Треосульфан применяется как в режиме монотерапии (при наличии противопоказаний к применению цисплатина), так и в комбинации с цисплатином или другими противоопухолевыми препаратами для паллиативного лечения эпителиальных опухолей яичников II–IV стадии.
Фармакологическое действие
противоопухолевое, цитостатическоеФармакодинамикаТреосульфан является предшественником бифункционального алкилирующего цитотоксического агента диэпоксибутана. При физиологических условиях (рН=7,4. t = 37 °C) фармакологически неактивный треосульфан с периодом полураспада 2,2 ч превращается (неферментативным путем) в 2 активных метаболита — моно- и диэпоксибутан, которые обладают способностью алкилировать нуклеофильные центры ДНК. Активные метаболиты треосульфана специфически оказывают угнетающее действие на гемопоэтические стволовые клетки, лимфоциты Т и В, а также оказывают цитотоксическое действие на ряд сóлидных и гемопоэтических опухолей.ФармакокинетикаПосле в/в введения для треосульфана характерно быстрое распределение с последующей элиминацией в соответствии с кинетикой первого порядка и T1/2, который составляет около 88 мин. Приблизительно 22% введенной дозы выделяется в неизмененном виде с мочой в течение 24 ч, около 90% от этого количества — в течение первых 6 ч после введения.
Передозировка
Симптомы: угнетение костномозгового кроветворения, тошнота, рвота и гастрит. Длительное применение или высокие дозы могут вызывать необратимое угнетение функции костного мозга.Лечение: немедленная отмена препарата, симптоматическая терапия. Антидот к треосульфану неизвестен.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к треосульфану. выраженное и продолжительное угнетение кроветворения. беременность и период кормления грудью.