Зарсио Раствор для инъекций 48 млн МЕ 0,5 мл шприц 5 шт

Взрослые и дети •Нейтропения, фебрильная нейтропения у больных, получающих интенсивную миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома), •нейтропения и ее клинические последствия у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей аллогенной или аутологичной трансплантацией костного мозга, с повышенным риском развития продолжительной и тяжелой нейтропении, • нейтропения у пациентов с острым миелолейкозом, получающих индукционную и консолидирующую химиотерапию, для сокращения ее продолжительности и клинических последствий, •мобилизация периферических стволовых клеток крови (аутологичные ПСКК), в том числе после миелосупрессивной терапии, а также мобилизация периферических стволовых клеток у здоровых доноров (аллогенные ПСКК), •тяжелая врожденная, периодическая или идиопатическая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов (АЧН)≤ 0,5 х 10⁹/л) у пациентов с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе для увеличения числа нейтрофилов, а также для уменьшения частоты и продолжительности инфекционных осложнений, •стойкая нейтропения (АЧН ≤ 1,0 х 10⁹/л) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции для снижения риска бактериальных инфекций при невозможности использования других способов лечения.

Повышенная чувствительность к действующему веществу препарата или его компонентам в анамнезе, •повышенная чувствительность к альбумину и компонентам крови в анамнезе в случаях добавления альбумина в растворы для внутривенных инфузий, • тяжелая наследственная нейтропения (синдром Костманна) с цитогенетическими нарушениями и аутоиммунная нейтропения, • препарат не должен быть использован с целью увеличения доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов выше рекомендованных, •одновременное назначение с цитотоксической химио- или лучевой терапией, •терминальная стадия хронической почечной недостаточности (ХПН), •период новорожденности.

Терапия препаратом Зарсио® может проводиться при взаимодействии с врачами онкологического центра, которые имеют опыт применения препарата, содержащего гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), а также опыт лечения больных с гематологическими заболеваниями, в лечебном учреждении, где имеется необходимое диагностическое оборудование. Процедуры мобилизации и афереза должны проводиться при взаимодействии со специалистами центра онкологии-гематологии, имеющими надлежащий опыт работы в данной области и возможность необходимого мониторинга клеток-предшественников гемопоэза. Препарат Зарсио выпускается в следующих дозах: 30 млн. ЕД/0,5 мл (0,300 мг) и 48 млн. ЕД/0,5 мл (0,480 мг). Цитотоксическая химиотерапия Рекомендуемая суточная доза препарата Зарсио составляет 0,5 млн. ЕД/кг (0,005 мг/кг) массы тела. Первую дозу препарата следует вводить не ранее, чем через 24 ч после курса цитотоксической химиотерапии. Препарат Зарсио вводят ежедневно до тех пор, пока общее число нейтрофилов в клиническом анализе крови не превысит ожидаемый надир и не достигнет нормальных значений. После химиотерапии по поводу солидных опухолей, лимфом и лимфолейкоза продолжительность лечения до достижения указанных значений составляет 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелоидного лейкоза сроки лечения могут быть значительно увеличены (до 38 дней) и определяются в зависимости от вида, дозы и схемы применявшейся цитотоксической химиотерапии. У пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию, преходящее увеличение числа нейтрофилов обычно наблюдается через 1-2 дня после начала лечения препаратом Зарсио®. Тем не менее, для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию препаратом Зарсио до тех пор, пока число нейтрофилов не превысит ожидаемый надир и не достигнет нормальных значений. Не рекомендуется преждевременно отменять лечение препаратом до перехода числа нейтрофилов через надир. Больные, получающие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга: рекомендуемая начальная доза препарата Зарсио® - 1,0 млн. Ед/кг (0,010 мг) массы тела в сутки. Первую дозу препарата следует вводить не ранее, чем через 24 ч после проведения цитотоксической химиотерапии, и не позже, чем через 24 ч после трансплантации костного мозга. Корректировка дозы: после максимального снижения числа нейтрофилов (надира) суточную дозу препарата Зарсио необходимо скорректировать в зависимости от изменения числа нейтрофилов следующим образом (подробнее см. инструкцию) Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) Больные, получающие миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансплантацией ПСКК Для мобилизации ПСКК при применении препарата Зарсио® в качестве монотерапии рекомендуемая доза составляет 1,0 млн. ЕД/кг (0,010 мг/кг) массы тела в сутки в течение 5-7 дней подряд. Проводят 1-2 сеанса лейкафереза на 5-й и 6-й день. В некоторых случаях дополнительно проводят 1 сеанс лейкафереза. Не следует менять дозу препарата Зарсио до завершающего лейкафереза. Для мобилизации ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии рекомендуемая доза препарата Зарсио® составляет 0,5 млн. ЕД/кг (0,005 мг/кг) массы тела в сутки ежедневно, начиная с первого дня после завершения курса химиотерапии и до тех пор, пока количество нейтрофилов не перейдет ожидаемый надир и не достигнет нормы. Лейкаферез следует проводить в течение периода возрастания АЧН с <0,5 х 10(9)/л до >5,0 х 10(9)/л/ Больным, не получавшим интенсивной химиотерапии, проводят 1 сеанс лейкафереза. В отдельных случаях рекомендуется проводить дополнительные сеаны лейкафереза. Здоровые доноры перед аллогенной трансплантацией ПСКК Для мобилизации ПСКК перед аллогенной трансплантацией ПСКК у здоровых доноров рекомендуемая доза препарата Зарсио® составляет 1,0 млн. ЕД/кг (0,010 мг/кг) массы тела в сутки п/к в течение 4-5 дней подряд. Лейкаферез проводят с 5-го дня и по необходимости продолжают до 6-го дня с целью получения 4 х 10(6) CD34+ клеток/кг массы тела реципиента. Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН) Врожденная нейтропения Рекомендуемая начальная доза 1,2 млн. ЕД/кг (0,012 мг/кг) массы тела в сутки однократно или дробными дозами. Идиопатическая и периодическая нейтропения Рекомендуемая начальная доза 0,5 млн. ЕД/кг (0,005 мг/кг) массы тела в сутки однократно или дробными дозами. Подбор дозы препарата Препарат Зарсио вводят ежедневно до достижения и стабильного превышения показателя количества нейтрофилов 1,5 х 10(9)/л. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания нужного количества нейтрофилов требуется длительное ежедневное введение препарата. Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить в зависимости от эффективности терапии. Впоследствии каждые 1-2 недели проводят индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего количества нейтрофилов в диапазоне от 1,5 х 10(9)/л до 10 х 10(9)/л. У больных с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. У 97 % больных, положительно отреагировавших на лечение, полный терапевтический эффект наблюдается при назначении доз до 24 мкг/кг в сутки. Суточная доза Зарсио не должна превышать 24 мкг/кг. ВИЧ-инфекция Восстановление числа нейтрофилов Рекомендуемая начальная доза препарата Зарсион - 0,1 млн. ЕД/кг (0,001 мг/кг) массы тела в сутки с увеличением дозы максимально до 0,4 млн. ЕД/кг (0,004 мг/кг) массы тела до нормализации числа нейтрофилов (АЧН >2,0 х 10(9)/л). Нормализация числа нейтрофилов обычно наступает через 2 дня. В редких случаях (<10 % пациентов) для восстановления числа нейтрофилов доза препарата может быть увеличена до 1,0 млн. ЕД/кг (0,010 мг/кг) массы тела в сутки. Поддержание нормального числа нейтрофилов После достижения терапевтического эффекта поддерживающая доза 0,300 мг/сутки 2-3 раза в неделю по альтернирующей схеме (через день). Впоследствии может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительное назначение препарата для поддержания среднего числа нейтрофилов >2,0 х 10(9)/л. Особые категории больных Больные с нарушениями функции почек/печени Коррекции дозы не требуется у пациентов с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью, так как их фармакокинетические и фармакодинамические показатели оказались сходными с таковыми здоровых добровольцев. Дети с тяжелой хронической нейтропенией (ТХН) и злокачественными новообразованиями При применении в детской практике у больных с ТХН и онкологическими заболеваниями профиль безопасности Зарсиок не отличался от такового у взрослых. Рекомендации по дозированию для больных детского возраста такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию. Пожилые пациенты В связи с ограниченным числом больных пожилого возраста в клинических исследованиях, особые рекомендации по применению препарата ЗарсиочК у больных пожилого возраста отсутствуют. Дополнительных исследований у данной категории больных не проводилось. Способ введения Цитотоксическая химиотерапия Препарат Зарсио применяют в виде подкожных инъекций или внутривенных инфузий в течение 30 минут 1 раз в день. Дополнительные указания по разведению препарата в 5 % растворе (50 мг/мл) декстрозы для внутривенного введения приведены в разделе «Особые указания». В большинстве случаев предпочтителен подкожный путь введения. При внутривенном введении однократной дозы препарата продолжительность действия препарата может сокращаться. Клиническая значимость этих данных в отношении применения многократных доз препарата не установлена. Выбор способа введения зависит от особенностей конкретной клинической ситуации и определяется для каждого больного индивидуально. Больные, получающие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга Препарат Зарсио разводят в 20 мл 5 % (50 мг/мл) раствора декстрозы и применяют в виде короткой внутривенной инфузии в течение 30 минут, либо длительной подкожной или внутривенной инфузии в течение 24 ч. Дополнительные указания по разведению препарата в 5 % растворе (50 мг/мл) декстрозы для внутривенной инфузии приведены в разделе «Особые указания». Мобилизация ПСКК Подкожное введение. Для мобилизации ПСКК пациентам, которым проводят миелосупрессивную миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансплантацией ПСКК, препарат Зарсио® может также вводиться в виде длительной подкожной инфузии в течение 24 ч. Перед инфузией препарат разводят в 20 мл 5 % (50 мг/мл) раствора декстрозы. Дополнительные указания по разведению препарата в 5 % растворе (50 мг/мл) декстрозы для инфузии приведены в разделе «Особые указания». ТХН/ВИЧ-инфекция Подкожное введение. Начальная доза 0,1-0,4 млн. ЕД (0,001-0,004 мг/кг) однократно подкожно до нормализации числа нейтрофилов (обычно в течение 2 дней). После достижения терапевтического эффекта поддерживающая доза - 30 млн. ЕД (0,300 мг) в сутки через день. В дальнейшем может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительная терапия препаратом Зарсио для поддержания числа нейтрофилов >2,0 х 10(9)/л.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные явления классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (больше или равно1/10), часто (от больше или равно1/100 до <1/10), нечасто (от больше или равно1/1000 до <1/100), редко (от больше или равно1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным. Онкологические пациенты В клинических исследованиях применение филграстима не приводило к повышению частоты развития нежелательных реакций цитотоксической терапии. Нарушения со стороны иммунной системы часто: реакции гиперчувствительности1, включая анафилактические реакции, кожную сыпь, крапивницу, ангионевротический отек, одышку и снижение артериального давления (АД), нечасто: реакция трансплантат против хозяина2. 1 нежелательные реакции возникали после в/в введения препарата. В некоторых случаях наблюдались рецидивы при возобновлении лечения. При возникновении серьезной аллергической реакции прием препарата следует временно прекратить. 2 имеются сообщения о смертельных исходах у пациентов, получающих Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы нечасто: спленомегалия, разрыв селезенки (в т.ч. с летальным исходом), серповидно-клеточный криз (у пациентов с серповидно-клеточной болезнью). Нарушения со стороны нервной системы очень часто: головная боль. Нарушения со стороны сосудов часто: снижение АД, нечасто: синдром повышенной проницаемости капилляров (см. раздел «Особые указания»), вено-окклюзионная болезнь, увеличение объема циркулирующей крови. Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения очень часто: боль в горле, кашель, одышка, часто: кровохарканье, нечасто: острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), дыхательная недостаточность, отек легких*, интерстициальная болезнь легких*, легочное кровотечение, инфильтраты в легких*. * в некоторых случаях данные нежелательные явления приводили к остановке дыхания или к острой дыхательной недостаточности (в т.ч. с летальным исходом). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей очень часто: сыпь, алопеция, нечасто: синдром Свита (острый фебрильный дерматоз, связь с приемом филграстима не установлена), кожный васкулит (при длительном применении, механизм развития у пациентов, получающих филграстим, неизвестен). Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани очень часто: боли в костях*, суставах и мышцах (слабые или умеренные), нечасто: обострение ревматоидного артрита. * включает в себя боль в костях, спине, конечностях, груди, шее. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта очень часто: тошнота, рвота, запоры, диарея. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей часто: дизурические расстройства, нечасто: изменение в анализе мочи, гломерулонефрит. Лабораторные и инструментальные данные очень часто: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (Г-ГТ), повышение активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Общие расстройства и нарушения в месте введения очень часто: астения, воспаление слизистых оболочек, повышенная утомляемость, снижение аппетита, нечасто: боль, псевдоподагра. Доноры Нарушения со стороны иммунной системы нечасто: анафилактические реакции. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы очень часто: лейкоцитоз (>50х109/л у 41% здоровых доноров), транзиторная тромбоцитопения (<100 х 109/л у 35 % здоровых доноров) - как следствие фармакологического действия филграстима, часто: спленомегалия (бессимптомная, в т.ч. с летальным исходом), нечасто: разрыв селезенки (в т.ч. с летальным исходом), серповидноклеточный криз. Нарушения со стороны нервной системы очень часто: головная боль. Нарушения со стороны сосудов нечасто: синдром повышенной проницаемости капилляров (как правило, у пациентов с распространенными злокачественными опухолями, сепсисом, многократно проходивших химиотерапию или аферез). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения часто: одышка, нечасто: легочное кровотечение, инфильтраты в легких, кровохарканье, гипоксические состояния. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани очень часто: боли в костях*, суставах и мышцах (транзиторные), нечасто: обострение ревматоидного артрита. * включает в себя боль в костях, спине, конечностях, груди, шее. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей нечасто: гломерулонефрит. Лабораторные и инструментальные данные часто: повышение активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, нечасто: повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Пациенты с ТХН Нежелательные реакции, ассоциированные с применением филграстима, возникали с частотой менее 2 %, включали реакцию в месте введения, головную боль, гепатомегалию, артралгию, алопецию, остеопороз, кожный васкулит и сыпь. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы очень часто: анемия, спленомегалия (прогрессирующая в ряде случаев вплоть до развития тромбоцитопении и/или разрыва селезенки), часто: тромбоцитопения, разрыв селезенки, нечасто: серповидно-клеточный криз. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей очень часто: сыпь, часто: алопеция, кожный васкулит. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани очень часто: боли в костях1, суставах и мышцах (слабые или умеренные), артралгия, часто: остеопороз2. 1 включает в себя боль в костях, спине, конечностях, груди, шее. 2 также у пациентов детского возраста с ТХН, получающих длительное лечение филграстимом, описаны частые случаи уменьшения плотности костной ткани и развития остеопороза. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей часто: гематурия, гломерулонефрит, нечасто: протеинурия. Лабораторные и инструментальные данные очень часто: повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, снижение концентрации глюкозы в сыворотке крови. Общие расстройства и нарушения в месте введения очень часто: головная боль, носовое кровотечение, диарея, гепатомегалия, часто: боль в месте инъекции, повышенная утомляемость, реакции в месте инъекции. Пациенты с ВИЧ-инфекцией Нарушения со стороны крови и лимфатической системы часто: спленомегалия1, нечасто: серповидно-клеточный криз. 1Менее чем у 3 % пациентов с ВИЧ-инфекцией, во всех случаях ее выраженность носила минимальный или умеренный характер, клиническое течение было доброкачественным, ни у одного из пациентов не было зафиксировано развития гиперспленизма, не возникло потребности в выполнении спленэктомиии. В связи с тем, что спленомегалия часто встречается у ВИЧ-инфицированных пациентов, связь с применением филграстима не установлена. Нарушения со стороны костно-мышечной системы очень часто: боль в костях1, суставах и мышцах. 1включает в себя боль в костях, спине, конечностях, груди, шее. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей очень редко: гломерулонефрит.