Лечение большого депрессивного расстройства у взрослых.
Внутрь.
Препарат агомелатин можно принимать независимо от времени приёма пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжёвывая.
При пропуске приёма очередной дозы препарата, во время следующего приёма препарат агомелатин принимается в обычной дозе (не следует принимать пропущенную дозу).
Рекомендуемая суточная доза - 25 мг (1 таблетка) однократно перед сном. При отсутствии клинической динамики после двухнедельного лечения доза может быть увеличена до 50 мг (2 таблетки по 25 мг) однократно перед сном.
Решение об увеличении дозы должно быть принято с учётом возрастающего риска повышения активности "печёночных" трансаминаз. Любое повышение дозы препарата до 50 мг должно быть сделано на основании оценки соотношения пользы и риска для конкретного пациента и при строгом контроле печёночных проб.
Перед началом терапии функциональные печёночные пробы должны быть проведены у всех пациентов. Терапия не может быть начата у пациентов с активностью "печёночных" трансаминаз более чем в 3 раза превышающей верхнюю границу нормы (см. разделы "Противопоказания", "Особые указания"). На протяжении лечения функция печени должна контролироваться периодически, приблизительно через 3 недели, приблизительно через 6 недель (окончание купирующего периода терапии), приблизительно через 12 и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии) после начала терапии, и в дальнейшем в соответствии с клинической ситуацией (см. раздел "Особые указания"). Если активность "печёночных" трансаминаз более чем в 3 раза превышает ВГН, приём препарата агомелатин следует прекратить (см. разделы "Противопоказания", "Особые указания").
При увеличении дозы следует контролировать функцию печени с той же частотой, что и в начале приёма препарата.
Продолжительность терапии
Лекарственная терапия депрессии должна проводиться, по крайне мере, в течение 6 месяцев до полного исчезновения симптомов депрессии.
Переход с терапии СИОЗ/СИОЗН на терапию агомелатином
Возможно развитие синдрома "отмены" после прекращения лечения ранее назначенными СИОЗС/СИОЗСН, необходимо следовать инструкции по медицинскому применению этих препаратов.
Приём препарата агомелатин может быть начат с 1-го дня постепенного снижения дозы антидепрессантов СИОЗС/СИОЗСН (см. раздел "Фармакодинамика").
Прекращение лечения
В случае прекращения лечения нет необходимости в постепенном снижении дозы.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Эффективность и безопасность агомелатина (в дозе 25–50 мг в сутки) подтверждена у пациентов с депрессией пожилого возраста моложе 75 лет. У пациентов 75 лет и старше нет подтверждённых данных о наличии существенного эффекта. В связи с этим, препарат агомелатин не следует применять у пациентов данной возрастной группы (см. разделы "Фармакологические свойства", "Особые указания"). Коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется (см. разделы "Фармакологические свойства").
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью значимого изменения фармакокинетических параметров не отмечалось. Опыт применения препаратов агомелатина при больших депрессивных эпизодах у пациентов со средней и тяжёлой степенью почечной недостаточности ограничен. При применении препарата агомелатин у таких пациентов, следует соблюдать осторожность (см. раздел "Особые указания").
Пациенты с нарушением функции печени
Применение препарата агомелатин у пациентов с нарушениями функции печени противопоказано (см. разделы "Противопоказания", "Особые указания", "Фармакокинетика").
В клинических исследованиях агомелатин получали 8000 пациентов с депрессией. Побочные эффекты чаще всего были незначительно или умеренно выраженными и наблюдались в первые две недели терапии. Наиболее часто отмечались головная боль, тошнота и головокружение. Обычно побочные эффекты, как правило, были преходящими и, в основном, не требовали отмены терапии.
Ниже приведены данные о побочных эффектах, наблюдавшихся в ходе плацебо- контролируемых и сравнительных клинических исследованиях.
Побочные действия систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости с использованием классификации Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100), нечасто (≥1/1000,<1/100), редко (≥1/10000,<1/1000), очень редко (<1/10000, включая единичные случаи), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, часто - головокружение, сонливость, бессонница, нечасто - мигрень, парестезия, синдром "беспокойных ног"*, редко - акатизия*.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, диарея, запор, боль в животе, рвота*.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT) (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН у 1,2 % пациентов на фоне применения агомелатина в дозе 25 мг в сутки и у 2,6 % пациентов при применении агомелатина в дозе 50 мг в сутки, по сравнению с 0,5 % на фоне плацебо в клинических исследованиях), нечасто - повышение активности γ-глутамилтрасферазы (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН), редко - гепатит, повышение активности щелочной фосфатазы * (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН), печёночная недостаточность* (1), желтуха*.
Нарушения со стороны кожных покровов и подкожных тканей: нечасто - повышенное потоотделение, экзема, кожный зуд*, крапивница*, редко - эритематозная сыпь, отёк лица и ангионевротический отёк (отёк Квинке)*.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - шум в ушах*.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нечёткость зрения.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - боль в спине.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - задержка мочи*.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - повышенная утомляемость.
Нарушения со стороны психики: часто - тревога, необычные сновидения*, нечасто - суицидальные мысли или суицидальное поведение (см. раздел "Особые указания"), ажитация и связанные с ней симптомы* (такие как раздражительность и беспокойство), агрессивность*, ночные кошмары*, мания/гипомания* (указанные симптомы могут быть также проявлением основного заболевания (см. раздел "Особые указания")), спутанность сознания*, редко - галлюцинации*.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - увеличение массы тела*, нечасто - снижение массы тела*.
* Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании результатов клинических исследований.
(1) Сообщалось только о нескольких случаях с летальным исходом или трансплантацией печени у пациентов с ранее имеющимися факторами риска поражения печени.
