Инструкция по применению
Действующие вещества
Форма выпуска
Таблетки
Состав
Действующее вещество:
Монтелукаст (montelukast)
Концентрация действующего вещества (мг): 10
Монтелукаст - специфический антагонист лейкотриеновых рецепторов для приема внутрь.
Монтелукаст обладает способностью ингибировать бронхоспазм, обусловленный вдыханием LTD 4 в весьма низких дозах (5 мг). Бронходилатация наблюдается в течение 2-х ч после приема препарата внутрь. Эффект бронходилатации, вызванный бета-адреномиметиком, дополняется действием монтелукаста. Монтелукаст ингибирует раннюю и позднюю фазы бронхоспазма, вызванного введением антигена. Монтелукаст снижает количество эозинофилов в периферической крови, в дыхательных путях (в мокроте) взрослых пациентов и детей и улучшает контроль за течением бронхиальной астмы. Монтелукаст существенно улучшает утренний ОФВ (объем форсированного выдоха) за 1 с, МОСВ (максимальная объемная скорость выдоха) и существенно снижает потребность в бета-адреномиметиках. Монтелукаст усиливает действие ингаляционных глюкокортикостероидов. Монтелукаст существенно ослабляет бронхоспазм, возникающий на фоне физической нагрузки. У пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и принимающих сопутствующие ингаляционные и/или пероральные глюкокортикостероиды, лечение монтелукастом приводит к существенному улучшению контроля за симптомами бронхиальной астмы.
Фармакокинетика
Абсорбция.
Монтелукаст быстро абсорбируется после приема внутрь. У взрослых при приеме натощак 10 мг монтелукаста Cmax в плазме достигается через 3 ч. В среднем, биодоступность после приема внутрь составляет 64%. Прием пищи не влияет на биодоступность и Cmax монтелукаста.
Распределение.
Монтелукаст более чем на 99% связывается с протеинами плазмы. Vd монтелукаста в равновесном состоянии составляет в среднем 8-11 л. Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрации монтелукаста через 24 ч после применения препарата были минимальными во всех тканях организма.
Биотрансформация.
Монтелукаст подвергается интенсивно метаболизму. При применении терапевтических доз концентрация метаболитов монтелукаста в плазме в равновесном состоянии у взрослых и детей не определяется. Предполагается, что в процесс метаболизма монтелукаста вовлечены изоферменты цитохрома Р 450 3 А 4, 2 А 6 и 2 С 9, при этом в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует изоферменты цитохрома Р 450 ЗА 4, 2 С 9, 1 А 2, 2 А 6, 2 С 19 и 2 D 6. Вклад метаболитов в терапевтическое действие монтелукаста минимален.
Выведение.
Плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых людей составляет в среднем 45 мл/мин. После приема монтелукаста внутрь 86% препарата выводится через кишечник и менее 0.2% - почками. Препарат и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью.
Фармакокинетика у различных групп пациентов
Для пожилых людей, пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
Исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, не требуется коррекции дозы для пациентов с почечной недостаточностью.
Данные по фармакокинетике монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (оценка >9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.
Показания
- Длительное лечение и профилактика бронхиальной астмы (в т.ч. предупреждение дневных и ночных симптомов заболевания);
- лечение «аспириновой» астмы и профилактика бронхоспазма физического усилия.
- Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ;
- детский возраст до 15 лет;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
беременность и период лактации.
Меры предосторожности
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 15 лет.
Для детей в возрасте от 6 до 14 лет используют жевательные таблетки по 5 мг.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат Синглон может применяться при беременности и в период кормления грудью, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.
Способ применения и дозы
Внутрь. Взрослым и подросткам в возрасте 15 лет и старше для лечения бронхиальной астмы принимать внутрь одну таблетку препарата Синглон 10 мг ежедневно вечером независимо от приема пищи.
Побочные действия
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
- повышенная склонность к кровотечениям.
Нарушения со стороны иммунной системы:
- реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию;
- эозинофильные инфильтраты печени.
Нарушения психики:
- нарушения сна, включая ночные кошмары, галлюцинации, бессонницу;
- раздражительность,
- беспокойство,
- возбуждение, включая агрессивное поведение,
- тремор,
- депрессия,
- суицидальные мысли и суицидальное поведение (суицидальность).
Нарушения со стороны нервной системы:
- головная боль,
- головокружение,
- сонливость,
- парестезия/гипестезия,
- судорожные припадки.
Нарушения со стороны сердца:
Нарушения со стороны ЖКТ:
- боли в животе,
- диарея,
- сухость во рту,
- диспепсия,
- тошнота,
- рвота.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы:
- повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы),
- холестатический гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
- ангионевротический отек,
- появление экхимозов,
- крапивница,
- зуд,
- сыпь,
- узелковая эритема.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
- артралгия,
- миалгия,
- включая спазмы мышц.
Передозировка
Отсутствует специфическая информация по лечению передозировки препаратом Синглон. Данных о симптомах передозировки при приеме препарата взрослыми пациентами с бронхиальной астмой в дозе, превышающей 200 мг/сут в течение 22 недель и в дозе 900 мг/сут в течение 1 недели не выявлено. Наблюдались случаи острой передозировки монтелукаста у взрослых и детей при дозе выше 1000 мг (примерно 61 мг/кг для ребенка в возрасте 42 месяцев).
Полученные клинические и лабораторные результаты согласовывались с профилем безопасности для взрослых и пациентов детского возраста. Наиболее часто встречающиеся нежелательные явления согласовывались с профилем безопасности монтелукаста и включали боль в животе, сонливость, мидриаз, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.
Отсутствуют данные о возможности выведения монтелукаста при перитонеальном диализе или гемодиализе.
Взаимодействие с другими препаратами
Препарат Синглон может назначаться совместно с другими препаратами, традиционно назначаемыми для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы.
Препарат в рекомендованных дозах не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетику следующих лекарственных средств:
- теофиллин,
- преднизон,
- преднизолон,
- пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/ норэтистерон 35/1),
- терфенадин,
- дигоксин
- варфарин.
AUC монтелукаста в плазме снижалась примерно на 40% у пациентов, которые принимали монтелукаст и фенобарбитал. Поскольку в метаболизме монтелукаста принимает участие CYP 3 А 4, следует проявлять осторожность, особенно у детей, при применении монтелукаста с такими индукторами CYP 3 А 4 как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.
В исследованиях in vitro было установлено, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2 С 8. Однако результаты исследования клинического взаимодействия монтелукаста и росиглитазона (пример маркерных субстратов для лекарств, основной метаболизм которых осуществляется ферментом CYP 2 С 8) не выявили ингибирующего действия монтелукаста на CYP 2 С 8 invivo. Поэтому ожидается, что монтелукаст не будет существенно изменять превращения препаратов, которые метаболизируются с участием данного фермента (например, паклитаксел, розиглитазон и репаглинид). При приеме высоких доз монтелукаста (при 20- и 60-кратном превышении рекомендованной дозы для взрослых) наблюдается снижение концентрации теофиллина в плазме. Этот эффект не отмечается при приеме препарата в рекомендованных дозах - 10 мг/сут.
Препарат Синглон не должен заменять ингаляционные или пероральные глюкокортикостероиды. Отсутствуют данные, свидетельствующие о возможности снижения дозы пероральных глюкокортикостероидов при сопутствующем применении препарата Синглон.
В редких случаях у пациентов, принимающих препараты для лечения бронхиальной астмы, включая препарат Синглон, может возникнуть системная эозинофилия, иногда сопровождающаяся клиническими проявлениями васкулита и синдрома Чарга-Стросса; такое состояние обычно лечат системными глюкокортикостероидами. Такие случаи обычно, но не всегда, связаны с уменьшением дозы или отменой пероральных глюкокортикостероидов. Нельзя ни исключить, ни подтвердить вероятность того, что прием антагонистов лейкотриеновых рецепторов может быть связан с возникновением синдрома Чарга-Стросса. Врачи должны знать о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, нарастания легочных симптомов, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. Пациентам, у которых возникли вышеперечисленные симптомы, следует пройти повторное обследование, а режим их лечения должен быть пересмотрен.
Прием препарата Синглон не влияет на прием ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных препаратов пациентами с бронхиальной астмой с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Предполагается, что препарат Синглон не влияет на способность к управлению автомобилем или другими механизмами. Однако, в очень редких случаях, у пациентов отмечалась сонливость.
Отпуск по рецепту
Да
Источники
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
- Государственный реестр лекарственных средств;
- Официальная инструкция от производителя.