Лекарства, содержащие Тенофовир+Эмтрицитабин в Видном

Лечение ВИЧ-1 инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

противовирусное
ФармакодинамикаПодавляет активность обратной транскриптазы ВИЧ-1. Внутри клетки фосфорилируется до активного метаболита — эмтрицитабин-5'-трифосфата, который ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-1 по конкурентному механизму, результатом чего является прерывание синтеза цепи ДНК.Эмтрицитабин 5'-трифосфат является слабым ингибитором ДНК-полимераз &alpha., &beta. и &epsilon. млекопитающих и митохондриальной ДНК-полимеразы &gamma..Противовирусная активностьПротивовирусная активность эмтрицитабина в отношении лабораторных и клинических изолятов штаммов ВИЧ-1 оценивалась на линиях лимфобластоидных клеток (клеточная линия MAGI-CCR5) и мононуклеарных клеток периферической крови. Показатель EC50 — концентрация препарата, необходимая для подавления 50% вирусов, — находился в диапазоне от 0,0013 до 0,64 мкмоль.В культуре клеток эмтрицитабин проявил противовирусную активность в отношении ВИЧ-1 подтипов А, В, С, D, Е, F, G (EC50 составила 0,007–0,075 мкмоль), а также угнетающее действие на некоторые штаммы ВИЧ-2 (EC50 составила 0,007–1,5 мкмоль).РезистентностьРезистентность к эмтрицитабину наблюдалась in vitro у некоторых ВИЧ-1 инфицированных пациентов вследствие замещения в кодонах M184V или M184I обратной транскриптазы. Других механизмов развития резистентности к эмтрицитабину выявлено не было.Перекрестная резистентностьРезистентные к эмтрицитабину штаммы с замещением в кодоне M184V/I демонстрировали перекрестную резистентность к ламивудину, но оставались чувствительными к диданозину, ставудииу, тенофовиру и зидовудину. Штаммы вирусов с замещениями, обусловливающими снижение чувствительности к ставудину, и с мутациями резистентности к аналогам зидовудина (M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219Q/E) или диданозина (L74V), оставались чувствительными к эмтрицитабину. Штаммы ВИЧ-1, содержащие замещение K103N или другие замещения, связанные с резистентностью к рилпивирину и другим нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, оставались чувствительными к эмтрицитабину.ФармакокинетикаПри приеме внутрь эмтрицитабин быстро всасывается из ЖКТ. Пища не оказывает значимого влияния иа биодоступность эмтрицитабина. При многократном пероральном приеме в дозе 200 мг/сут Cmax эмтрицитабина в плазме крови составляет 1,8–0,7 мкг/мл, а AUC0–24 — (10,0±3,l) мкг·.ч/мл. Tmax в крови — 1–2 ч. Средние значения минимальных концентраций эмтрицитабина в плазме спустя 24 ч после приема в равновесном состоянии составляют или превышают среднее значение IC90 — концентрации, необходимой для подавления репликации 90% вирусов in vitro. При многократном приеме в диапазоне доз от 25 до 200 мг фармакокинетические параметры эмтрицитабина находятся в пропорциальной зависимости от дозы.Связь эмтрицитабина с белками плазмы in vitro составляет менее 4% и не зависит от концентрации в диапазоне от 0,02 до 200 мкг/мл. Данные исследований in vitro указывают на то, что эмтрицитабин не оказывает ингибирующего влияния на изоферменты цитохрома Р450 человека. Эмтрицитабин в основном выводится почками (приблизительно 86%) и через кишечник (приблизительно 14%). 13% введенной дозы эмтрицитабина были обнаружены в моче в виде трех предполагаемых метаболитов. Системный клиренс эмтрицитабина в среднем равен 307 мл/мин.Метаболиты эмтрицитабина включают 3'-сульфоксид диастереомеры (примерно 9% дозы) и их конъюгат с глюкуроновой кислотой в форме 2-О-глюкуронида (примерно 4% дозы). После однократного перорального приема Т1/2 эмтрицитабина составляет примерно 10 ч. При последующем дозировании в курсовом режиме значение внутриклеточного Т1/2 эмтрицитабин-5'-трифосфата (активного метаболита эмтрицитабина) в мононуклеарных клетках периферической крови составляет 39 ч.Эмтрицитабин выводится путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.Особые группы пациентовПациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина <80 мл/мин) фармакокинетика эмтрицитабина изменяется. Системное воздействие эмтрицитабина (среднее значение ± стандартное отклоненение) увеличивалось с (11,8±2,9) мкг·.ч/мл у пациентов с нормальной функцией почек до (19,9±1,1), (25,0±5,7) и (34,0±2,1) мкг·.ч/мл у пациентов с Cl креатинина 50–80, 30–49 и <30 мл/мин соответственно.Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика эмтрицитабина не изучена.Пол и раса. У взрослых мужчин и женщин и у различных рас существенных различий в фармакокинетических параметрах не отмечается.Дети. В целом, фармакокинетика эмтрицитабина у детей сходна с таковой у взрослых. При приеме эмтрицитабина в дозе 6 мг/кг/сут средние показатели AUC0–24 у детей сопоставимы с таковыми у взрослых при приеме препарата в дозе 200 мг 1 раз в день.Пожилые пациенты. Данные по фармакокинетике эмтрицитабина у пациентов старше 65 лет отсутствуют.

В случае передозировки пациент должен быть обследован для выявления возможных признаков интоксикации. При необходимости применяется стандартная поддерживающая терапия.Для выведения эмтрицитабина возможно применение гемодиализа, трехчасовая процедура гемодиализа приводит к удалению приблизительно 30% принятой дозы препарата.RxList.comАнтидот для эмтрицитабина неизвестен. Имеются ограниченные клинические эксперименты применения доз эмтрицитабина, превышающих терапевтические. В одном из них разовая доза эмтрицитабина 1200 мг была назначена 11 пациентам. Данные о серьезных побочных реакциях не опубликованы.Эффекты более высоких доз неизвестны. В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением для выявления признаков токсичности, и при необходимости применяется стандартная поддерживающая терапия.Гемодиализ приводит к удалению приблизительно 30% введенной дозы эмтрицитабина в течение трехчасовой процедуры диализа, начатой в пределах 1,5 ч с момента применения эмтрицитабина (скорость потока крови 400 мл/мин и скорость потока диализата 600 мл/мин). Неизвестно, выводится ли эмтрицитабин из организма посредством перитонеального диализа.

Повышенная чувствительность к эмтрицитабину, дети младше 3 лет или с массой тела менее 33 кг, период лактации, одновременное применение с комбинированными препаратами, содержащими эмтрицитабин, а также с ламивудином, залцитабином, дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Категория действия на плод по FDA — B.Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Эмтрицитабин следует применять беременным женщинам только при крайней необходимости, в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.Было показано, что эмтрицитабин экскретируется с грудным молоком. Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным пациенткам грудное вскармливание, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребенку. Поскольку эмтрицитабин и ВИЧ-инфекция проникают в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано.RxList.comСпециалисты центров по контролю и предупреждению заболевания рекомендуют ВИЧ-1-инфицированным пациенткам отказаться от грудного вскармливания, чтобы исключить риск постнатальной передачи ВИЧ-1-инфекции ребенку. Образцы грудного молока ВИЧ-1-инфицированных пациенток, показывают, что эмтрицитабин секретируется в человеческое молоко. Дети, находящиеся на грудном вскармливании, чьи матери получают лечение эмтрицитабином, подвергаются риску развития вирусной резистентности к эмтрицитабину. Другие связанные с эмтрицитабином риски у детей, находящихся на грудном вскармливании матерями, получающими эмтрицитабин, неизвестны. Из-за потенциальной опасности передачи ВИЧ-1-инфекции и серьезных побочных действий у детей, находящихся на грудном вскармливании, пациенток следует предупредить о необходимости отказаться от кормления грудью, если они получают эмтрицитабин.