Тафлопресс Ромфарм Капли глазные 0,015 мг/мл 2,5 мл

Бесцветный, прозрачный раствор.

На 1 мл препарата:
Действующее вещество: тафлупрост – 0,0150 мг;
Вспомогательные вещества: динатрия эдетат – 0,50 мг, глицерол –  18,00 мг, борная кислота – 5,00 мг, тилоксапол – 1,50 мг, поликватерниум-1 – 0,01 мг, 1 М раствор хлористоводородной кислоты или 1 М раствор натрия гидроксида – до pH 6,0 ± 0,1, вода очищенная – до 1,00 мл.

Тафлупрост является фторированным аналогом простагландина F2α. Кис-лота тафлупроста, биологически активный метаболит тафлупроста, обла-дает высокой активностью и селективностью в отношении FP-простаноидного рецептора человека. Сродство кислоты тафлупроста к ре-цептору FP в 12 раз выше, чем сродство латанопроста. Фармакодинамиче-ские исследования на обезьянах показали, что тафлупрост снижает внут-риглазное давление (ВГД) путем увеличения увеосклерального оттока во-дянистой влаги.
Эксперименты на обезьянах с нормальным и повышенным ВГД показали, что тафлупрост является эффективным лекарственным средством для сни-жения ВГД. В исследовании, изучающем эффект снижения ВГД метаболи-тов тафлупроста, было выявлено, что только кислота тафлупроста значи-тельно снижает ВГД. 
Исследование на кроликах показало, что при применении тафлупроста в виде глазных капель 0,0015% один раз в день в течение 4 недель, кровоток в диске зрительного нерва значительно (на 15%) увеличился по сравнению с исходным значением при измерении на 14 и 28 день с использованием лазерной спекл-флоуграфии.
Клиническая эффективность 
Снижение ВГД начинается через 2-4 ч после первой инстилляции тафлу-проста, а максимальный эффект достигается примерно через 12 ч. Про-должительность эффекта сохраняется в течение не менее 24 ч. В 6-месячном исследовании тафлупрост показал значительный эффект сниже-ния ВГД в разных временных точках от 6 до 8 мм рт. ст. по сравнению с латанопростом, снижающим ВГД на 7-9 мм рт. ст. В другом 6-месячном клиническом исследовании тафлупрост снижал ВГД на 5-7 мм рт. ст. по сравнению с тимололом, снижающим ВГД на 4-6 мм рт. ст. Эффект сниже-ния ВГД тафлупроста сохранялся также при увеличении продолжительно-сти этих исследований до 
12 месяцев. 
В 6-недельном исследовании эффект снижения ВГД тафлупроста сравни-вался с его индифферентным наполнителем при применении с тимололом. По сравнению с исходными значениями после 4-недельного курса приме-нения с тимололом, дополнительный эффект снижения ВГД составил 5-6 мм рт. ст. в группе тимолол-тафлупрост и 3-4 мм рт. ст. в группе тимолол-индифферентный наполнитель. В небольшом перекрестном исследовании с 4-недельным периодом лечения, лекарственные формулы тафлупроста с консервантом или без консерванта показали аналогичный эффект сниже-ния ВГД -  более 5 мм рт. ст. 
В 3-месячном исследовании в США при сравнении лекарственной форму-лы тафлупроста без консерванта с тимололом (также без консерванта), бы-ло установлено, что тафлупрост снижал ВГД на 6,2-7,4 мм рт. ст. в разных временных точках, тогда как значения для тимолола варьировали между 5,3 и 7,5 мм рт. ст.

Абсорбция
После инстилляции тафлупроста, капли глазные 0,0015 %, один раз в день по одной капле в оба глаза в течение 8 дней, концентрации кислоты тафлу-проста в плазме крови были низкими и имели сходный профиль на 1 и 8 день. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигалась спу-стя 
10 мин после инстилляции и снижались ниже нижнего предела обнаруже-ния (10 пг/мл) менее чем за 1 час после введения препарата. Средние зна-чения                Cmax (24,4 и 31,4 пг/мл) и AUC0-last (405,9 и 581,1 пг*мин/мл) были почти одинаковыми в 1 и 8 день, что свидетельствует о том, что была достигнута устойчивая концентрация тафлупроста в течение первой недели лечения. Между лекарственными формами с консервантом и без консер-ванта не было выявлено никаких статистически значимых различий в си-стемной биодоступности.
В исследовании на кроликах, абсорбция тафлупроста в водянистую влагу была сопоставима после однократного закапывания тафлупроста, капли глазные 0,0015%, с консервантом или без консерванта. 
Распределение 
В исследовании на обезьянах не было выявлено специфического распреде-ления радиоактивно-меченного тафлупроста в радужной оболочке, цили-арном теле или в сосудистой оболочке глаза, включая пигментный эпите-лий сетчатки, что свидетельствует о низком сродстве тафлупроста к пиг-менту меланина. В ауторадиографическом исследовании на крысах самая высокая концентрация радиоактивности наблюдалась в роговице, затем – в веках, склере и радужной оболочке. Системно радиоактивность распреде-лялась в слезный аппарат, небо, пищевод, желудочно-кишечный тракт, почки, печень, желчный пузырь и мочевой пузырь. 
Связывание кислоты тафлупроста с сывороточным альбумином человека 
in vitro составило 99 % для 500 нг/мл кислоты тафлупроста. 
Метаболизм
В исследовании in vitro было установлено, что основным путем метабо-лизма тафлупроста в организме человека является гидролиз с образовани-ем фармакологически активного метаболита, кислоты тафлупроста, кото-рая в дальнейшем метаболизируется посредством глюкуронидации или бе-та-окисления. Продукты бета-окисления, 1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор кис-лоты тафлупроста, которые являются фармакологически неактивными, мо-гут быть глюкуронированы или гидроксилированы. Ферментативная си-стема цитохром P450 (CYP) не участвует в метаболизме кислоты тафлу-проста. В исследовании, проведенном на ткани роговицы кролика, было выявлено, что основной эстеразой, отвечающей за эфирный гидролиз таф-лупроста до кислоты тафлупроста является карбоксилэстераза. Бутирил-холинэстераза, но не ацетилхолинэстераза, также может способствовать гидролизу. 
Выведение 
В исследовании на крысах после однократной инстилляции 3H-тафлупроста (капли глазные 0,005 %; 5 мкл/глаз) в оба глаза в течение 21 дня, около 87 % от общей радиоактивной дозы было выявлено в экскре-ментах. Почками выводилось примерно 27-38 % от общей дозы, через ки-шечник - примерно 
44-58 % дозы.

Повышенное внутриглазное давление у пациентов с открытоугольной гла-укомой и офтальмогипертензией: 
- в качестве монотерапии у пациентов с недостаточной реакцией на препа-раты первой линии терапии или при наличии непереносимости препаратов первой линии терапии или противопоказания к этим препаратам; 
- в качестве дополнительной терапии к бета-блокаторам.

- Гиперчувствительность к действующему веществу тафлупрост или к лю-бому из вспомогательных веществ препарата.
- Возраст до 18 лет (данные по клиническому применению отсутствуют).
С осторожностью
Тафлупрост следует применять с осторожностью у пациентов с афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика или с переднекамер-ными интраокулярными линзами, а также у пациентов с установленными факторами риска развития цистоидного макулярного отека или ири-та/увеита.
Тафлупрост следует применять с осторожностью у пациентов с афакией и пигментной или псевдоэксфолиативной глаукомой. 
Тафлупрост следует применять с осторожностью у пациентов с неоваску-лярной, закрытоугольной, узкоугольной или врожденной глаукомой. 
Тафлупрост следует применять с осторожностью у пациентов с бронхи-альной астмой тяжелого течения, у пациентов с нарушением функции по-чек/печени. 
Существует вероятность роста волос в областях, где раствор тафлупроста постоянно контактирует с поверхностью кожи.

Беременность 
Данные о применении тафлупроста у беременных женщин отсутствуют. Тафлупрост может оказывать неблагоприятное фармакологическое воз-действие на течение беременности и/или на плод/новорожденного ребенка. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. В связи с этим, тафлупрост не следует применять во время беременности, за ис-ключением случаев, когда нет других вариантов лечения. 
Женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом не должны при-менять тафлупрост, если они не используют адекватные средства контра-цепции. 
Период грудного вскармливания
Неизвестно, проникает ли тафлупрост или его метаболиты в грудное мо-локо. В исследованиях на крысах было установлено проникновение таф-лупроста в грудное молоко после местного применения. Поэтому тафлу-прост не следует применять в период грудного вскармливания.
Фертильность 
Внутривенное введение тафлупроста в дозах до 100 мкг/кг/день не влияло на способность к спариванию и рождаемость у самок и самцов крыс.

Дозы 
Рекомендуемая доза - одна капля препарата Тафлопресс Ромфарм в конъ-юнктивальный мешок пораженного глаза один раз в день, вечером. Дозу необходимо инстиллировать строго один раз в день, поскольку более ча-стое применение может уменьшить эффект снижения ВГД. 
Способ применения 
Для предотвращения возможного загрязнения раствора, пациенты не должны допускать прикосновения наконечника флакона к векам, коже во-круг глаз или к любым другим поверхностям.  
Для снижения риска потемнения кожи век пациенты должны удалять избы-ток раствора с кожи. Как и при применении других глазных капель, реко-мендуется кратковременная носослезная окклюзия или мягкое закрытие век после инстилляции препарата. Это может снизить системную абсорб-цию препарата.  
При применении нескольких офтальмологических препаратов, интервалы между их применением должны составлять не менее 5 минут. 
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.
Дети 
Безопасность и эффективность тафлупроста у детей в возрасте до 18 лет не установлены.
Нарушение функции почек/печени
Данные о применении тафлупроста у пациентов с почечной/печеночной недостаточностью отсутствуют. В связи с этим, следует соблюдать осто-рожность при применении препарата у данных групп пациентов. 

В клинических исследованиях при применении тафлупроста либо в каче-стве монотерапии, либо в качестве дополнительной терапии к тимололу 0,5 %, наиболее часто сообщаемым нежелательным явлением, связанным с ле-чением, была гиперемия глаз. Она отмечалась примерно у 13% пациентов, участвующих в клинических исследованиях тафлупроста в Европе и США. В большинстве случаев гиперемия была умеренной и привела к прекраще-нию лечения в среднем у 0,4% пациентов.
Ниже представлены нежелательные явления при применении тафупроста в соответствии с вовлеченностью органов, систем органов и частотой встре-чаемости.
Частота встречаемости нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (>1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и                       < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена по имеющимся данным).
Со стороны нервной системы 
Часто: головная боль.
Со стороны органа зрения 
Часто: зуд глаз, раздражение глаз, боль в глазах, гиперемия глаз/конъюнктивы, изменения ресниц (увеличение длины, толщины и ко-личества ресниц), сухость глаз, изменение цвета ресниц, ощущение ино-родного тела в глазах, эритема век, поверхностный точечный кератит (ПТК), затуманивание зрения, повышенная слезоточивость, снижение остроты зрения, светобоязнь, и повышенная пигментации радужной обо-лочки. 
Нечасто: астенопия, отек конъюнктивы, блефарит, клеточная опалесцен-ция влаги передней камеры глаза, фолликулы конъюнктивы, аллергиче-ский конъюнктивит, воспалительная реакция во влаге передней камеры глаза, пигментация конъюнктивы, чувство дискомфорта в глазах, пигмен-тация век, отек век, выделения из глаз, атипичное ощущение в глазу.
Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным): ирит/увеит, усугубление складки века, макулярный отек сетчат-ки/кистозный макулярный отек. 
Сообщалось об очень редких случаях отложения кальцификатов в ткани роговицы в связи с применением фосфат-содержащих глазных капель у некоторых пациентов со значительным поражением роговицы. 
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения 
Частота неизвестна: обострение бронхиальной астмы, одышка.
Со стороны кожи и подкожных тканей 
Нечасто: гипертрихоз век.

После инстилляции препарата в глаз передозировка маловероятна. В случае передозировки, лечение должно быть симптоматическим.

В связи с низкой концентрацией тафлупроста в плазме крови после ин-стилляции препарата, не ожидается перекрестных взаимодействий с дру-гими лекарственными средствами. 
Исследования по изучению специфических взаимодействий тафлупроста с другими лекарственными средствами не проводились. 
При совместном применении тафлупроста с тимололом в клинических ис-следованиях признаки взаимодействия не отмечались. 

До начала лечения, пациенты должны быть проинформированы о возмож-ности роста ресниц, потемнения кожи век и усиления пигментации радуж-ной оболочки. Некоторые из этих изменений могут оказаться постоянными и могут привести к возникновению различий между глазами, если препа-рат закапывается только в один глаз.
Изменение пигментации радужной оболочки происходит медленно и мо-жет оставаться незаметным в течение нескольких месяцев. Изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у пациентов с радужными оболочками смешанного цвета, например, если глаза коричнево-голубые, серо-коричневые, желто-коричневые или зелено-коричневые. Лечение только одного глаза может привести к стойкой гетерохромии.
Опыт применения тафлупроста при неоваскулярной, закрытоугольной, уз-коугольной или врожденной глаукоме отсутствует. 
Существует ограниченный опыт применения тафлупроста у пациентов с афакией и пигментной или псевдоэксфолиативной глаукомой. 
Тафлупрост следует применять с осторожностью у пациентов с афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика или с переднекамер-ными интраокулярными линзами, а также у пациентов с установленными факторами риска развития цистоидного макулярного отека или ири-та/увеита.
Опыт применения тафлупроста у пациентов с тяжелой бронхиальной аст-мой и у пациентов с нарушением функции почек/печени отсутствует, по-этому у данных пациентов препарат следует применять с осторожностью.
Существует вероятность роста волос в областях, где раствор тафлупроста постоянно контактирует с поверхностью кожи.

При температуре 2-8 °С, в оригинальной упаковке.

После вскрытия флакона хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

После первого вскрытия флакона – 4 недели.

Не применять по истечении срока годности!