Для таблеток 10 и 20 мг:
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- заболевания печени в активной фазе или устойчивое повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) неясного генеза;
- печеночная недостаточность (степень тяжести от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
- повышение концентрации КФК в крови более чем в 5 раз по сравнению с ВГН;
- выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
- миопатия;
- пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений;
- одновременный прием циклоспорина;
- совместное применение с ингибиторами ВИЧ-протеаз;
- наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы);
- женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методам контрацепции;
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Для таблеток 40 мг (дополнение к противопоказаниям для таблеток 10 и 20 мг):
Наличие следующих факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза:
- миотоксичность на фоне применения других ингибиторов ГМГ-Ко А-редуктазы или фибратов в анамнезе;
- гипотиреоз;
- почечная недостаточность средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин);
- чрезмерное употребление алкоголя;
- состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;
- одновременный прием фибратов.
Пациенты монголоидной расы.
Указания на мышечные заболевания в семейном анамнезе.
С осторожностью:
Для таблеток 10 и 20 мг:
- при заболеваниях печени в анамнезе;
- сепсисе;
- артериальной гипотензии;
- обширных хирургических вмешательствах;
- травмах;
- тяжелых метаболических, эндокринных или электролитных нарушениях;
- неконтролируемых судорогах;
- при легкой и средней степени почечной недостаточности;
- гипотиреозе;
- при применении других ингибиторов ГМГ-Ко А-редуктазы или фибратов;
- указаниях в анамнезе на мышечную токсичность;
- наследственных мышечных заболеваниях в анамнезе;
- при одновременном назначении с фибратами;
состояниях, при которых отмечено повышение концентрации розувастатина в плазме крови;
- у пациентов в возрасте старше 65 лет;
- у пациентов монголоидной расы;
- при чрезмерном употреблении алкоголя.
Для таблеток 40 мг:
- при почечной недостаточности легкой степени (КК более 60 мл/мин);
- заболеваниях печени в анамнезе;
- сепсисе;
- артериальной гипотензии;
- обширных хирургических вмешательствах;
- травмах;
- тяжелых метаболических, эндокринных или электролитных нарушениях;
- неконтролируемых судорогах;
- у пациентов в возрасте старше 65 лет.
Препарат принимают внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая водой, в любое время суток, независимо от приема пищи.
До начала терапии препаратом Розукард пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения.
Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа, принимая во внимание текущие общепринятые рекомендации по целевым концентрациям липидов.
Рекомендуемая начальная доза препарата Розукард для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 5 или 10 мг 1 раз/сут.
При выборе начальной дозы следует руководствоваться содержанием холестерина у пациента и принимать во внимание риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости через 4 недели доза препарата может быть увеличена.
В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме препарата в дозе 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата, окончательное титрование до максимальной дозы 40 мг следует проводить только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с наследственной гиперхолестеринемией), у которых при приеме препарата в дозе 20 мг не был достигнут целевой уровень холестерина. Такие пациенты должны находиться под врачебным наблюдением. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.
Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4 недель терапии и/или при повышении дозы препарата Розукард необходимо проводить контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
У пациентов пожилого возраста старше 65 лет коррекция дозы не требуется.
У пациентов с печеночной недостаточностью со значениями ниже 7 баллов по шкале Чайлд-Пью коррекции дозы Розукарда не требуется.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести коррекция дозы препарата Розукард не требуется, рекомендуется начальная доза 5 мг/сут.
У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) применение препарата Розукард в дозе 40 мг/сут противопоказано. У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) тяжелой степени применение препарата Розукард противопоказано.
У пациентов с предрасположенностью к миопатии применение препарата Розукард в дозе 40 мг/сут противопоказано. При назначении препарата в дозах 10 мг и 20 мг/сут рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг/сут.
При изучении фармакокинетических параметров розувастатина было отмечено увеличение системной концентрации препарата у представителей монголоидной расы. Следует учитывать данный факт при назначении препарата Розукард пациентам монголоидной расы. При назначении препарата в дозах 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг/сут. Применение препарата Розукард в дозе 40 мг/сут у представителей монголоидной расы противопоказано.
Генетический полиморфизм.
У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) c.521СС и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Для пациентов-носителей генотипов С.521СС или c.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Розукард составляет 20 мг/сут.
Сопутствующая терапия.
Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата Розукард с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск развития миопатии (включая рабдомиолиз). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розукард. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует ознакомиться с инструкцией по применению препаратов перед их назначением одновременно с препаратом Розукард, оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии и рассмотреть возможность снижения дозы препарата Розукард.
Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ- Ко А-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.
Ниже представлен профиль нежелательных реакций для розувастатина, составленный на основании данных клинических исследований и обширного пострегистрационного опыта.
Определение частоты побочных реакций (классификация ВОЗ):
- очень часто (больше 1/10),
- часто (от больше 1/100 до меньше 1/10),
- нечасто (больше 1/1000 до меньше 1/100),
- редко (от больше 1/10 000 до меньше 1/1000),
- очень редко (от меньше 1/10 000, включая отдельные сообщения),
- частота неизвестна (не представляется возможным установить частоту по имеющимся данным).
Со стороны системы кроветворения:
редко - тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы:
часто - головная боль, головокружение;
очень редко - периферическая невропатия, снижение памяти;
частота неизвестна - нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения.
Психические нарушения:
частота неизвестна - депрессия.
Со стороны пищеварительной системы:
часто - тошнота, запор, боль в животе;
нечасто - рвота;
редко - панкреатит;
частота неизвестна - диарея.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
редко - дозозависимое транзиторное повышение активности АСТ и АЛТ;
очень редко - гепатит, желтуха.
Со стороны дыхательной системы:
частота неизвестна - кашель, диспноэ.
Со стороны костно-мышечной системы:
часто - миалгия;
редко - миопатия (включая миозит), рабдомиолиз (у пациентов, получавших лечение в дозах больше 20 мг/сут);
очень редко - артралгия, тендопатии, возможно с разрывом сухожилий;
частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Аллергические реакции:
нечасто - кожный зуд, крапивница, сыпь;
редко - реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны мочевыделительной системы:
часто - протеинурия;
очень редко - гематурия.
Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих дозу препарата 10-20 мг/сут, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг/сут. Протеинурия уменьшается в процессе терапии и не связана с возникновением заболевания почек или инфекцией мочевыводящих путей.
Со стороны половых органов и молочной железы:
очень редко - гинекомастия.
Лабораторные показатели:
нечасто - дозозависимое повышение активности сывороточной КФК (в большинстве случаев незначительное, бессимптомное и временное).
При повышении более чем в 5 раз по сравнению с ВГН терапию препаратом Розукард следует временно приостановить. Повышение концентрации гликозилированного гемоглобина в плазме крови.
Прочие:
часто - астения;
частота неизвестна - периферические отеки.
При применении препарата Розукард отмечались изменения следующих лабораторных показателей:
- повышение концентрации глюкозы,
- билирубина,
- активности ЩФ,
- ГГТ.
О развитии следующих нежелательных явлений сообщалось во время применения некоторых статинов:
- эректильная дисфункция,
- единичные случаи интерстициального заболевания легких (особенно при длительном применении),
- сахарный диабет 2 типа, частота развития которого зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5.6-6.9 ммоль/л, ИМТбольше 30 кг/м 2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе).
