Визкью Раствор для внутриглазного введения 120 мг/мл 0,23 мл 1 шт

От бесцветного до слегка коричневато-желтого цвета, от прозрачного до слегка опалесцирующего раствор.

Характеристика препарата:

Механизм действия

Патологический ангиогенез в глазу и отек сетчатки связан с повышенной активизацией сигнального пути фактора роста эндотелия сосудов A (VEGF-A). Бролуцизумаб с высокой аффинностью связывается с различными изоформами VEGF-A (в частности с VEGF110, VEGF121 и VEGF165), тем самым препятствуя связыванию VEGF-A с его рецепторами VEGFR-1 и VEGFR-2. Подавляя связывание VEGF-A, бролуцизумаб угнетает пролиферацию эндотелиальных клеток, тем самым уменьшая патологическую неоваскуляризацию и снижая проницаемость сосудов.

1 мл раствора содержит:

действующее вещество - бролуцизумаб - 120 мг,

вспомогательные вещества - сахароза, натрия цитрат, полисорбат 80, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Патологический ангиогенез в глазу и отек сетчатки связан с повышенной активизацией сигнального пути фактора роста эндотелия сосудов A (VEGF-A). Бролуцизумаб с высокой аффинностью связывается с различными изоформами VEGF-A (в частности с VEGF110, VEGF121 и VEGF165), тем самым препятствуя связыванию VEGF-A с его рецепторами VEGFR-1 и VEGFR-2. Подавляя связывание VEGF-A, бролуцизумаб угнетает пролиферацию эндотелиальных клеток, тем самым уменьшая патологическую неоваскуляризацию и снижая проницаемость сосудов.

Бролуцизумаб вводят непосредственно в стекловидное тело с тем, чтобы он оказывал местное воздействие в тканях глаза.

Всасывание/распределение

После интравитреального введения бролуцизумаба в дозе 6 мг в глаз пациентам с нВМД среднее значение Сmах свободного бролуцизумаба в плазме крови составляло 49,0 нг/мл (диапазон: 8,97-548 нг/мл), при этом Сmах достигалась через 1 день.

Метаболизм/выведение

Бролуцизумаб - это фрагмент моноклонального антитела, поэтому исследований метаболизма лекарственного препарата не проводили. Свободный бролуцизумаб представляет собой одноцепочечный фрагмент антитела и ожидается, что его выведение будет происходить за счет мишень-опосредованного распределения через связывание со свободным эндогенным VEGF, пассивного выведения через почки и метаболизма, опосредованного протеолизом.

После интравитреальных инъекций бролуцизумаб выводился из крови с кажущимся периодом полувыведения, составлявшим 4,4 дня. Приблизительно через 4 недели после введения системные концентрации у большинства пациентов находились на нижней границе предела количественного определения или ниже (<0,5 нг/мл). При применении бролуцизумаба в виде интравитреальных инъекций каждые 4 недели не наблюдалось накопления препарата в сыворотке крови.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты (65 лет старше)

В клинических исследованиях HAWK и HARRIER приблизительно 90 % (978/1088) пациентов, рандомизированных в группу бролуцизумаба, находились в возрасте ≥ 65 лет, а приблизительно 60 % (648/1088) - в возрасте ≥ 75 лет. Статистически значимых различий в эффективности и безопасности между подгруппами пациентов разного возраста в этих исследованиях не наблюдалось.

Раса / этническая принадлежность

В исследовании, в котором участвовали 24 пациента европеоидной расы и 26 пациентов-японцев, никаких различий в системной фармакокинетике после интравитреальной инъекции, связанных с этнической принадлежностью, выявлено не было.

Нарушения функции почек

Нарушения функции почек различной степени тяжести (от легких до тяжелых) не должны влиять на общую системную экспозицию бролуцизумаба, поскольку его системная концентрация определяется не столько скоростью его выведения, сколько скоростью его поступления в кровь из тканей глаза, а также в связи с низкой системной экспозицией свободного бролуцизумаба.

Системный клиренс бролуцизумаба оценивали у пациентов с нВМД, для которых имелись данные по фармакокинетическим параметрам бролуцизумаба в плазме крови и данные по клиренсу креатинина (КК). У пациентов с нарушением функции почек легкой степени (КК = 50-79 мл/мин (n=13)) средние значения системного клиренса бролуцизумаба отличались не более чем на 15 % от соответствующих значений у лиц с нормальной функцией почек (КК ≥ 80 мл/мин (n =25)). У пациентов с нарушением функции почек средней степени (КК = 30-49 мл/мин (n =3)) средние значения системного клиренса бролуцизумаба были ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек, однако число таких пациентов было недостаточным для формирования заключения. Пациенты с нарушением функции почек тяжелой степени (КК< 30 мл/мин) в исследованиях не участвовали.

Нарушения функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени применение бролуцизумаба не изучалось. Нарушения функции печени различной степени тяжести (от легких до тяжелых) не должны влиять на общую системную экспозицию бролуцизумаба, поскольку его метаболизм происходит за счет протеолиза и не зависит от функции печени.

Лечение неоваскулярной (влажной) формы возрастной макулярной дегенерации (нВМД)

Лечение нарушения зрения, связанного с диабетическим макулярным отеком (ДМО)

• Гиперчувствительность к бролуцизумабу или любому другому компоненту препарата.

• Активные или предполагаемые инфекционные заболевания глаза или окологлазничной области.
• Активное внутриглазное воспаление.

Женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом

Женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом следует предупреждать о необходимости применять эффективные методы контрацепции (методы, обеспечивающие частоту беременности менее 1 %) во время лечения препаратом и в течение по крайней мере одного месяца после последней инъекции при прекращении лечения бролуцизумабом.

Беременность

Адекватных и хорошо контролируемых исследований с применением бролуцизумаба у беременных женщин не проводили. Нежелательных влияний на пре- и постнатальное развитие в исследовании репродуктивной токсичности на яванских макаках не обнаружено. Исследования репродуктивной токсичности на животных являются недостаточными. Хотя системное воздействие после введения препарата в глаз очень незначительное, бролуцизумаб не следует применять во время беременности, если потенциальная польза не превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли бролуцизумаб в грудное молоко человека. В расширенном исследовании пре- и постнатального развития бролуцизумаб не был обнаружен в грудном молоке или плазме крови детенышей яванских макак. Риск для ребенка на грудном вскармливании исключить нельзя. Не рекомендуется применять бролуцизумаб во время кормления грудью. Не следует начинать кормление грудью в течение по крайней мере одного месяца после последней дозы при прекращении лечения бролуцизумабом. Решение о прекращении грудного вскармливания или воздержании от терапии бролуцизумабом следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Режим дозирования

Флакон для однократного применения предназначен исключительно для интравитреального введения. Каждый флакон следует использовать для введения только в один глаз. бролуцизумаб может вводить только врач, имеющий соответствующую квалификацию.

Целевая популяция

Неоваскулярная ВМД

Рекомендуемая доза препарата составляет 6 мг (0,05 мл раствора), первые 3 дозы вводят в виде интравитреальной инъекции с интервалом 4 недели (ежемесячно).

Затем врач может подбирать интервалы между инъекциями в индивидуальном порядке, основываясь на активности заболевания, которая оценивается по остроте зрения и (или) анатомическим параметрам.

Через 16 недель (4 месяца) после начала терапии следует провести оценку активности заболевания. У пациентов без признаков активности заболевания интравитреальное введение препарата осуществляется каждые 12 недель (3 месяца). У пациентов с признаками активности заболевания введение препарата может осуществляется каждые 8 недель (2 месяца), однако интервал между двумя инъекциями не должен быть реже, чем каждые 8 недель (2 месяца) (см.

раздел "Особые указания"). Впоследствии врач может корректировать интервалы инъекций индивидуально для каждого пациента, основываясь на активности заболевания.

Если по результатам оценки анатомических параметров или остроты зрения можно сделать вывод, что пациент не получает пользы от проводимой терапии, следует прекратить инъекции.

Диабетический макулярный отек (ДМО)

Рекомендуемая доза препарата составляет 6 мг (0,05 мл раствора), первые 5 доз вводят в виде интравитреальной инъекции с интервалом 6 недель.

Врач может подбирать интервалы между инъекциями в индивидуальном порядке, основываясь на активности заболевания, которая оценивается по остроте зрения и (или) анатомическим параметрам. У пациентов без признаков активности заболевания введение препарата следует осуществлять каждые 12 недель (3 месяца). У пациентов с признаками активности заболевания введение препарата следует осуществлять каждые 8 недель (2 месяца).

Если по результатам оценки анатомических параметров или остроты зрения можно сделать вывод, что пациент не получает пользы от проводимой терапии, следует прекратить инъекции.

Особые группы пациентов

Нарушения функции почек

У пациентов с нарушением функции почек корректировать схему дозирования не требуется (см. раздел "Фармакологические свойства").

Нарушения функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени применение бролуцизумаба не изучалось. У пациентов с нарушением функции печени корректировать схему дозирования не требуется

(см. раздел "Фармакологические свойства").

Дети и подростки (младше 18 лет)

Безопасность и эффективность бролуцизумаба у детей и подростков не установлены.

Пожилые пациенты (65 лет или старше)

У пациентов 65 лет или старше корректировать схему дозирования не требуется.

Способ применения

Препарат предназначен только для интравитреальных инъекций.

Как и в случае любого лекарственного препарата для интравитреального введения, перед тем как вводить бролуцизумаб, следует провести его визуальный осмотр (см. раздел "Указания по применению").

Инъекцию препарата следует проводить в асептических условиях, что подразумевает хирургическую обработку рук медицинского персонала, использование стерильных перчаток, стерильной салфетки и стерильного векорасширителя (или его аналога). В качестве меры предосторожности следует держать наготове стерильные инструменты для парацентеза. До проведения интравитреальной инъекции следует внимательно изучить анамнез пациента на предмет наличия у него аллергических реакций (см. раздел "Противопоказания"). Перед введением препарата необходимо провести надлежащую анестезию, а также продезинфицировать область вокруг глаз, кожу век и поверхности глаза местным бактерицидным средством широкого спектра действия.

Информация по подготовке препарата к введению приведена в разделе "Указания по применению".

Инъекционную иглу следует ввести в стекловидную камеру глаза на 3,5 - 4 мм кзади от лимба, избегая горизонтального меридиана и направляя иглу к центру глазного яблока. После этого медленно вводят 0,05 мл препарата, следующую инъекцию препарата проводят в другую половину склеры.

Безопасность и эффективность препарата при его введении в оба глаза одновременно не изучали.

Применение при нВМД

Выборку для оценки безопасности в двух исследованиях III фазы HAWK и HARRIER составили 1088 пациентов, которые получали бролуцизумаб в общей сложности 96 недель, 730 пациентов получали препарат в рекомендованной дозе 6 мг.

К числу наиболее частых нежелательных лекарственных реакций, которые отмечались у > 5 %, получавших бролуцизумаб в дозе 6 мг, относились снижение остроты зрения (7,3 %), катаракта (7,0 %), конъюнктивальное кровоизлияние (6,3 %) и плавающие помутнения стекловидного тела (5,1 %).

К числу менее частых нежелательных лекарственных реакций, которые отмечались у< 1 % пациентов, получавших бролуцизумаб в дозе 6 мг, относились эндофтальмит, слепота, окклюзия артерии сетчатки и отслойка сетчатки.

Применение при ДМО

Выборку для оценки безопасности в двух исследованиях III фазы составили 558 пациентов, получавших лечение бролуцизумабом. Из них 368 пациентов с нарушением зрения, связанным с ДМО, которые получали бролуцизумаб в рекомендованной дозе 6 мг в течение 52 недель. Наиболее частой нежелательной реакцией являлось конъюнктивальное кровоизлияние (5,7 %). К наиболее серьезным выявленным нежелательным реакциям относились окклюзия сосудов сетчатки (0,5 %) и эндофтальмит (0,3 %).

Сводная таблица нежелательных лекарственных реакции, отмечавшихся в клинических исследованиях и полученных путем спонтанных сообщений и обзора информационных сообщений

Нежелательные реакции, отмечавшиеся в клинических исследованиях и полученные путем спонтанных сообщений и обзора информационных сообщений (табл. 4), представлены по системно-органным классам словаря MedDRA. Внутри каждого системно-органного класса нежелательные лекарственные реакции приведены в порядке уменьшения их частоты. Внутри каждой категории частоты нежелательные лекарственные реакции представлены в порядке уменьшения степени их серьезности. Кроме того, для каждой нежелательной лекарственной реакции приведена соответствующая ей категория частоты в соответствии со следующими обозначениями (CIOMS III): очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,< 1/10), нечасто (≥ 1/1000,< 1/100), редко (≥ 1/10 000,< 1/1000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (невозможно установить частоту по имеющимся данным).

Таблица 4. Частота нежелательных лекарственных реакций в клинических исследованиях и полученных путем спонтанных сообщений и обзора информационных сообщений

a) Включая крапивницу, кожную сыпь, кожный зуд, эритему

Описание отдельных нежелательных реакций

Внутриглазное воспаление

В клинических исследованиях нежелательные явления, связанные с внутриглазным воспалением, включая васкулит сетчатки и окклюзию сосудов сетчатки, наблюдались чаще у женщин, получавших Визкью, чем у мужчин (например, 5,3 % среди женщин в сравнении с 3,2 % среди мужчин в исследованиях HAWK и HARRIER).

По результатам ретроспективного анализа реальной клинической практики у пациентов с нВМД, которые наблюдались в течение 6 месяцев после начала лечения препаратом Визкью выявлено, что у пациентов с внутриглазным воспалением и/или окклюзией сосудов сетчатки в анамнезе в течение года до первой инъекции наблюдалась более высокая вероятность развития аналогичных явлений после инъекции Визкью по сравнению с пациентами без наличия данных явлений в анамнезе.

Иммуногенность

Как и любой терапевтический белок, бролуцизумаб может вызывать у пациентов иммунный ответ. Иммуногенность бролуцизумаба оценивали, изучая образцы плазмы крови. Данные по иммуногенности отражают процент пациентов, в образцах сыворотки которых иммуноанализ выявил антитела к бролуцизумабу. Обнаружение антител (иммунного ответа) в значительной степени зависит от чувствительности и специфичности используемого метода анализа, обращения с образцом, времени сбора образца, сопутствующих лекарственных препаратов и имеющегося у пациента заболевания. По названным причинам сравнение частот образования антител к бролуцизумабу и к другим терапевтическим белкам может привести к неверным выводам.

Антитела к ряду терапевтических белков, получаемых биотехнологическими методами, в том числе к одноцепочечным антителам, обнаруживались у лиц, ни разу не получавших такие белки, то есть еще до начала лечения.

нВМД

Частота обнаружения антител к бролуцизумабу до начала лечения составляла 35-52 %. После применения препарата в течение 88 недель антитела к бролуцизумабу, возникшие на фоне лечения, обнаруживались у 23-25 %, пациентов.

ДМО

Частота обнаружения антител к бролуцизумабу до начала лечения составляла 64 %. После применения препарата в течение 52 недель антитела к бролуцизумабу, возникшие на фоне лечения, обнаруживались у 12-18 % пациентов.

У пациентов с нВМД и ДМО антитела к бролуцизумабу не влияли на клиническую эффективность препарата. У пациентов, у которых на фоне лечения образовались антитела, наблюдалась повышенная частота внутриглазного воспаления. В настоящее время неясно, каким образом антитела к бролуцизумабу влияют на безопасность клинического применения препарата. Васкулит сетчатки и/или окклюзия сосудов сетчатки, сопровождающиеся, как правило, внутриглазным воспалением, являются иммунноопосредованными нежелательными явлениями, связанными с применением Визкью. Этот ответ на терапию с выработкой антител может развиваться после первой интравитреальной инъекции (см. раздел "Особые указания").

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

В случае передозировки, то есть введения препарата в объеме выше рекомендованного, может повышаться внутриглазное давление. В связи с этим, при передозировке следует контролировать внутриглазное давление и начинать надлежащее лечение, если лечащий врач сочтет это необходимым.

Специальные исследования лекарственных взаимодействий не проводились.

Прослеживаемость

Следует четко обозначать наименование и серию вводимого препарата с целью обеспечения прослеживаемости биологических препаратов.

Эндофтальмит, внутриглазное воспаление, травматическая катаракта, отслойка сетчатки, васкулит сетчатки и/или окклюзия сосудов сетчатки

На фоне проведения интравитреальных инъекций, в том числе бролуцизумаба, отмечались случаи эндофтальмита, внутриглазного воспаления, травматической катаракты и отслойки сетчатки (см. раздел "Побочное действие"). Инъекции препарата всегда следует проводить с соблюдением правил асептики.

При терапии бролуцизумабом были отмечены случаи васкулита сетчатки и/или окклюзии сосудов сетчатки, сопровождающиеся, как правило, внутриглазным воспалением. Эти иммуноопосредованные нежелательные явления могут развиваться после первой интравитреальной инъекции. При возникновении таких явлений лечение препаратом следует прекратить и незамедлительно обеспечить пациенту соответствующее лечение и наблюдение. У пациентов с внутриглазным воспалением, получающих лечение Визкью, может возникнуть риск развития васкулита сетчатки и/или окклюзии сосудов сетчатки, поэтому таких пациентов необходимо тщательно наблюдать (см. разделы "Противопоказания" и "Побочное действие"). Пациентов следует предупреждать о необходимости незамедлительно сообщать врачу о любых симптомах, указывающих на явления, упомянутые выше.

В клиническом исследовании IIIа фазы (MERLIN) у пациентов с нВМД, которые получали бролуцизумаб 6 мг каждые 4 недели в фазу поддерживающей терапии (после трех загрузочных инъекций) наблюдалась более высокая частота внутриглазного воспаления (включая васкулит сетчатки) и окклюзии сосудов сетчатки по сравнению с пациентами, которые получали бролуцизумаб 6 мг каждые 8 или 12 недель в фазу поддерживающей терапии в основных клинических исследованиях III фазы (HAWK и HARRIER). Интервал между двумя инъекциями бролуцизумаба 6 мг в фазу поддерживающей терапии не должен быть менее, чем 8 недель (см. раздел "Способ применения и дозы").

Повышение внутриглазного давления

Как и в случае интравитреального введения других ингибиторов VEGF, в течение 30 минут после инъекции бролуцизумаба отмечалось преходящее повышение внутриглазного давления (см. раздел "Побочное действие"). Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с неконтролируемой глаукомой (не следует вводить бролуцизумаб, если внутриглазное давление ≥ 30 мм рт. ст.). Следует контролировать внутриглазное давление и перфузию диска зрительного нерва и при необходимости проводить надлежащее лечение.

Двустороннее применение

Эффективность и безопасность инъекций бролуцизумаба одновременно в оба глаза не изучали. Иммуногенность

Как и любой терапевтический белок, бролуцизумаб может вызывать у пациентов иммунный ответ (см. раздел "Побочное действие"). Врачу следует предупредить пациента о необходимости незамедлительно сообщать о появлении таких симптомов как боль в области глаза или дискомфорт, усиление красноты глаза, затуманивание или снижение зрения, увеличение количества плавающих частиц или повышенная чувствительность к свету (см. раздел "Побочное действие").

Одновременное применение с другими анти-VEGF-препаратами

Нет данных об одновременном применении бролуцизумаба с другими ингибиторами VEGF в одном глазу. бролуцизумаб не следует применять одновременно с другими ингибиторами VEGF (системными и внутриглазными).

Приостановление применения:

Очередную инъекцию ингибитора VEGF следует отменить и не производить до следующей запланированной инъекции в следующих случаях:

• снижение МКОЗ на ≥ 30 букв по сравнению с последним определением,
• разрыв сетчатки,
• субретинальные кровоизлияния, затрагивающие центральную часть фовеа или если площадь кровоизлияния составляет ≥ 50% площади поражения,
• в течение 28 дней до или после внутриглазного хирургического вмешательства.

Разрыв пигментного эпителия сетчатки

Пациенты с выявленной обширной и/или высокой отслойкой пигментного эпителия сетчатки входят в группу риска развития разрыва пигментного эпителия сетчатки при применении анти-VEGF-препаратов у пациентов с нВМД.

Регматогенная отслойка сетчатки или макулярное отверстие

У пациентов с регматогенной отслойкой сетчатки или макулярным отверстием 3, 4 стадии лечение препаратом следует прекратить.

Системное действие препарата при интравитреальном введении

При интравитреальном введении ингибиторов VEGF возможно развитие системных побочных эффектов, включая кровотечения внеглазной локализации и артериальные тромбоэмболии. Существует вероятная теоретическая связь этих явлений с ингибированием VEGF.

Данные по безопасности применения препарата у пациентов с ВМД с инсультом, транзиторной ишемической атакой или инфарктом миокарда в анамнезе за последние 3 месяца ограничены.

У таких пациентов препарат следует применять с осторожностью.

Содержание натрия

В одной дозе препарата содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть фактически относится к препаратам, не содержащим натрий.

Указания по применению

Несовместимость

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, поскольку исследования совместимости не проводились.

Особые меры предосторожности при хранении

Хранить в холодильнике при температуре 2-8 °С.

Не замораживать.

Флакон следует хранить в картонной пачке во избежание попадания света.

Срок годности указан на флаконе.

Хранить в недоступном для детей месте.

В разных странах информация может различаться.

Указания по применению набора, включающего флакон с препаратом Визкью

Хранение и проверка

Хранить в холодильнике при температуре 2-8 °С, не замораживать. Флакон следует хранить в картонной пачке во избежание попадания света.

Невскрытый флакон можно хранить при комнатной температуре (25 °С) в течение 24 часов до использования. После вскрытия флакона следует соблюдать правила асептики.

Визкью представляет собой раствор от бесцветного до слегка коричневато-желтого цвета, от прозрачного до слегка опалесцирующего.

После извлечения препарата из холодильника и до проведения инъекции необходимо провести визуальный осмотр раствора. Не допускается использовать флакон при обнаружении видимых частиц или помутнений, в этом случае следует произвести надлежащую замену препарата.

Содержимое флакона и фильтрующая игла являются стерильными и предназначены исключительно для одноразового применения. Не использовать, если упаковка, флакон или фильтрующая игла повреждены либо истек их срок годности.

Как подготовить Визкью к введению

Интравитреальную инъекцию следует проводить в асептических условиях, что подразумевает хирургическую обработку рук медицинского персонала, использование стерильных перчаток, стерильной салфетки, стерильного векорасширителя (или его аналога) и, при необходимости, стерильных инструментов для парацентеза. Перед введением препарата необходимо провести надлежащую анестезию, а также продезинфицировать область вокруг глаз, кожу век и поверхность глаза местным бактерицидным средством широкого спектра действия.

Для приготовления раствора и проведения интравитреальной инъекции требуются следующие медицинские изделия одноразового применения:

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.