Лечение лефлуномидом должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ревматоидного и псориатического артрита.
Препарат принимают внутрь, независимо от приёма пищи. Таблетки следует глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости.
Лечение ревматоидного артрита (РА)
Лечение РА лефлуномидом обычно начинается с однократного в течение суток приёма нагрузочной дозы в 100 мг в течение 3 дней, затем переходят на поддерживающее лечение. Однако исключение применения нагрузочной дозы может снизить риск развития побочных явлений (особенно со стороны желудочно-кишечного тракта и влияние на активность "печёночных" ферментов в крови).
Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг лефлуномида один раз в сутки. При приеме поддерживающей дозы 20 мг один раз в сутки сразу с начала лечения (то есть без приёма нагрузочной дозы) эффективность препарата при ревматоидном артрите не уменьшалась. В случае плохой переносимости 20 мг возможно снижение дозы до 10 мг один раз в сутки.
Лечение псориатического артрита (ПсА)
Лечение лефлуномидом ПсА также начинается с нагрузочной дозы 100 мг один раз в сутки в течение 3 дней. Поддерживающая доза составляет 20 мг лефлуномида один раз в сутки.
При обоих показаниях терапевтический эффект обычно проявляется через 4 недели и может нарастать в дальнейшем на протяжении 4-6 месяцев.
Терапия обычно проводится в течение длительного времени.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
Рекомендации по коррекции дозы или отмене препарата в зависимости от выраженности или стойкости подъёма аланинаминотрансферазы (АЛТ) на фоне приёма лефлуномида приведены в разделе "Особые указания".
Пациенты с нарушением функции почек
Имеющегося в настоящее время опыта недостаточно, чтобы дать специальные рекомендации по режиму дозирования у пациентов с нарушением функции почек. Следует учитывать, что активный метаболит лефлуномида А771726 имеет высокое сродство к белкам.
Пациенты пожилого возраста
Не требуется коррекции дозы для пациентов старше 65 лет.
Классификация предполагаемой частоты развития нежелательных реакций:
очень часто - 1/10 назначений (≥ 10 %), часто - 1/100 назначений (≥ 1 %, но< 10 %), нечасто - 1/1000 назначений (≥ 0,1 %, но< 1 %), редко - 1/10000 назначений (≥ 0,01 %, но< 0,1 %), очень редко - менее 1/10000 назначений (< 0,01%). Нежелательные реакции, частоту развития которых не представляется возможным оценить по доступным данным, имеют обозначение "частота неизвестна".
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, парестезия, астения, нечасто - беспокойство, нарушение вкусового восприятия, очень редко - периферическая нейропатия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - усиленное выпадение волос, экзема, зуд, сухость кожных покровов, очень редко - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона (на настоящий момент причинную взаимосвязь с лечением лефлуномидом установить не удалось, но она не может быть и исключена), частота неизвестна - дискоидная красная волчанка, пустулезный псориаз или обострение псориаза, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) (см. раздел" Особые указания").
Со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна - незначительное снижение концентрации спермы, общего количества сперматозоидов и их подвижности.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - почечная недостаточность.
Со стороны обмена веществ и питания: часто - снижение массы тела, нечасто - гипокалиемия, частота неизвестна - незначительная гиперлипидемия, незначительная гипофосфатемия, незначительное повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ), незначительное повышение креатинфосфокиназы (КФК), гипоурикемия за счет урикурического эффекта.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - тендосиновит и разрыв сухожилий (причинная взаимосвязь с лечением лефлуномидом не установлена).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, тошнота, рвота, анорексия, поражение слизистой оболочки полости рта (например, афтозный стоматит, изъязвление слизистой оболочки полости рта), боль в животе, колит, включая микроскопический колит, очень редко - панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности "печёночных" трансаминаз (особенно аланинаминотрансферазы (АЛТ), реже гамма-глутамилтранспептидазы и щелочной фосфатазы), гипербилирубинемия, редко - гепатит, желтуха/холестаз, очень редко - тяжёлые поражения печени, такие как печёночная недостаточность, острый некроз печени, которые могут быть летальными.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто - лейкопения (количество лейкоцитов в периферической крови > 2000/мкл), нечасто - анемия, небольшая тромбоцитопения (количество тромбоцитов в периферической крови< 100000/мкл), редко - эозинофилия, лейкопения (количество лейкоцитов в периферической крови< 2000/мкл), панцитопения (вероятно за счёт антипролиферативного действия), очень редко - агранулоцитоз.
Недавнее предшествующее, одновременное или последующее применение потенциально миелотоксичных препаратов может быть ассоциировано с более высоким риском нежелательных эффектов со стороны крови.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - интерстициальные заболевания лёгких (включая интерстициальный пневмонит) с возможным летальным исходом.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение артериального давления, частота неизвестна - легочная гипертензия.
Со стороны иммунной системы: часто - лёгкие аллергические реакции (включая макулёзно-папулёзную сыпь и другие виды сыпи), зуд, экзема, сухость кожных покровов, усиленное выпадение волос, нечасто - крапивница, очень редко - серьёзные анафилактические/анафилактоидные реакции, синдром Стивенса-Джонсона (многоформная эритема), токсический эпидермальный некролиз (на настоящий момент причинно-следственная связь с лечением не могла быть установлена, но не может быть исключена), васкулит, в том числе, кожный некротический васкулит (из-за основного заболевания причинно-следственная связь с лечением лефлуномидом не могла быть установлена).
Инфекционные и паразитарные заболевания: редко - развитие тяжёлых инфекций и сепсиса, которые могут быть летальными. В большинстве таких сообщений пациенты получали другую иммуносупрессивную терапию и помимо ревматического заболевания имели сопутствующие заболевания, которые могли увеличивать предрасположенность пациентов к инфекциям.
Лекарственные препараты с иммуносупрессивным действием могут делать пациента более восприимчивым к инфекциям, включая оппортунистические инфекции.
Может незначительно возрасти частота возникновения ринита, бронхита и пневмонии.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: известно, что при использовании некоторых иммуносупрессивных препаратов увеличивается риск малигнизации, особенно риск развития лимфопролиферативных заболеваний.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения.
Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются, или Вы заметили другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
