Применение цитарабина должно производиться специально обученным медицинским персоналом с соблюдением установленных мер предосторожности при приготовлении и разбавлении инъекционных растворов (в стерильном боксе, с использованием одноразовых хирургических перчаток и масок) и уничтожении игл, шприцев, флаконов, ампул и остатка неиспользованного препарата.
противоопухолевое, иммунодепрессивноеПротивоопухолевая активность обусловлена активацией исходного вещества в тканях путем фосфорилирования с образованием цитарабинтрифосфата, который является эффективным ингибитором ДНК-полимеразы. Подавляет синтез ДНК, незначительно действует на синтез РНК и белка, обладает S-фазовой специфичностью. Антилейкемическое действие обусловлено торможением пролиферации миелобластов, лимфобластов и лимфоцитов. Является сильным иммунодепрессантом, угнетает костномозговое кроветворение.В клетках человека может вызывать хромосомные повреждения, включая разрывы, напоминающие разрывы хроматид. В культивируемых клетках грызунов вызывал злокачественные трансформации. Оказывает обратимое токсическое действие на половые клетки человека, тератогенное действие у некоторых видов животных.Не эффективен при пероральном приеме, поскольку за счет быстрой биотрансформации биодоступность составляет менее 20%. Сmax в плазме крови при п/к или в/м введении достигается через 20–60 мин. При быстром в/в введении связывание с белками плазмы — 15%. Плохо проходит через ГЭБ после однократного в/в введения, но при непрерывной инфузии концентрация в спинномозговой жидкости достигает 40–50% уровня в крови. Быстро дезаминируется в крови и тканях (особенно в печени, но в минимальной степени — в спинномозговой жидкости) с образованием неактивного метаболита — 1-бета-D-арабинофуранозилурацила. Элиминация из плазмы носит двухфазный характер: начальная фаза распределения (T1/2альфа — 10 мин) сопровождается второй фазой выведения с T1/2бета 1–3 ч (после интратекального введения — около 2 ч). После фазы распределения более 80% дозы содержится в плазме в виде неактивного метаболита. Выводится почками (80% введенной дозы — в течение 24 ч, из них менее 10% — в неизмененном виде).
Передозировка
Симптомы: лечение с использованием высоких доз сопровождается выраженным токсическим действием с возможным смертельным исходом, включая обратимое токсическое действие на роговицу и геморрагический конъюнктивит, нарушение функции ЦНС (спутанность сознания, усталость, потеря памяти, судорожные припадки), нарушение функции мозжечка (затруднение при разговоре, при стоянии или ходьбе. тремор), изъязвление в ЖКТ, перитонит (включая кистозный пневматоз кишечника, приводящий к перитониту), сепсис вследствие присоединения вторичных инфекций на фоне лейкопении, отек легких, поражение печени с гипербилирубинемией, некроз кишечника, некротический колит, кожную сыпь, приводящую к десквамации, кардиомиопатию, респираторный дистресс-синдром, прогрессирующий до отека легких и кардиомегалии, а также периферическую двигательную и сенсорную невропатию.12-кратная в/в инфузия (в течение 1 ч) цитарабина в дозе 4,5 г/м2 каждые 12 ч вызывает необратимые изменения ЦНС и летальный исход.Лечение: симптоматическое, специфического антидота не существует.
Противопоказано при беременности (особенно в I триместре).Категория действия на плод по FDA — D.На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.