Уротол таблетки покрытые пленочной оболочкой 1 мг 56 шт

1 таб. Толтеродина гидротартрат 1 мг.

Вспомогательные вещества:

• целлюлоза микрокристаллическая - 73 мг,
• карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 3.

М-холиноблокатор.

Как толтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, конкурентно блокируют м-холинорецепторы с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (в сравнении с рецепторами слюнных желез).

Препарат снижает тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей, сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение. В дозах, превышающих терапевтические, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.

Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 недели. Толтеродин не ингибирует CYP 2 D 6, 2 C 19, 3 A 4 или 1 A 2.

Всасывание:

После приема препарата внутрь толтеродин быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в сыворотке достигается через 1-2 ч. В диапазоне терапевтических доз (1-4 мг) существует линейная зависимость между значением Cmax в сыворотке крови и дозой препарата. Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с недостаточностью CYP 2 D 6 и 17% у большинства пациентов. Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.

Распределение:

Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом; несвязанные фракции составляют 3.7% и 36% соответственно. Vd толтеродина - 113 л. Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита величина AUC толтеродина у лиц с недостаточностью CYP 2 D 6 близка к сумме величин AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Следовательно безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности CYP 2 D 6.

Метаболизм:

Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP 2 D 6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата. У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью CYP 2 D 6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP 3 A 4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.

Выведение:

Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 л/ч. После приема препарата T 1/2 толтеродина составляет 2-3 ч, а 5-гидроксиметильного метаболита - 3-4 ч. У лиц с пониженным метаболизмом T 1/2 составляет около 10 ч. Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью CYP 2 D 6 ведет к повышению концентрации толтеродина (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита. Примерно 77% толтеродина выводится с мочой и 17% - с калом. Менее 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% - в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота составляют, соответственно, около 51% и 29% от того количества, что выводится с мочой.

Фармакокинетика в особых клинических случаях:

Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени. Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации ≤30 мл/мин). Содержание в плазме других метаболитов у этих пациентов значительно выше (в 12 раз). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.

— гиперрефлексия (гиперактивность, нестабильность) мочевого пузыря, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.

• задержка мочеиспускания,
• неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома,
• myasthenia gravis,
• тяжелый язвенный колит,
• мегаколон,
• детский и подростковый возраст до 18 лет,
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью назначают препарат при выраженной обструкции нижних мочевыводящих путей из-за риска задержки мочеиспускания, при повышенном риске снижения перистальтики ЖКТ, при обструктивных заболеваниях ЖКТ (например, стеноз привратника), при почечной или печеночной недостаточности (суточная доза не должна превышать 2 мг), невропатии, грыже пищеводного отверстия диафрагмы.

Применение толтеродина при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Поскольку данные по выведению толтеродина с грудным молоком отсутствуют, следует избегать применения препарата в период лактации.

Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции во время терапии толтеродином.

Препарат назначают внутрь по 1 таб. (2 мг) 2 раза/сут, независимо от приема пищи. Общая доза может быть уменьшена до 2 мг/сут (по 1 таб. 1 мг 2 раза/сут) на основании индивидуальной переносимости препарата.

При нарушениях функции печени и/или почек, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуется снижение дозы препарата до 1 мг 2 раза/сут.

Эффективность терапии следует оценить повторно спустя 2-3 месяца после начала лечения.

Со стороны иммунной системы:

• аллергические реакции,
• отек Квинке (очень редко).

Со стороны нервной системы:

• нервозность,
• нарушение сознания,
• галлюцинации,
• головокружение,
• сонливость,
• парестезия,
• головная боль.

Со стороны органа зрения:

• синдром сухого глаза,
• нарушение аккомодации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• тахикардия,
• повышенное сердцебиение,
• аритмия (редко).

Со стороны пищеварительной системы:

• сухость во рту,
• диспепсия,
• запор,
• боль в животе,
• метеоризм,
• рвота,
• редко - гастроэзофагеальный рефлюкс.

Со стороны кожных покровов:

• сухость кожи.

Со стороны мочевыделительной системы:

• задержка мочеиспускания.

Прочие:

• повышенная утомляемость,
• боль в груди,
• периферические отеки,
• бронхит,
• увеличение массы тела.

Симптомы:

• парез аккомодации,
• мидриаз,
• болезненные позывы к мочеиспусканию,
• галлюцинации,
• сильное возбуждение,
• судороги,
• дыхательная недостаточность,
• тахикардия,
• удлинение интервала QT,
• задержка мочи.

Лечение:

• промывание желудка,
• назначение активированного угля,
• при развитии галлюцинаций, сильного возбуждения - физостигмин;
• при судорогах или выраженном возбуждении - анксиолитики бензодиазепиновой структуры;
• при развившейся дыхательной недостаточности - ИВЛ;
• при тахикардии - бета-адреноблокаторы;
• при задержке мочи - катетеризация мочевого пузыря;
• при мидриазе - пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение.

Следует избегать одновременного назначения толтеродина с сильными ингибиторами CYP 3 A 4, такими как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол), ингибиторы протеаз, вследствие возможности повышения концентрации толтеродина в сыворотке крови, что увеличивает риск передозировки препарата.

Агонисты мускариновых холинергических рецепторов снижают эффективность толтеродина.

Лекарственные средства, обладающие антихолинергическими свойствами, усиливают действие препарата и повышают риск развития побочных эффектов.

Уротол ослабляет действие прокинетиков (метоклопрамид, цизаприд). Возможно фармакокинетическое взаимодействие Уротола с препаратами, метаболизирующимися изоферментами CYP 2 D 6 или CYP 3 A 4 (индукторами и ингибиторами).

Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP 2 D 6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP 3 A 4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.

Отсутствует взаимодействие Уротола с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел).

Толтеродин не является ингибитором CYP 2 D 6, CYP 2 С 19, CYP 3 А 4, CYP 1 А 2, вследствие этого при одновременном применении с толтеродином не предполагается повышение концентрации в плазме крови препаратов, которые метаболизируются данными изоферментами.

Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание. Использование в педиатрии В настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучена.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Поскольку Уротол может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения.