Таблетки препарата Ранокардум следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, не измельчая, не разламывая и не разжевывая.
Прием пищи не влияет на биодоступность препарата, поэтому его можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Рекомендованная начальная доза препарата Ранокардум для взрослых составляет 500 мг 2 раза в сутки. Через 2-4 недели доза, при необходимости, может быть увеличена до 1000 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг.
При появлении побочных эффектов, вызванных приемом препарата Ранокардум (например, головокружение, тошнота или рвота), необходимо уменьшить разовую дозу до 750 мг. При сохранении симптомов необходимо уменьшить разовую дозу до 500 мг. Если после этого симптомы не исчезнут, применение препарата должно быть прекращено.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность
Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) рекомендуется тщательная и осторожная титрация дозы препарата (см. раздел "Особые указания").
Печеночная недостаточность
Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пыо) рекомендуется осторожная титрация дозы препарата (см. раздел "Особые указания").
Пожилой возраст
Пациентам пожилого возраста требуется осторожная титрация дозы препарата (см. раздел "Особые указания"). У пожилых пациентов вследствие снижения функции почек, связанной с возрастом, может наблюдаться повышенный уровень ранолазина в плазме крови.
Низкая масса тела
Подбор дозы у пациентов с низкой массой тела следует проводить с осторожностью (см. раздел "Особые указания").
Хроническая сердечная недостаточность
Пациентам с ХСН средней и тяжелой степени тяжести (III-IV функциональные классы по классификации NYНА) требуется осторожная титрация дозы препарата (см. раздел "Особые указания").
Одновременное применение с ингибиторами изофермента СYРЗА4 и Р-гликопротеина (P-gp)
Пациентам, принимающим умеренные ингибиторы изофермента СYРЗА4 (например, дилтиазем, флуконазол, эритромицин) или ингибиторы Р-gр (например, верапамил, циклоспорин) рекомендуется тщательная и осторожная титрация дозы препарата (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Побочные эффекты, наблюдаемые у пациентов, принимающих препарат Ранокардум, в большинстве случаев характеризуются легкой или средней степенью выраженности и развиваются обычно в течение первых 2 недель применения.
Ниже перечислены побочные эффекты, для которых была признана возможная связь с применением препарата Ранокардум, представлены в соответствии с системно-органной классификацией и с абсолютными значениями частоты.
Частоту возникновения побочных эффектов определяли как: очень часто (>1/10), часто (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1000,<1/100), редко (>1/10 000,<1/1000) и очень редко (<1/10 000).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто - снижение аппетита, анорексия, дегидратация.
Редко - гипонатриемия.
Нарушения со стороны психики
Нечасто - тревога, бессонница, помутнение сознания, галлюцинации.
Редко - дезориентация.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто - головокружение, головная боль.
Нечасто - заторможенность, обморок, гипестезия, сонливость, тремор, постуральное головокружение, парестезия.
Редко - амнезия, сниженный уровень сознания, потеря сознания, нарушения координации движений, нарушения походки, паросмия.
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто - нечеткость зрения, зрительные расстройства, диплопия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто - вертиго, шум в ушах.
Редко - снижение слуха.
Нарушения со стороны сосудов
Нечасто - "приливы" крови к лицу, выраженное снижение АД.
Редко - похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто - одышка, кашель, носовые кровотечения.
Редко - ощущение сдавления в горле.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто - запор, тошнота, рвота.
Нечасто - боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка.
Редко - панкреатит, эрозивный дуоденит, гипестезия полости рта.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто - кожный зуд, гипергидроз.
Редко - аллергический дерматит, крапивница, холодный пот, кожная сыпь, ангионевротический отек.
Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани
Нечасто - боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлость суставов, мышечная слабость.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто - дизурия, гематурия, хроматурия.
Редко - острая почечная недостаточность, задержка мочи.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Редко - эректильная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто - астения.
Нечасто - повышенная утомляемость, периферические отеки.
Лабораторные и инструментальные показатели
Нечасто - повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, удлинение корригированного интервала QTc, тромбоцитоз и лейкоцитоз, снижение массы тела.
Редко - повышение активности "печеночных" ферментов.
Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций (пациенты с сахарным диабетом, ХСН I-II функционального класса по NYHA или обструктивными заболеваниями дыхательных путей) во время лечения другими антиангинальными средствами, при лечении ранолазином имели такую же частоту возникновения побочных реакций.
В исследовании RIVER-PCI у пациентов, принимавших ранолазин наблюдалось увеличение частоты возникновения нежелательных реакций. В исследование были включены пациенты с неполной реваскуляризацией после чрескожного коронарного вмешательства, ранолазин назначался в дозе 1000 мг дважды в сутки около 70 недель. В группе пациентов, получавших ранолазин, сообщалось о более высокой частоте случаев застойной сердечной недостаточности по сравнению с группой плацебо (2,2% и 1,0%, соответственно), а также более высокая частота случаев транзиторных ишемических атак по сравнению с плацебо (1,0% и 0,2% соответственно). Частота инсультов (ранолазин 1,7% и плацебо 1,5%) была одинакова в обеих группах.
Пожилой возраст, почечная недостаточность и низкая масса тела
В целом, нежелательные реакции (HP) возникали чаще среди пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью, однако типы HP в этих подгруппах были сходными с наблюдаемыми в общей популяции. При приеме ранолазина у пациентов пожилого возраста (>75 лет) по сравнению с пациентами более молодого возраста (<75 лет) следующие HP встречались чаще (плацебо-скорректированные частоты): запор (8% и 5%, соответственно), тошнота (6% и 3%), артериальная гипотензия (5% и 1%), рвота (4% и 1%, соответственно).
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) в сравнении с пациентами с нормальной почечной функцией (клиренс креатинина > 80 мл/мин) к числу наиболее часто возникающих НР (с указанием плацебо-скорректированных частот) относились: запор (8% и 4% соответственно), головокружение (7% и 5% соответственно), тошнота (4% и 2% соответственно).
У пациентов с низкой массой тела (менее 60 кг) тип и частота НР были сходными с аналогичными реакциями у пациентов с массой тела 60 кг и более, однако плацебо скорректированные частоты следующих распространенных НР были выше у пациентов с низкой массой тела: тошнота (14% и 2% соответственно), рвота (6% и 1% соответственно), артериальная гипотензия (4% и 2% соответственно).
Изменение лабораторных показателей
У здоровых добровольцев и пациентов, получавших лечение ранолазином, отмечалось небольшое, не имеющее клинической значимости, обратимое повышение уровня креатинина в сыворотке крови. Эти изменения не были связаны с токсическим действием на почки. Исследования почечной функции у здоровых добровольцев показало, что снижение клиренса креатинина наблюдалось в результате торможения секреции креатинина почечными канальцами, при отсутствии изменений скорости клубочковой фильтрации.
