Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных не проводилось поэтому препарат не следует назначать во время беременности за исключением случаев крайней необходимости. Необходимо соблюдать контрацепцию женщинам с сохраненным детородным потенциалом.
Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме леветирацетама так же как и других противоэпилептических препаратов. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в третьем триместре (до 60% от базовой концентрации в период предшествующий беременности).
Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания что может нанести вред здоровью как матери так и плода.
Леветирацетам выделяется с грудным молоком поэтому грудное вскармливание при лечении препаратом противопоказано.
Внутрь независимо от приема пищи запивая достаточным количеством жидкости. Суточную дозу препарата делят на два приема в одинаковой дозе.
Монотерапия
Взрослым и подросткам старше 16 лет лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической - 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).
В составе комплексной терапии
Детям старше 6 лет лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы - 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозы. Врач должен назначить препарат в наиболее подходящей дозировке в зависимости от массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы.
Детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляется по схеме приведенной для взрослых.
Взрослым и подросткам старше 16 лет с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг разделенной на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной - 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели.
Поскольку леветирацетам выводится из организма почками при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в зависимости от величины клиренса креатинина (КК).
Клиренс креатинина для мужчин можно рассчитать исходя из концентрации сывороточного креатинина по следующей формуле:
КК (мл/мин)= (140 - возраст (годы)) х масса тела (кг)/ 72 x ККсыворот (мг/дл)
Клиренс креатинина для женщин можно рассчитать умножив полученное значение на коэффициент 085.
Почечная недостаточность
| КК (мл/мин/1,73 м2)
| Режим дозирования
|
|---|
Норма
| >80
| от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки
|
Легкая
| 50-79
| от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки
|
Умеренная
| 30-49
| от 250 до 750 мг 2 раза в сутки
|
Тяжелая
| <30
| от 250 до 500 мг 2 раза в сутки
|
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе *)
| ---
| от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки
|
Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов:
- очень часто - ≥1/10 назначений (>10%)
- часто - от ≥1/100 до < 1/10 назначений (>1% и <10%)
- нечасто - от ≥1/1000 до <1/100 назначений (>01% и <1%)
- редко - от ≥1/10000 до <1/1000 назначений (>001% и <01%)
- очень редко - <1/10000 назначений (<001%)
Со стороны нервной системы и психики
Очень часто:
- сонливость
- головная боль
- астенический синдром.
Часто:
- судороги
- головокружение
- головная боль
- тремор
- нарушение равновесия
- возбуждение
- депрессия
- переменчивость настроения
- враждебность/агрессивность
- бессонница
- нервозность
- раздражительность
- расстройства личности
- нарушение мышления
- тревога
- вертиго.
Нечасто:
- атаксия
- амнезия
- снижение концентрации внимания
- ухудшение памяти
- попытки суицида
- суицидальные намерения
- психотические расстройства
- поведенческие расстройства
- галлюцинации
- спутанность сознания
- эмоциональная лабильность.
Редко:
- хореоатетоз
- дискинезия
- гиперкинезия
- суицид
- расстройство личности
- нарушение мышления.
Со стороны органов зрения
Нечасто:
- диплопия
- нарушение аккомодации.
Со стороны дыхательной системы
Часто:
Со стороны пищеварительной системы
Часто:
- абдоминальная боль
- диарея
- диспепсия
- тошнота
- рвота
- анорексия
- повышение массы тела.
Нечасто:
- панкреатит
- изменения функциональных печеночных проб.
Редко:
- печеночная недостаточность
- гепатит
- снижение массы тела.
Со стороны кожных покровов
Часто:
Нечасто:
- экзема
- зуд
- алопеция (в ряде случаев восстановление волосяного покрова наблюдалось после отмены препарата).
Редко:
- токсический эпидермальный некролиз
- Синдром Стивенса-Джонсона
- многоформная эритема.
Изменения лабораторных показателей
Нечасто:
- тромбоцитопения лейкопения.
Редко:
- нейтропения
- панцитопения (в некоторых случаях с угнетением функции костного мозга).
Прочие
- назофарингит
- миалгия
- мышечная слабость
- склонность к травмам.
У детей:
- рвота
- возбуждение
- переменчивость настроения
- эмоциональная лабильность
- агрессивность
- поведенческие расстройства
- летаргия.
