Акромегалия
При отсутствии достаточного эффекта, полной неэффективности или при наличии противопоказаний к проведению хирургического лечения или лучевой терапии, лечение в период после лучевой терапии до развития ее максимального эффекта.
Секретирующие эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы - для обеспечения адекватного контроля клинических симптомов заболевания:
- карциноидные опухоли с проявлениями карциноидного сидрома,
- ВИПомы,
- глюкагономы,
- гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона,
- инсулиномы - для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии,
- соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг- фактора гормона роста).
Нейроэндокринные секретирующие и несекретирующие распространенные опухоли, исходящие из тощей, подвздошной, слепой, восходящей ободочной, поперечной ободочной кишки и червеобразного отростка, а также метастатические опухоли с неуточненным первичным очагом.|
Гормонорезистентный рак предстательной железы:
в составе комбинированной терапии на фоне хирургической или медикаментозной кастрации. Профилактика развития острого послеоперационного панкреатита: при обширных хирургических операциях на брюшной полости и торакоабдоминальных вмешательствах (в том числе по поводу рака желудка, пищевода, ободочной кишки, поджелудочной железы, первичного и вторичного опухолевого поражения печени).
Препарат Октреотид-депо следует вводить только глубоко внутримышечно (в/м), в ягодичную мышцу. При повторных инъекциях левую и правую стороны следует чередовать. С целью минимизации риска развития нежелательных реакций со стороны
желудочно-кишечного тракта инъекции следует поводить через как можно больший промежуток времени после приема пищи, т.е. между приемами пищи или перед сном.
Акромегалия
Рекомендуемая начальная доза препарата Октреотид-депо составляет 20 мг каждые 4 недели в течение 3 месяцев. У пациентов, ранее получавших п/к инъекции препарата октреотид, начинать лечение препаратом Октреотид-депо можно на следующий день после последнего п/к введения препарата октреотид. В дальнейшем дозу корректируют с учетом концентрации ГР и ИФР-1 в плазме крови, а также клинических симптомов. Если после 3- х месяцев лечения не удалось достичь адекватного клинического и биохимического контроля (в частности, если концентрация ГР остается выше 2,5 мкг/л), дозу можно увеличить до 30 мг, вводимых каждые 4 недели. Если после 3-х месяцев лечения не удалось достичь адекватного клинического и биохимического контроля (увеличена концентрация ГР и ИРФ-1), дозу можно увеличить до 40 мг, вводимых каждые 4 недели.
В тех случаях, когда после 3-х месяцев лечения препаратом Октреотид-депо в дозе 20 мг отмечается стойкое снижение сывороточной концентрации ГР ниже 1 мкг/л, нормализация концентрации ИФР-1 и исчезновение обратимых симптомов акромегалии, можно уменьшить дозу препарата Октреотид-депо до 10 мг каждые 4 недели. Тем не менее, у данных пациентов следует тщательно контролировать клинические проявления заболевания и концентрацию ГР и ИФР 1 в плазме крови.
У пациентов, получающих стабильную дозу препарата Октреотид-депо, каждые 6 месяцев следует определять концентрацию ГР и ИФР-1.
Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы
Начальная доза препарата Октреотид-депо составляет 20 мг каждые 4 недели. В случае предшествующего лечения препаратом октреотид п/к инъекции его следует проводить в течение 2 недель после первой инъекции препарата Октреотид-депо.
При наличии адекватного контроля клинических проявлений и биохимических показателей после 3 месяцев лечения препаратом дозу можно уменьшить до 10 мг один раз в 4 недели.
При недостаточном контроле заболевания после 3 месяцев лечения дозу препарата можно увеличить до 30 мг один раз в 4 недели.
При усилении симптомов, характерных для эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы, в отдельные дни на фоне лечения препаратом Октреотид-депо возможно дополнительное введение препарата октреотид в дозе, применявшейся до перехода на лечение препаратом Октреотид-депо. Данное усиление симптомов чаще всего развивается в первые 2 месяца лечения до достижения терапевтической концентрации октреотида.
Нейроэндокринные секретирующие и несекретирующие распространенные опухоли, исходящие из тощей, подвздошной, слепой, восходящей ободочной, поперечной ободочной кишки и червеобразного отростка, а также метастатические опухоли с неуточненным первичным очагом
Рекомендуемая доза препарата Октреотид-депо составляет 30 мг, вводится один раз в четыре недели.
Терапию препаратом следует продолжать только в случае отсутствия признаков прогрессирования опухоли.
Гормонорезистентный рак предстательной железы
Рекомендуемая начальная доза препарата Октреотид-депо составляет 20 мг каждые 4 недели в течение 3 месяцев. В дальнейшем дозу корригируют с учетом динамики концентрации ПСА в сыворотке, а также клинических симптомов. Если после 3 месяцев лечения не удалось достичь адекватного клинического и биохимического эффекта
(снижения ПСА), дозу можно увеличить до 30 мг, вводимых каждые 4 недели. Лечение препаратом Октреотид-депо сочетают с применением дексаметазона, который назначают внутрь по следующей схеме: 4 мг в сутки в течение 1 месяца, затем 2 мг в сутки в течение 2 недель, затем 1 мг в сутки (поддерживающая доза).
Лечение препаратом Октреотид-депо и дексаметазоном больных, которым ранее проводили медикаментозную антиандрогенную терапию, сочетают с применением аналога гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). При этом инъекцию аналога ГнРГ (депо-формы) проводят 1 раз в 4 недели.
Пациентам, получающим препарат Октреотид-депо, определение концентраций ПСА следует проводить каждый месяц.
Профилактика острого послеоперационного панкреатита
Для профилактики послеоперационного панкреатита препарат Октреотид-депо в дозе 10 или 20 мг вводится однократно не ранее, чем за 5 дней и не позднее, чем за 10 дней до предполагаемого оперативного вмешательства.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
При п/к введении препарата Октреотид-депо не отмечается изменения AUC (площади под кривой "концентрация-время") у пациентов с нарушением функции почек. Таким образом не требуется коррекции дозы препарата Октреотид-депо у данной категории пациентов.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
По данным исследования, при п/к и внутривенном введении препарата октреотид выведение может быть нарушено у пациентов с циррозом печени в отличие от пациентов с жировой дистрофией печени. Благодаря широкому терапевтическому диапазону препарата Октреотид-депо, не требуется коррекции его дозы у пациентов с циррозом печени.
Применение у пациентов в возрасте ≥ 65 лет
По данным исследования, при п/к введении препарата октреотид не требуется коррекции дозы у пациентов в возрасте ≥ 65 лет. Таким образом не требуется коррекции дозы препарата Октреотид-депо у данной категории пациентов.
Применение у детей (младше 18 лет)
Существует ограниченный опыт применения октреотида у детей.
Правила применения препарата
Суспензию следует готовить непосредственно перед инъекцией.
Препарат Октреотид-депо следует хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8°C. В день инъекции флакон с препаратом и шприц с растворителем можно держать при температуре ниже 25°С.
См. также "Инструкцию по внутримышечному введению препарата Октреотид-депо".
Основными нежелательными явлениями (НЯ), отмечавшимися при применении октреотида были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и нервной системы, нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей, а также нарушения со стороны обмена веществ и питания.
В клинических исследованиях наиболее часто при применении препарата наблюдались диарея, боль в животе, тошнота, вздутие живота, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запор.
Также часто отмечались головокружение, боль различной локализации, нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина), функции щитовидной железы (снижение концентрации тиреотропного гормона, общего и свободного тироксина), мягкая консистенция стула, снижение толерантности к глюкозе, рвота, астения и гипогликемия.
НЯ сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости.
Для определения частоты нежелательных явлений, выявленных в ходе клинических исследований, использованы следующие критерии: очень часто ( ≥1/10), часто (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000,<1/100), редко (≥1/10000,<1/1000), очень редко (< 1 /10000), включая отдельные сообщения.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея, боль в животе, тошнота, запор, вздутие живота, часто - диспепсия, рвота, чувство наполнения/тяжести в животе, стеаторея, мягкая консистенция стула, изменение цвета стула, редко - болезненность при пальпации живота.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, часто - головокружение.
Нарушения со стороны эндокринной системы: часто - гипотиреоз/нарушение функции щитовидной железы (снижение концентрации тиреотропного гормона, общего и свободного тироксина).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - гипергликемия, часто - гипогликемия, нарушение толерантности к глюкозе, анорексия, нечасто - дегидратация.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - холелитиаз, часто - холецистит, нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина), гипербилирубинемия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - зуд, кожная сыпь, алопеция.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка.
Нарушения со стороны сердца: часто - брадикардия, нечасто - тахикардия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - реакция в месте введения: покалывание, жжение, гиперемия, боль и отечность в месте инъекции (продолжающиеся, как правило, не более 15 минут после инъекции и менее выраженные при введении суспензии препарата комнатной температуры или при введении меньшего объема суспензии с большей концентрацией), часто - астения.
Лабораторные и инструментальные данные: часто - увеличение активности "печеночных" трансаминаз.
Поскольку данные о нежелательных явлениях в постмаркетинговом периоде были получены на основании добровольных спонтанных сообщений из популяции неизвестной численности, оценить частоту их встречаемости невозможно (частота неизвестна).
Нежелательные явления классифицированы по системам органов, в пределах каждой системы органов расположены в порядке уменьшения значимости.
Нарушения со стороны крови и лифматической системы: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, аллергические реакции/реакции гиперчувствительности.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: острый панкреатит, острый гепатит без явлений холестаза, холестатический гепатит, холестаз, желтуха, холестатическая желтуха.
Лабораторные и инструментальные данные: увеличение активности щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы.
Нарушения со стороны сердца: аритмия.
Описание отдельных нежелательных явлений
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, обмена веществ и питания
При применении препарата в редких случаях могут отмечаться явления, напоминающие острую кишечную непроходимость: прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, напряжение брюшной стенки и мышечный дефанс.
Несмотря на то, что выведение жиров с калом может увеличиваться, до настоящего времени нет доказательств того, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция).
Нарушения со стороны желчного пузыря и сопутствующие реакции
Аналоги соматостатина демонстрируют способность ингибировать сокращение желчного
пузыря и снижать секрецию желчи, что может привести к нарушению функции желчного пузыря и возникновению осадка.
У 15-30% пациентов, получавших лечение октреотидом п/к в течение длительного времени, было отмечено появление камней в желчном пузыре. Распространенность в общей популяции (возраст 40 -60 лет) составляет 5-20%. Опыт длительного применения депо- формы октреотида у пациентов с акромегалией и опухолями ЖКТ и поджелудочной железы свидетельствует о том, что применение депо-формы октреотида, в сравнении с п/к введением октреотида, не приводит к увеличению частоты образования камней желчного пузыря.
Как правило, появление камней в желчном пузыре при применении препарата носит бессимптомный характер. При наличии клинической симптоматики показано консервативное лечение (например, применение препаратов желчных кислот) или оперативное вмешательство.
Панкреатит
При длительном п/к применении октреотида отмечались случаи панкреатита, обусловленного холелитиазом. Сообщалось об очень редких случаях развития острого панкреатита в первые часы или дни п/к применения октреотида, который разрешался самостоятельно после отмены препарата.
Нарушения со стороны сердца
Брадикардия является часто возникающим нежелательным явлением при применении аналогов соматостатина. По данным ЭКГ исследования на фоне применения препарата у пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом наблюдались удлинение интервала QT, отклонение электрической оси сердца, ранняя реполяризация, низковольтный тип ЭКГ, смещение переходной зоны, раннее нарастание высоты зубца R на ЭКГ в грудных отведениях и неспецифические изменения сегмента ST и зубца Т. Поскольку у данной категории пациентов отмечались сопутствующие заболевания сердца, причинно- следственная связь между применением октреотида ацетата и развитием данных нежелательных явлений не установлена.
Реакции гиперчувствителъности и анафилактические реакции
В пострегистрационном периоде применения октреотида отмечались случаи развития реакций гиперчувствительности и аллергических реакций, с локализацией преимущественно на коже, редко затрагивающих полость рта и дыхательные пути. Отмечались единичные случаи анафилактического шока.
Реакции в месте введения
В месте введения препарата могут возникать боль, покраснение, кровотечение, зуд, отек
или уплотнение, которые были выявлены у пациентов при введении депо-формы октреотида. Тем не менее, в большинстве случаев эти явления не требовали медикаментозного вмешательства.
Тромбоцитопения
Случаи развития тромбоцитопении были отмечены в ходе пострегистрациоиного применения октреотида, в особенности при в/в введении у пациентов с циррозом печени, и при применении депо-формы октреотида. Проявления тромбоцитопении обратимы при прерывании терапии.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
