Источники
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
- Государственный реестр лекарственных средств;
- Официальная инструкция от производителя.
Товар добавлен в корзину
В корзинуИмфинзи Концентрат для приготовления раствора для инфузий 50 мг/мл 2,4 мл 1 шт
С осторожностью: тяжелые аутоиммунные заболевания в активной стадии, при которых дальнейшая активация иммунной системы может представлять потенциальную угрозу жизни.
Дозы
Вводится в/в, продолжительность инфузии не менее 1 ч.
Местно-распространенный НМРЛ
Рекомендуемая доза препарата Имфинзи® составляет 10 мг/кг один раз в 2 недели или 1500 мг один раз в 4 недели1 до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
Распространенный МРЛ
Рекомендуемая доза препарата Имфинзи® составляет 1500 мг2 в комбинации с химиотерапевтическими препаратами3,4 один раз в 3 недели в течение 4 циклов, затем 1500 мг в качестве монотерапии один раз в 4 недели до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
Местно-распространенный или метастатический рак желчевыводящей системы
Рекомендуемая доза препарата Имфинзи® составляет 1500 мг2 в комбинации с химиотерапевтическими препаратами3,4 один раз в 3 недели, затем 1500 мг в качестве монотерапии один раз в 4 недели до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
1 Пациентам с массой тела не более 30 кг препарат Имфинзи® назначают из расчета 10 мг/кг один раз в 2 недели или 20 мг/кг один раз в 4 недели в качестве монотерапии до достижения массы тела более 30 кг.
2 Пациентам с массой тела не более 30 кг препарат Имфинзи® назначают из расчета 20 мг/кг в комбинации с введением химиотерапевтических препаратов один раз в 3 недели в течение 4 циклов, затем в качестве монотерапии в дозе 20 мг/кг один раз в 4 недели до достижения массы тела более 30 кг.
3 Препарат Имфинзи® следует вводить до введения химиотерапевтических препаратов при их назначении в один и тот же день.
4 При назначении препарата Имфинзи® в комбинации с химиотерапевтическими препаратами необходимо обратиться к Инструкциям по медицинскому применению этих химиотерапевтических препаратов для получения информации об их дозировании.
Увеличение или уменьшение дозы препарата Имфинзи® не рекомендуется. В случае тяжелых иммуноопосредованных НР (3-я степень) обычно требуется приостановка терапии препаратом Имфинзи®. Следует прекратить терапию препаратом Имфинзи® в случае жизнеугрожающих иммуноопосредованных НР (4-я степень), при повторном возникновении тяжелых иммуноопосредованных НР (3-я степень), требующих применения системных иммуносупрессоров, или при невозможности снижения дозы преднизолона ≤10 мг/сут или эквивалента в течение 12 недель с момента начала терапии ГКС.
Информация об иммуноопосредованных НР, требующих специфического лечения, представлена в Таблице 1. В разделе "Особые указания" приведены дальнейшие рекомендации по мониторингу НР и ведению пациентов.
Таблица 1. Рекомендации по изменению режима терапии препаратом Имфинзи® и купированию нежелательных реакций (НР)
Степень тяжести1 | Изменение режима терапии препаратом Имфинзи® | Терапия ГКС (если не указано другое)2 |
Иммуноопосредованный пневмонит/ интерстициальная болезнь легких | ||
2 степень | Приостановка терапии3 | Назначение преднизолона в дозе 1-2 мг/кг/сут (или эквивалента) с последующим снижением дозы |
3 или 4 степень | Прекращение терапии | |
Иммуноопосредованный гепатит | ||
Активность АЛТ или АСТ >3 - ≤10×ВГН или концентрация общего билирубина >1.5 - ≤3×ВГН |
Приостановка терапии3 | Назначение преднизолона в дозе 1-2 мг/кг/сут (или эквивалента) |
Активность АЛТ или АСТ >3×ВГН и концентрация общего билирубина >2×ВГН4 |
Прекращение терапии | |
Активность АЛТ или АСТ >10×ВГН или концентрация общего билирубина >3×ВГН |
||
Иммуноопосредованный гепатит у пациентов с вторичным опухолевым поражением печени и исходным отклонением от нормы функциональных проб печени5 | ||
Активность АСТ или АЛТ >2.5×исходная активность и ≤20×ВГН или активность АСТ или АЛТ 2.5-5 исходная активность и ≤20×ВГН и концентрация общего билирубина >1.5 - <2×ВГН4 |
Приостановка терапии3 | Назначение преднизолона в дозе 1-2 мг/кг/сут (или эквивалента) |
Активность АСТ или АЛТ >7×исходная активность или >20×ВГН (отклонение, которое разовьется раньше) или концентрация общего билирубина >3×ВГН |
Прекращение терапии | |
Иммуноопосредованный колит или диарея | ||
2 или 3 степень | Приостановка терапии3 | Назначение преднизолона в дозе 1-2 мг/кг/сут (или эквивалента) с последующим снижением дозы |
4 степень | Прекращение терапии | |
Перфорация кишечника любой степени тяжести | Прекращение терапии | При подозрении на перфорацию кишечника необходима срочная консультация хирурга |
Иммуноопосредованные гипертиреоз, тиреоидит | ||
2 - 4 степень | Приостановка терапии до достижения стабильной клинической ситуации | Симптоматическая терапия |
Иммуноопосредованный гипотиреоз | ||
2 - 4 степень | Без изменений | Назначение заместительной терапии гормонами щитовидной железы по клиническим показаниям |
Иммуноопосредованные недостаточность функции надпочечников, гипофизит или гипопитуитаризм | ||
2 - 4 степень | Приостановка терапии до достижения стабильной клинической ситуации | Назначение преднизолона в дозе 1-2 мг/кг/сут (или эквивалента) с последующим снижением дозы и гормонозаместительная терапия по клиническим показаниям |
Иммуноопосредованный сахарный диабет 1 типа | ||
2 - 4 степень | Без изменений | Назначение препаратов инсулина по клиническим показаниям |
Иммуноопосредованный нефрит | ||
2 -я степень, повышение концентрации креатинина сыворотки >1.5×ВГН (или исходное значение) до 3×ВГН (или исходное значение) | Приостановка терапии3 | Назначение преднизолона в дозе 1-2 мг/кг/сут (или эквивалента) с последующим снижением дозы |
3-я степень, повышение концентрации креатинина сыворотки >3×исходное значение или >3×ВГН до 6×ВГН; 4-я степень, повышение концентрации креатинина сыворотки >6×ВГН |
Прекращение терапии | |
Иммуноопосредованная сыпь или дерматит (включая пемфигоид) | ||
2 степень дольше 1 недели или 3 степень |
Приостановка терапии3 | Назначение преднизолона в дозе 1-2 мг/кг/сут (или эквивалента) с последующим снижением дозы |
4 степень | Прекращение терапии | |
Иммуноопосредованный миокардит | ||
2 - 4 степень | Прекращение терапии | Назначение преднизолона в дозе 2-4 мг/кг/сут (или эквивалента) с последующим снижением дозы6 |
Иммуноопосредованный миозит/полимиозит | ||
2 или 3 степень | Приостановка терапии3,7 | Назначение преднизолона в дозе 1-2 мг/кг/сут (или эквивалента) с последующим снижением дозы |
4 степень | Прекращение терапии | |
Инфузионные реакции | ||
1 или 2 степень | Прервать введение препарата или уменьшить скорость инфузии | Рассмотреть возможность премедикации для профилактики последующих инфузионных реакций |
3 или 4 степень | Прекращение терапии | Лечение тяжелых инфузионных реакций проводится в соответствии с действующими стандартами, руководствами по клинической практике или научными руководствами |
Иммуноопосредованная миастения гравис | ||
2 - 4 степень | Прекращение терапии | Назначение преднизолона в дозе 1-2 мг/кг/сут (или эквивалента) с последующим снижением дозы |
Иммуноопосредованный энцефалит | ||
2 - 4 степень | Прекращение терапии | Назначение преднизолона в дозе 1-2 мг/кг/сут (или эквивалента) с последующим снижением дозы |
Другие иммуноопосредованные реакции8 | ||
2 или 3 степень | Приостановка терапии3 | Назначение преднизолона в дозе 1-2 мг/кг/сут (или эквивалента) с последующим снижением дозы |
4 степень | Прекращение терапии |
1 Общие терминологические критерии нежелательных явлений Национального института рака США, версия 4.03.
2 После улучшения состояния до ≤1 степени тяжести следует начать постепенное снижение дозы ГКС продолжительностью не менее 1 месяца. При отсутствии эффекта или ухудшении состояния возможно повышение дозы ГКС и/или дополнительное назначение системных иммуносупрессоров.
3 После приостановки терапию препаратом Имфинзи® можно возобновить в течение 12 недель, если тяжесть нежелательной реакции уменьшилась до ≤1 степени тяжести, и доза ГКС была снижена до ≤10 мг преднизолона или его эквивалента в сутки. При повторном возникновении нежелательной реакции 3-й степени тяжести следует прекратить терапию препаратом Имфинзи®.
4 При ведении пациентов с альтернативной причиной следует придерживаться рекомендаций, касающихся повышения активности АЛТ или АСТ без одновременного повышения концентрации билирубина.
5 Если у пациентов с опухолевым поражением печени исходная активность АСТ и АЛТ в пределах нормы, следует приостановить или прекратить терапию дурвалумабом, следуя рекомендациям по ведению пациентов с гепатитом без опухолевого поражения печени.
6 При отсутствии улучшения состояния в течение 2-3 дней, несмотря на применение ГКС, необходимо незамедлительно назначить дополнительную иммуносупрессивную терапию. После разрешения нежелательной реакции (до 0 степени тяжести) следует начать постепенное снижение дозы ГКС продолжительностью не менее 1 месяца.
7 Терапию препаратом Имфинзи® следует прекратить, если нежелательная реакция не разрешится до ≤ 1 степени тяжести в течение 30 дней, или при наличии признаков дыхательной недостаточности.
8 Включая иммунную тромбоцитопению и панкреатит.
При подозрении на возникновение иммуноопосредованных НР необходимо провести оценку состояния для подтверждения этиологии и исключения других причин.
При возникновении неиммуноопосредованных НР 2-й и 3-й степеней тяжести необходимо приостановить терапию препаратом Имфинзи® до улучшения состояния до исходного или до ≤1-й степени тяжести. Терапию препаратом Имфинзи® следует прекратить при развитии НР 4-й степени тяжести. Решение о прекращении терапии в случае отклонений от нормы лабораторных показателей 4-й степени тяжести должно приниматься на основании клинической оценки с учетом сопутствующих признаков и симптомов.
Применение у особых групп пациентов
По данным популяционного фармакокинетического анализа коррекция дозы препарата Имфинзи® в зависимости от возраста, массы тела, пола и расовой принадлежности не требуется (см. раздел "Фармакокинетика").
Безопасность и эффективность дурвалумаба у пациентов младше 18 лет не были установлены.
Пациентам пожилого возраста (≥65 лет) коррекция дозы не требуется (см. раздел "Фармакокинетика").
По данным популяционного фармакокинетического анализа коррекция дозы препарата Имфинзи® у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степеней тяжести не требуется (см. раздел "Фармакокинетика"). Препарат Имфинзи® не изучался у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени.
По данным популяционного фармакокинетического анализа пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Препарат Имфинзи® не изучался у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести (см. раздел "Фармакокинетика").
Способ применения:
Для в/в введения.
Приготовление раствора:
Препарат Имфинзи® не содержит консервантов, каждый флакон предназначен для однократного применения. Следует соблюдать правила асептики при приготовлении раствора.
Хранение раствора для инфузий:
Препарат Имфинзи® не содержит консервантов. Раствор для инфузий вводят сразу же после приготовления. Если раствор для инфузий вводят не сразу, и его необходимо хранить, то суммарное время с момента прокола флакона до начала введения не должно превышать:
Введение:
Раствор для инфузий вводят в/в, продолжительность введения не менее 1 ч, через в/в катетер со стерильным встроенным 0.2 или 0.22 микронным фильтром с низким связыванием белков. Через одну и ту же инфузионную систему нельзя одновременно вводить другие лекарственные препараты. Неиспользованный лекарственный препарат и расходные материалы следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.
Краткая характеристика профиля безопасности
Профиль безопасности препарата Имфинзи® в монотерапии был изучен на основании объединенных данных 3006 пациентов с различными типами опухолей, принимавших участие в 9 исследованиях. Наиболее частыми НР были кашель (21.5%), диарея (16.3%) и сыпь (16.0%).
Табличный перечень нежелательных реакций
В Таблице 2 приведена частота НР в популяции для оценки безопасности монотерапии препаратом Имфинзи®. НР сгруппированы по системно-органным классам MedDRA. Внутри каждого класса НР перечислены в порядке убывания частоты. Частота возникновения НР представлена в следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, 1/10), нечасто (≥1/1000, 1/100), редко (≥1/10000, 1/1000), очень редко (1/10000), неуточненной частоты (частота не может быть определена на основании имеющихся данных). Внутри одной категории частоты НР представлены в порядке убывания серьезности.
Таблица 2. Нежелательные реакции у пациентов, получавших препарат Имфинзи®
Частота | Препарат Имфинзи® в монотерапии | Препарат Имфинзи® в комбинации с химиотерапией |
Инфекционные и паразитарные заболевания | ||
Очень часто | Инфекции верхних дыхательных путей1 | |
Часто | Пневмония2,3, грипп, кандидоз полости рта, инфекции зубов и мягких тканей полости рта4 | Пневмония2,3, инфекции верхних дыхательных путей1 |
Нечасто | Кандидоз полости рта, грипп, инфекции зубов и мягких тканей полости рта4 | |
Со стороны крови и лимфатической системы | ||
Очень часто | Анемия, лейкопения24, нейтропения25, тромбоцитопения26 | |
Часто | Фебрильная нейтропения, панцитопения3 | |
Редко | Иммунная тромбоцитопения3 | |
Со стороны эндокринной системы | ||
Очень часто | Гипотиреоз5 | |
Часто | Гипертиреоз6 | Недостаточность функции надпочечников, гипертиреоз6, гипотиреоз5 |
Нечасто | Тиреоидит7, недостаточность функции надпочечников | Тиреоидит7, сахарный диабет 1 типа |
Редко | Сахарный диабет 1 типа, гипофизит/гипопитуитаризм, несахарный диабет | |
Со стороны нервной системы | ||
Часто | Периферическая невропатия23 | |
Редко | Миастения гравис8 | |
Неуточненной частоты | Неинфекционный энцефалит9 | |
Со стороны сердца | ||
Редко | Миокардит | |
Со стороны ЖКТ | ||
Очень часто | Диарея, боль в животе10 | Диарея, боль в животе10, запор, тошнота, рвота |
Часто | Стоматит21 | |
Нечасто | Колит11, панкреатит12 | Колит11, панкреатит12 |
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||
Очень часто | Кашель/продуктивный кашель | Кашель/продуктивный кашель |
Часто | Пневмонит3, дисфония | Пневмонит |
Нечасто | Интерстициальная болезнь легких | Интерстициальная болезнь легких, дисфония |
Со стороны печени и желчевыводящих путей | ||
Очень часто | Увеличение активности АСТ или АЛТ13 | |
Часто | Увеличение активности АСТ или АЛТ3,13 | Гепатит3,14 |
Нечасто | Гепатит3,14 | |
Со стороны кожи и подкожных тканей | ||
Очень часто | Сыпь15, зуд | Сыпь15, алопеция, зуд |
Часто | Потливость в ночное время | Дерматит |
Нечасто | Дерматит | Пемфигоид16, потливость в ночное время, псориаз |
Редко | Пемфигоид16 | |
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | ||
Часто | Миалгия | Миалгия, артралгия |
Нечасто | Миозит | |
Редко | Полимиозит17 | |
Со стороны почек и мочевыводящих путей | ||
Часто | Увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови, дизурия | Увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови, дизурия |
Нечасто | Нефрит18 | |
Общие расстройства и реакции в месте введения | ||
Очень часто | Лихорадка | Лихорадка, утомляемость22 |
Часто | Периферические отеки19 | Периферические отеки19 |
Со стороны обмена веществ и питания | ||
Очень часто | Снижение аппетита | |
Травмы, интоксикации и осложнения процедур | ||
Часто | Реакции, связанные с введением препарата20 | Реакции, связанные с введением препарата20 |
Частоты нежелательных реакций могут быть обусловлены не только дурвалумабом, но и заболеванием, и другими совместно применяемыми препаратами.
1 Включает ларингит, назофарингит, паратонзиллярный абсцесс, фарингит, ринит, синусит, тонзиллит, трахеобронхит и инфекцию верхних дыхательных путей.
2 Включает пневмоцистную пневмонию; пневмонию; аденовирусную пневмонию; бактериальную пневмонию; цитомегаловирусную пневмонию; пневмонию, вызванную гемофильной палочкой; пневмококковую пневмонию; стрептококковую пневмонию; кандидозную пневмонию и пневмонию, вызванную легионеллой.
3 Включает летальный исход.
4 Включает гингивит, инфекцию полости рта, периодонтит, пульпит, абсцесс зуба и зубную инфекцию.
5 Включает аутоиммунный гипотиреоз, гипотиреоз, иммуноопосредованный гипотиреоз и повышение концентрации тиреотропного гормона в крови.
6 Включает гипертиреоз и Базедову болезнь.
7 Включает аутоиммунный тиреоидит, тиреоидит и подострый тиреоидит.
8 Частота в исследованиях, спонсируемых компанией АстраЗенека, не включенных в пул данных по безопасности, соответствует категории "редко". Нежелательных явлений > 2 степени тяжести отмечено не было.
9 Включает аутоиммунный энцефалит и энцефалит.
10 Включает боль в животе, боль в нижних отделах живота, боль в верхних отделах живота и боль в боковых отделах живота.
11 Включает колит, энтерит, энтероколит и проктит.
12 Включает панкреатит и острый панкреатит.
13 Включает повышение активности АЛТ, АСТ, печеночных ферментов и трансаминаз.
14 Включает гепатит, аутоиммунный гепатит, токсический гепатит, синдром цитолиза, гепатоцеллюлярное повреждение, острый гепатит, гепатотоксичность и иммуноопосредованный гепатит.
15 Включает эритематозную сыпь, макулезную сыпь, макуло-папулезную сыпь, папулезную сыпь, зудящую сыпь, пустулезную сыпь, эритему, экзему и сыпь.
16 Включает пемфигоид, буллезный дерматит и пемфигус.
17 Полимиозит с летальным исходом был отмечен у пациента, получавшего препарат Имфинзи® в продолжающемся клиническом исследовании, спонсируемом компанией АстраЗенека, не включенном в пул данных по безопасности: соответствует категории «редко» для НР любой степени тяжести и той же категории для степеней тяжести 3-5.
18 Включает аутоиммунный нефрит, тубулоинтерстициальный нефрит, нефрит, гломерулонефрит и мембранозный гломерулонефрит.
19 Включает периферический отек и периферическую пастозность.
20 Включает реакции, связанные с введением препарата, и крапивницу с датой начала в день инфузии или на следующий день.
21 Включает стоматит и воспаление слизистой оболочки.
22 Включает утомляемость и астению.
23 Включает периферическую невропатию, парестезию или периферическую сенсорную невропатию.
24 Включает лейкопению и снижение количества лейкоцитов.
25 Включает нейтропению и снижение количества нейтрофилов.
26 Включает тромбоцитопению и снижение количества тромбоцитов.
Таблица 3. Частота отклонений лабораторных показателей от исходного значения у пациентов, получавших препарат Имфинзи® в монотерапии
Отклонения лабораторных показателей | Количество пациентов | Отклонения любой степени тяжести | Отклонения 3-й - 4-й степени тяжести |
Увеличение активности АЛТ | 2866 | 813 (28.4%) | 69 (2.4%) |
Увеличение активности АСТ | 2858 | 891 (31.2%) | 102 (3.6%) |
Увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови | 2804 | 642 (22.9%) | 13 (0.5%) |
Увеличение концентрации ТТГ >ВГН при исходной концентрации≤ ВГН | 3006 | 566 (18.8%) | Неприменимо |
Снижение концентрации ТТГ< нижней границы нормы (НГН) при исходной концентрации ≥НГН | 3006 | 545 (18.1%) | Неприменимо |
Профиль безопасности препарата Имфинзи® в комбинации с химиотерапевтическими препаратами был оценен у 265 пациентов c МРЛ в исследовании CASPIAN и у 338 пациентов с раком желчевыводящей системы в исследовании TOPAZ-1; он соответствует профилю безопасности препарата Имфинзи® при монотерапии и известному профилю безопасности химиотерапевтических препаратов.
Описание отдельных нежелательных реакций
Ниже приводится информация о значимых НР при применении препарата Имфинзи® в монотерапии на основании объединенных данных 3006 пациентов с различными типами опухолей. Рекомендации по купированию этих НР приведены в разделе "Особые указания".
Иммуноопосредованный пневмонит
При применении препарата Имфинзи® в монотерапии иммуноопосредованный пневмонит был отмечен у 92 (3.1%) пациентов, включая реакции 3-й степени тяжести у 25 (0.8%) пациентов, 4-й степени тяжести у 2 (<0.1%) пациентов и 5 степени тяжести у 6 (0.2%) пациентов. Медиана времени до начала НР составила 55 дней (диапазон 2-785 дней). 69 из 92 пациентов получали терапию системными ГКС в высоких дозах (не менее 40 мг преднизолона или его эквивалента в сутки), 2 пациента также получали инфликсимаб, и 1 пациент - циклоспорин. Терапия препаратом Имфинзи® была отменена у 38 пациентов. Реакция разрешилась у 53 пациентов.
Иммуноопосредованный пневмонит чаще отмечался у пациентов в исследовании PACIFIC, завершивших одновременную химиолучевую терапию в период от 1 до 42 дней до начала исследуемой терапии (9.9%), по сравнению с другими пациентами в объединенной базе данных по безопасности (1.8%).
В исследовании PACIFIC у пациентов с местнораспространенным нерезектабельным НМРЛ, завершивших одновременную химиолучевую терапию в период от 1 до 42 дней до начала исследуемой терапии (n=475 в группе препарата Имфинзи®, n=234 в группе плацебо), иммуноопосредованный пневмонит развился у 47 пациентов (9.9%) в группе препарата Имфинзи® и у 14 (6.0%) пациентов в группе плацебо, включая НР 3-й степени тяжести у 9 (1.9%) пациентов в группе препарата Имфинзи® по сравнению с 6 (2.6%) пациентами в группе плацебо, и реакции 5-й степени тяжести у 4 (0.8%) пациентов в группе препарата Имфинзи® по сравнению с 3 (1.3%) пациентами в группе плацебо. Медиана времени до начала НР в группе препарата Имфинзи® составила 46 дней (диапазон 2-342 дней) и 57 дней в группе плацебо (диапазон 26-253 дней). В группе препарата Имфинзи® 30 пациентов получали терапию системными ГКС в высоких дозах (не менее 40 мг преднизолона или его эквивалента в сутки), 2 пациента также получали инфликсимаб. В группе плацебо 12 пациентов получали терапию системными ГКС в высоких дозах (не менее 40 мг преднизолона или его эквивалента в сутки), 1 пациент также получал циклофосфамид и такролимус. Реакция разрешилась у 29 пациентов в группе Имфинзи® и у 6 пациентов в группе плацебо.
Иммуноопосредованный гепатит
При применении препарата Имфинзи® в монотерапии иммуноопосредованный гепатит был отмечен у 67 (2.2%) пациентов, включая реакции 3-й степени тяжести у 35 (1.2%) пациентов, 4-й степени тяжести у 6 (0.2%) пациентов и 5-й степени тяжести у 4 (0.1%) пациентов. Медиана времени до начала НР составила 36 дней (диапазон 3-333 дней). 44 из 67 пациентов получали терапию системными ГКС в высоких дозах (не менее 40 мг преднизолона или его эквивалента в сутки). 3 пациента также получали микофенолата мофетил. Терапия препаратом Имфинзи® была прекращена у 9 пациентов. Реакция разрешилась у 29 пациентов.
Иммуноопосредованный колит
При применении препарата Имфинзи® в монотерапии иммуноопосредованные колит или диарея были отмечены у 58 (1.9%) пациентов, включая реакции 3-й степени тяжести у 9 (0.3%) пациентов и 4-й степени тяжести у 2 (<0.1%) пациентов. Медиана времени до начала НР составила 70 дней (диапазон 1-394 дней). 38 из 58 пациентов получали терапию системными ГКС (не менее 40 мг преднизолона или его эквивалента в сутки). 1 пациент также получал инфликсимаб, еще 1 пациент – микофенолата мофетил. Терапия препаратом Имфинзи® была прекращена у 9 пациентов. Реакция разрешилась у 43 пациентов.
Иммуноопосредованные эндокринопатии
Иммуноопосредованный гипотиреоз
При применении препарата Имфинзи® в монотерапии иммуноопосредованный гипотиреоз был отмечен у 245 (8.2%) пациентов, включая реакции 3-й степени тяжести у 4 (0.1%) пациентов. Медиана времени до начала НР составила 85 дней (диапазон 1-562 дней). 240 из 245 пациентов получали гормонозаместительную терапию, 6 пациентов – терапию системными ГКС в высоких дозах (не менее 40 мг преднизолона или его эквивалента в сутки) по поводу иммуноопосредованного гипотиреоза с последующим назначением гормонозаместительной терапии. Случаев прекращения терапии препаратом Имфинзи® из-за гипотиреоза не было. Иммуноопосредованному гипотиреозу предшествовал иммуноопосредованный гипертиреоз у 20 пациентов и иммуноопосредованный тиреоидит у 3 пациентов.
Иммуноопосредованный гипертиреоз
При применении препарата Имфинзи® в монотерапии иммуноопосредованный гипертиреоз был отмечен у 50 (1.7%) пациентов. Реакций 3-й и 4-й степени тяжести отмечено не было. Медиана времени до начала НР составила 43 дня (диапазон 1-253 дней). 46 из 50 пациентов получали специфическую терапию (тиамазол, карбимазол, пропилтиоурацил, перхлорат, блокаторы кальциевых каналов или бета-адреноблокаторы), 11 пациентов получали терапию системными ГКС, и 4 из 11 пациентов - терапию системными ГКС в высоких дозах (не менее 40 мг преднизолона или его эквивалента в сутки). Терапия препаратом Имфинзи® была прекращена из-за иммуноопосредованного гипертиреоза у 1 пациента. Реакция разрешилась у 39 пациентов.
Иммуноопосредованный тиреоидит
При применении препарата Имфинзи® в монотерапии иммуноопосредованный тиреоидит был отмечен у 12 (0.4%) пациентов, включая реакцию 3-й степени тяжести у 2 (<0.1%) пациентов. Медиана времени до начала НР составила 49 дней (диапазон 14-106 дней). 10 из 12 пациентов получали гормонозаместительную терапию, 1 пациент получал терапию системными ГКС в высоких дозах (не менее 40 мг преднизолона или его эквивалента в сутки). Терапия препаратом Имфинзи® была прекращена из-за иммуноопосредованного тиреоидита у 1 пациента.
Иммуноопосредованная недостаточность функции надпочечников
При применении препарата Имфинзи® в монотерапии иммуноопосредованная недостаточность функции надпочечников была отмечена у 14 (0.5%) пациентов, включая реакцию 3-й степени тяжести у 3 (<0.1%) пациентов. Медиана времени до начала НР составила 146 дней (диапазон 20-547 дней). Все 14 пациентов получали терапию системными ГКС, при этом 4 из 14 пациентов получали терапию системными ГКС в высоких дозах (не менее 40 мг преднизолона или его эквивалента в сутки). Случаев прекращения терапии препаратом Имфинзи® из-за недостаточности функции надпочечников не было. Реакция разрешилась у 3 пациентов.
Иммуноопосредованный сахарный диабет 1 типа
При применении препарата Имфинзи® в монотерапии иммуноопосредованный сахарный диабет 1 типа 3-й степени тяжести развился у 1 (<0.1%) пациента. Время до начала НР составило 43 дня. Этому пациенту потребовалась длительная терапия препаратами инсулина, и терапия препаратом Имфинзи® была прекращена из-за иммуноопосредованного сахарного диабета.
Иммуноопосредованный гипофизит/гипопитуитаризм
При применении препарата Имфинзи® в монотерапии иммуноопосредованный гипофизит/гипопитуитаризм был отмечен у 2 (<0.1%) пациентов (НР 3-й степени тяжести). Время до начала НР составило 44 дня и 50 дней. Оба пациента получали терапию системными ГКС в высоких дозах (не менее 40 мг преднизолона или его эквивалента в сутки). Терапия препаратом Имфинзи® была прекращена из-за иммуноопосредованного гипофизита/гипопитуитаризма у 1 пациента.
Иммуноопосредованный нефрит
При применении препарата Имфинзи® в монотерапии иммуноопосредованный нефрит был отмечен у 14 (0.5%) пациентов, включая реакцию 3-й степени тяжести у 2 пациентов (<0.1%). Медиана времени до начала НР составила 71 день (диапазон 4-393 дней). 9 пациентов получали терапию системными ГКС в высоких дозах (не менее 40 мг преднизолона или его эквивалента в сутки), и 1 пациент дополнительно получал микофенолата мофетил. Терапия препаратом Имфинзи® была прекращена у 5 пациентов. Реакция разрешилась у 8 пациентов.
Иммуноопосредованная сыпь
При применении препарата Имфинзи® в монотерапии иммуноопосредованные сыпь или дерматит (включая пемфигоид) были отмечены у 50 (1.7%) пациентов, включая реакции 3-й степени тяжести у 12 (0.4%) пациентов. Медиана времени до начала НР составила 43 дня (диапазон 4-333 дней). 24 из 50 пациентов получали терапию системными ГКС в высоких дозах (не менее 40 мг преднизолона или его эквивалента в сутки). Терапия препаратом Имфинзи® была прекращена у 3 пациентов. Реакция разрешилась у 31 пациента.
Реакции, связанные с введением препарата
При применении препарата Имфинзи® в монотерапии реакции, связанные с введением препарата, были отмечены у 49 (1.6%) пациентов, включая реакции 3-й степени тяжести у 5 (0.2%) пациентов. Реакций 4-й и 5-й степеней тяжести отмечено не было.
Иммуногенность
Как и все терапевтические белки, дурвалумаб обладает потенциалом иммуногенности. Иммуногенный потенциал препарата Имфинзи® при его применении в качестве монотерапии был оценен по обобщенным данным 2280 пациентов, получавших препарат Имфинзи® в дозе 10 мг/кг 1 раз в 2 недели или 20 мг/кг 1 раз в 4 недели и подлежавших оценке на наличие антител к лекарственному препарату. У 69 (3.0%) пациентов были выявлены антитела к дурвалумабу, образовавшиеся на фоне лечения. Нейтрализующие антитела к дурвалумабу были выявлены у 0.5% (12/2280) пациентов. Наличие антител к дурвалумабу не оказывало клинически значимого влияния на показатели фармакокинетики, фармакодинамики и безопасности препарата.
У пациентов (n=201), получавших препарат Имфинзи® в дозе 1500 мг 1 раз в 3 недели в комбинации с химиотерапевтическими препаратами в исследовании CASPIAN и подлежавших оценке на наличие антител к лекарственному препарату, не были выявлены антитела к дурвалумабу, образовавшиеся на фоне лечения. Поэтому оценка влияния антител к дурвалумабу, образовавшихся на фоне лечения, на фармакокинетические показатели и безопасность препарата в этом исследовании не проводилась.
У 2 (0.8%) пациентов (n=240), получавших препарат Имфинзи® в дозе 1500 мг 1 раз в 3 недели в комбинации с химиотерапевтическими препаратами в исследовании TOPAZ-1 и подлежавших оценке на наличие антител к лекарственному препарату, были выявлены антитела к дурвалумабу, образовавшиеся на фоне лечения. Количество пациентов, у которых были выявлены антитела к дурвалумабу, образовавшиеся на фоне лечения, а также нейтрализующие антитела (по 2 пациента для каждого типа антител), было недостаточным для оценки влияния антител к дурвалумабу, образовавшихся на фоне лечения, на фармакокинетические показатели и безопасность препарата.
Результаты оценки иммуногенности в значительной степени зависят от чувствительности и специфичности анализа, методики анализа, обработки образцов, времени взятия образцов, сопутствующей лекарственной терапии и основного заболевания. В силу этих причин сравнение частоты образования антител к дурвалумабу с частотой образования антител к другим лекарственным препаратам может быть некорректным.
Все товары на сайте имеют сертификат соответствия, подробнее о гарантии читайте здесь.
Проверено специалистом
Логинова Евгения Александровна
Фармацевт, стаж 12 лет
Вы находитесь
Высоковск