Имипенем + Циластатин Порошок для приготовления раствора 500 мг + 500 мг 1 шт

Препарат Имипенем + Циластатин применяется при лечении тяжёлых инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами, а также для эмпирической терапии инфекционного процесса ещё до определения вызвавших его бактериальных возбудителей.

Препарат Имипенем + Циластатин показан для лечения:

• Инфекций нижних дыхательных путей, вызванных Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens,

• Инфекций мочевыводящих путей (осложненных и неосложненных), вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa,

• Интраабдоминальных инфекций, вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая В. fragilis, Fusobacterium spp.,

• Гинекологических инфекций, вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы). Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli. Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Enterobacter spp., Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Bifidobacterium spp, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая В. fragilis,

• Бактериальной септицемии, вызванной Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Bacteroides spp., включая В. fragilis, Pseudomonas aeruginosa,

• Инфекций костей и суставов, вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa,

• Инфекций кожи и мягких тканей, вызванных Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., включая В. fragilis, Fusobacterium spp.,

• Инфекционного эндокардита, вызванного Staphylococcus aureus (пенициллиназо- продуцирующие штаммы).

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, повышенная чувствительность к другим карбапенемам, тяжёлые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции, тяжёлые кожные реакции) на любые другие бета-лактамные антибиотики (например, пенициллины или цефалоспорины).

• Дети до 3 месяцев.

• Дети с нарушением функции почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл).

• Пациенты с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин (за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата будет проводиться гемодиализ).

Внутривенно (в/в) капельно.

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ПРИМЕНЕНИЯ НЕ ДОЛЖНА ВВОДИТЬСЯ ВНУТРИМЫШЕЧНО.

В рекомендациях по дозировке препарата Имипенем + Циластатин указано количество имипенема, подлежащего введению.

Расчёт общей суточной дозы препарата Имипенем + Циластатин должен основываться на степени тяжести инфекции и распределяться на несколько применений в равных дозах с учётом степени чувствительности одного или нескольких патогенных микроорганизмов и функции почек.

Схема дозирования для взрослых пациентов:

При выборе дозы препарата Имипенем + Циластатин для лечения взрослых пациентов следует основываться на данных о предполагаемой или подтверждённой чувствительности микроорганизма к имипенему, как показано в Таблице 1. Рекомендации по дозированию препарата Имипенем + Циластатин основаны на количестве вводимого имипенема, эквивалентное количество циластатина также присутствует в растворе. Данные дозы следует применять у пациентов с клиренсом креатинина ≥90 мл/мин. Необходимо снижение дозы для пациентов с клиренсом креатинина<90 мл/мин, как показано в Таблице 2 (см. "Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушением функции почек").

Рекомендуется, чтобы общая суточная доза препарата не превышала 4 г.

Доза препарата Имипенем + Циластатин для внутривенных инфузий, равная 500 мг, должна вводиться внутривенно в течение 20-30 минут. Доза 1000 мг должна вводиться внутривенно в течение 40-60 мин. Пациентам, у которых во время инфузии появляется тошнота, следует замедлить скорость введения препарата.

Таблица 1. Режим дозирования препарата Имипенем + Циластатин для внутривенных инфузий взрослым пациентам с клиренсом креатинина ≥90 мл/мин.

Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушением функции почек:

У пациентов с клиренсом креатинина ≤90 мл/мин необходимо снижение дозы препарата Цилапенем для внутривенных инфузий, как показано в Таблице 2. Сывороточный креатинин должен свидетельствовать об устойчивом состоянии почечной функции. Для расчёта клиренса креатинина используйте метод Кокрофта-Голта, описанный ниже:

для мужчин:

для женщин:

0,85 * (значение клиренса креатинина, рассчитанное для мужчин)

Таблица 2. Режим дозирования препарата Имипенем + Циластатин для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нарушением функции почек.

* Каждая доза препарата Имипенем + Циластатин для внутривенных инфузий, меньше или равная 500 мг, должна вводиться внутривенно в течение 20-30 минут.

♦ Каждая доза свыше 500 мг, должна вводиться внутривенно в течение 40-60 мин.

Пациентам, у которых во время инфузии появляется тошнота, следует замедлить скорость введения препарата.

У пациентов с клиренсом креатинина, более или равным 15 мл/мин, но менее 30 мл/мин, может быть повышен риск развития судорог (см. раздел "Особые указания"). Пациенты с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин не должны получать препарат Имипенем + Циластатин для внутривенных инфузий за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата Имипенем + Циластатин будет проводиться гемодиализ. Отсутствует достаточное количество информации, чтобы рекомендовать использование препарата Имипенем + Циластатин для внутривенных инфузий у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе.

Схема дозирования для пациентов, находящихся на гемодиализе:

При лечении пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин, находящихся на гемодиализе, следует применять приведённые в Таблице 2 (см. "Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушением функции почек") рекомендации по режиму дозирования для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, но больше или равным 15 мл/мин.

Как имипенем, так и циластатин выводятся во время гемодиализа из системы кровообращения. В связи с этим препарат Имипенем + Циластатин для внутривенных инфузий должен вводиться пациентам после гемодиализа и через определённые промежутки времени после окончания сеанса гемодиализа. За пациентами, находящимися на гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний центральной нервной системы, должно осуществлять тщательное наблюдение, назначение препарата Имипенем + Циластатин пациентам, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог (см. раздел "Особые указания"):

Пожилые пациенты

Для пожилых пациентов с нормальной функцией почек коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

Схема дозирования для детей с 3-х месячного возраста

Для детей рекомендуется следующая схема дозирования:

• Дети с массой тела >40 кг должны получать такие же дозы, как и взрослые пациенты.

• Дети старше 3-х месяцев с массой тела менее 40 кг должны получать препарат в дозе 15 мг/кг с 6-часовыми интервалами. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Препарат Имипенем + Циластатин не рекомендуется для лечения менингита. При подозрениях на менингит необходимо назначение соответствующих антибиотиков.

Приготовление раствора препарата Имипенем + Циластатин для внутривенных инфузий

Препарат Имипенем + Циластатин для внутривенных инфузий поставляется во флаконе, содержащем одну дозу сухого порошка, который необходимо восстановить и дополнительно разбавить, применяя асептическую технику, для получения раствора для инфузионного введения.

Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона на первом этапе должно быть восстановлено путём добавления во флакон 10 мл подходящего растворителя.

Список подходящих растворителей - следующий:

• 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекции,

• 5% раствор декстрозы для инъекций,

• 5 % раствор декстрозы для инъекций + 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций,

• 5 % раствор декстрозы для инъекций + 0,45 % раствор натрия хлорида для инъекций,

• 5 % раствор декстрозы для инъекций + 0,225 % раствор натрия хлорида для инъекций.

1) Отберите 20 мл растворителя (2 раза по 10 мл) из соответствующей ёмкости для инфузий.

2) Восстановите содержимое флакона 10 мл растворителя

В клинических исследованиях Имипенем+[Циластатин] внутривенно вводился 1723 пациентам. Наиболее частыми системными побочными эффектами, вероятно связанными с применением препарата, были тошнота (2,0 %), диарея (1,8 %), рвота (1,5 %), сыпь (0,9 %), лихорадка (0,5 %), снижение артериального давления (0,4 %), судороги (0,4 %) (см. раздел "Особые указания"), головокружение (0,3 %), зуд (0,3 %), крапивница (0,2 %), сонливость (0,2 %). Наиболее частыми местными побочными эффектами были флебит/тромбофлебит (3,1 %), боль в месте введения (0,7 %), эритема в месте введения (0,4 %) и рубцевание стенки вен (0,2 %). Также часто сообщалось о повышении активности сывороточных трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Ниже перечислены побочные эффекты, зарегистрированные в ходе клинических исследований и в пострегистрационном опыте применения.

Зарегистрированные побочные эффекты классифицированы по частоте: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100,<1/10), нечастые (≥1/1000,<1/100), редкие (≥1/10000,<1/1000), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна.

Инфекционные и паразитарные заболевания: редкие: псевдомембранозный колит, кандидоз, очень редкие: гастроэнтерит.

Со стороны крови и лимфатической системы: частые: эозинофилия, нечастые: панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, редкие: агранулоцитоз, очень редкие: гемолитическая анемия, угнетение функции красного ростка костного мозга.

Со стороны иммунной системы: редкие: анафилактические реакции.

Со стороны психики: нечастые: психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания.

Со стороны нервной системы: нечастые: судороги, миоклония, головокружение, сонливость, редкие: энцефалопатия, парестезия, тремор, извращение вкуса, очень редкие: обострение миастении, головная боль, частота неизвестна: ажитация, дискинезия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редкие: снижение слуха, очень редкие: вертиго, звон в ушах.

Со стороны сердца: очень редкие: цианоз, тахикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов: частые: тромбофлебит, нечастые: снижение артериального давления, очень редкие: "приливы".

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редкие: одышка, гипервентиляция, боль в горле.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частые: диарея, рвота, тошнота. Тошнота и/или рвота при применении Имипенема+[Циластатина] чаще наблюдались у пациентов с гранулоцитопенией, редкие: окрашивание зубов и/или языка, очень редкие: геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, гиперсаливация.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редкие: печёночная недостаточность, гепатит, очень редкие: фульминантный гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частые: сыпь (в том числе экзантематозная), нечастые: крапивница, зуд, редкие: токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отёк, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, очень редкие: гипергидроз, изменения структуры кожи.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редкие: полиартралгия, боль в грудном отделе позвоночника.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редкие: острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи, (безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию). Роль Имипенема+[Циластатина] в изменениях почечной функции трудно оценить, поскольку обычно присутствуют и другие факторы, предрасполагающие к преренальной азотемии или ухудшению функции почек.

Со стороны половых органов и молочной железы: очень редкие: генитальный зуд.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечастые: лихорадка, боль и уплотнение в месте введения препарата, эритема в месте введения препарата, очень редкие: чувство дискомфорта в груди, астения/слабость.

Лабораторные показатели: частые: повышение активности сывороточных трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы, нечастые: положительный прямой тест Кумбса, увеличение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение концентрации сывороточного билирубина, повышение концентрации сывороточного креатинина, повышение концентрации азота мочевины крови.

Дети (старше 3-х месяцев): В клиническом исследовании с участием 178 детей старше 3-х месяцев наблюдавшиеся побочные эффекты были сопоставимы с побочными эффектами, зарегистрированными у взрослых пациентов.