, необходимый для адекватного контроля кислотности.

С целью неотложного подавления кислотности начальная доза пантопразола 80 мг дважды в сутки достаточна для снижения продукции соляной кислоты до величины менее 10 мЭкв/ч на протяжении 1 ч у большинства пациентов.

Лечение и профилактика стрессовых язв, а также их осложнений (кровотечение, перфорация, пенетрация).

Рекомендованной суточной дозой является 80 мг в сутки. В случае применения препарата в суточной дозе свыше 80 мг, доза должна быть разделена на два введения в сутки. Возможно временное увеличение суточной дозы до 160 мг.

Для приготовления раствора для внутривенного введения содержимое флакона растворяют в 10 мл 0 9% раствора натрия хлорида. Готовый раствор может быть введен в количестве 10 мл, также допустимо разведение его в 100 мл 0 9% раствора натрия хлорида или в 5% растворе глюкозы.

Не использовать другие растворители!

Введение препарата следует производить в течение 2-15 минут.

Приготовленный раствор стабилен в течение 12 ч при 25 °С после приготовления. Однако рекомендуется использовать раствор немедленно после приготовления во избежание микробной контаминации.

У пациентов с выраженными нарушениями функции печени суточная доза не должна превышать 20 мг пантопразола (половина флакона).

Не требуется коррекции дозы у пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью.

При приеме препарата Контролок® в соответствии с показаниями и в рекомендованных дозах побочные явления возникают крайне редко. Наиболее частой нежелательной реакцией является тромбофлебит в месте введения препарата. Диарея и головная боль наблюдаются примерно у 1% пациентов.

Ниже приводятся данные о нежелательных реакциях в зависимости от частоты их возникновения:

• Очень часто ≥ 1/10
• Часто ≥ 1/100 и < 1/10
• Нечасто ≥ 1/1000 и < 1/100
• Редко ≥ 1/10000 и < 1/1000
• Очень редко < 1/10000 включая отдельные случаи
• Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы:

Редко:

• Агранулоцитоз.

Очень редко:

• Тромбоцитопения лейкопения панцитопения.

Нарушения со стороны нервной системы:

Нечасто:

• Головная боль головокружение.

Редко:

• Нарушения вкуса.

Частота неизвестна:

• Парестезия.

Нарушения со стороны органов зрения:

Редко:

• Нарушение зрения (затуманивание).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто:

• Полипы фундальных желез желудка (доброкачественные).

Нечасто:

• Диарея
• тошнота/рвота
• вздутие живота и метеоризм
• запор
• сухость во рту
• дискомфорт и боли в животе.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Частота неизвестна:

• Интерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто:

• Экзантема/сыпь
• зуд
• дерматит.

Редко:

• Крапивница
• ангионевротический отек.

Частота неизвестна:

• Злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона)
• экссудативная многоформная эритема
• токсический эпидермальный некролиз
• светочувствительность
• подострая кожная красная волчанка.

Нарушения со стороны обмена веществ:

Редко:

• Гиперлипидемия и повышенная концентрация липидов (триглицеридов холестерина)
• изменение массы тела.

Частота неизвестна:

• Гипонатриемия
• гипомагниемия
• гипокальциемия ¹
• гипокалиемия.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Нечасто:

• Перелом бедренной кости костей запястья или позвоночника.

Редко:

• Артралгия миалгия.

Частота неизвестна:

• Спазм мышц ².

Общие расстройства:

Часто:

• Тромбофлебит в месте введения.

Нечасто:

• Слабость
• утомляемость
• недомогание.

Редко:

• Повышение температуры тела
• периферические отеки.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко:

• Гиперчувствительность (в том числе анафилактические реакции и анафилактический шок).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто:

• Повышение активности печеночных ферментов (трансаминаз у-глутаминтрансферазы).

Редко:

• Повышение уровня билирубина.

Частота неизвестна:

• Гепатоцеллюлярные повреждения
• желтуха
• печёночноклеточная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

Редко:

• Гинекомастия.

Нарушения со стороны психики:

Нечасто:

• Нарушения сна.

Редко:

• Депрессия (включая обострения имеющихся расстройств).

Очень редко:

• Дезориентация (включая обострения имеющихся расстройств).

Частота неизвестна:

• Галлюцинации спутанность сознания (в особенности у предрасположенных к этому пациентов), а также возможное обострение симптомов при их существовании до начала терапии.

¹Гипокальциемия в сочетании с гипомагниемией. ²Спазм мышц вследствие нарушения электролитного баланса.

До настоящего времени явлений передозировки в результате применения препарата Контролок® отмечено не было. Дозы до 240 мг вводились внутривенно в течение 2-х минут и переносились хорошо. В случае передозировки при наличии клинических проявлений интоксикации проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Пантопразол не выводится посредством гемодиализа.

Одновременное применение препарата Контролок® может уменьшить всасывание препаратов биодоступность которых зависит от рН среды желудка (например кетоконазол итраконазол позаконазол и других лекарственных средств таких как эрлотиниб). В исследованиях по изучению лекарственного взаимодействия не было выявлено клинически значимых взаимодействий при применении препарата Контролок® в следующих случаях:

• у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, принимающих блокаторы медленных кальциевых каналов (нифедипин) бета-адреноблокаторы (метопролол). Пантопразол не нарушает p-гликопротеинзависимую абсорбцию дигоксина
• у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта принимающих антациды антибиотики (амоксициллин кларитромицин метронидазол)
• у пациентов принимающих пероральные контрацептивы содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол
• у пациентов принимающих нестероидные противовоспалительные препараты (диклофенак напроксен пироксикам)
• у пациентов с заболеваниями эндокринной системы принимающих глибенкламид
• у пациентов с тревожными состояниями и расстройствами сна принимающих диазепам
• у пациентов с эпилепсией принимающих карбамазепин и фенитоин
• у пациентов принимающих непрямые антикоагулянты такие как варфарин и фенпрокумон под контролем протромбинового времени и МНО в начале и по окончании лечения а также во время нерегулярного приема пантопразола.

Одновременно нужно отметить что известны случаи увеличения МНО и протромбинового времени у пациентов получавших ингибиторы протонного насоса вместе с варфарином или с фенпрокумоном. Увеличение МНО и протромбинового времени может приводить к патологическим кровотечениям опасным для жизни. В связи с этим такие пациенты должны находиться под наблюдением врача с целью своевременного выявления увеличения МНО и протромбинового времени. Также отмечено отсутствие клинически значимого лекарственного взаимодействия с кофеином этанолом теофиллином. Имеются сообщения о повышении уровня метотрексата в крови у некоторых пациентов при его совместном применении в высоких дозах (например 300 мг) с ингибиторами протоннного насоса. Поэтому при использовании высоких доз метотрексата например у пациента со злокачественным новообразованием или псориазом может возникнуть необходимость в рассмотрении вопроса о временной отмене пантопразола.

Такие ингибиторы изофермента CYP 2 C 19 как флувоксамин могут повышать системное действие пантопразола. Снижение дозы препарата Контролок® может понадобиться пациентам получающим длительное лечение высокими дозами пантопразола или пациентам с печеночной недостаточностью. Такие индукторы изоферментов CYP 2 C 19 и CYP 3 A 4 как рифампицин и зверобой (Hypericum perforatum) могут снижать концентрацию в плазме ингибиторов протонного насоса которые метаболизируются с помощью этих ферментных систем.

Ингибиторы протеаз ВИЧ.

Пантопразол не рекомендуется применять вместе с ингибиторами протеаз ВИЧ всасывание которых зависит от р Н среды желудка (например атазановир) из-за существенного снижения их биодоступности. В случае если совместное применение ингибиторов протеаз ВИЧ и ингибиторов протонного насоса все же необходимо рекомендуется проводить тщательный клинический контроль (например определение вирусной нагрузки). Доза пантопразола в подобных случаях не должна превышать 20 мг в день. Также может потребоваться корректировка дозировки ингибитора протеаз ВИЧ.

Применение пантопразола не показано для лечения легких жалоб со стороны ЖКТ таких как диспепсия неврогенного генеза. Пациенты должны проконсультироваться с врачом при возникновении следующих симптомов:

• значимая непреднамеренная потеря веса
• периодическая рвота
• расстройство глотания
• желудочно-кишечное кровотечение
• анемия или мелена.

При подозрении или наличии язвы желудка перед началом лечения пантопразолом следует исключить возможность злокачественного новообразования поскольку препарат может маскировать симптомы и отсрочить правильную постановку диагноза. Если симптомы сохраняются несмотря на адекватное лечение то следует провести дальнейшее обследование.

У пациентов с выраженными нарушениями функции печени необходимо контролировать биохимические показатели крови (активность печеночных ферментов). При увеличении активности печеночных ферментов следует прекратить применение препарата.

При приеме препарата Контролок® незначительно повышается риск желудочно-кишечных инфекций возбудителями которых являются бактерии рода Salmonella spp. Campylobacter spp. Или C. difficile.

Пантопразол не рекомендуется применять вместе с ингибиторами протеазы ВИЧ всасывание которых зависит от р Н среды желудка (например атазановир) из-за существенного снижения их биодоступности. Имеются сообщения о развитии тяжелой гипомагниемии у пациентов получавших ИПН в течение не менее 3-х месяцев а в большинстве случаев - в течение года. Могут возникнуть такие серьезные проявления гипомагниемии как повышенная утомляемость тетания бред судороги головокружение и желудочковая аритмия однако гипомагниемия может развиваться незаметно и своевременно не распознаваться. У большинства пациентов с гипомагниемией она уменьшается после заместительной терапии препаратами магния и отмены ИНН. У пациентов которым планируется длительное лечение или у пациентов получающих ИНН вместе с дигоксином либо с другими препаратами способными вызывать гипомагниемию (например диуретики) необходимо определять концентрацию магния в крови перед началом лечения ИНН и периодически во время лечения.

Ингибиторы протонного насоса особенно при использовании высоких доз и в течение длительного времени (>1 года) могут умеренно повышать риск возникновения переломов бедренной кости костей запястья и позвоночника преимущественно у пожилых людей или при наличии других общепризнанных факторов риска.

Наблюдательные исследования указывают на то что ингибиторы протонного насоса могут повышать общий риск возникновения переломов на 10-40 %. Некоторые из этих переломов могут быть обусловлены наличием других факторов риска.

Пациенты с риском остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими руководствами и достаточное количество витамина D и кальция.

При лечении ингибиторами протонного насоса очень редко отмечается развитие подострой кожной красной волчанки (ПККВ). При возникновении поражений кожи особенно на участках подвергшихся воздействию солнечных лучей а также при наличии сопутствующей артралгии пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью и медработнику следует оценить необходимость прекращения лечения препаратом Контролок®. Возникновение ПККВ после предшествующего лечения ингибитором протонного насоса может повысить риск развития ПККВ при лечении другими ингибиторами протонного насоса.

Натрий

Препарат Контролок® содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) во флаконе что не является клинически значимым. При определении лабораторных показателей необходимо учитывать что повышенная концентрация C может препятствовать диагностике нейроэндокринных опухолей. В связи с этим применение препарата Контролок® следует прекратить как минимум за 5 дней до определения концентрации C. Если концентрации C и гастрина не вернулись к нормальным значениям после первоначального измерения то анализ следует повторить через 14 дней после прекращения приема ингибитора протонного насоса.

Влияние на способность управления транспортными средствами/механизмами.

Следует воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами требующими повышенного внимания из-за вероятности головокружений и нарушения зрения.

В защищенном от света месте. При температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.