Симвастатин Таблетки покрытые оболочкой 20 мг 30 шт

Круглые двояковыпуклые таблетки, покры­тые пленочной оболочкой коричневого цве­та. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Симвастатин

Таблетки

Активное вещество: симвасгатин - 20.00 мг, вспомогательные вещества: лактозы моно­гидрат - 138,46 мг. крахмал кукурузный - 14.00 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 10,00 мг, аскорбиновая кислота - 5,00 мг, гинролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 4.00 мг, кроскармеллоза натрия - 4,00 мг, лимонной кислоты моногидрат - 2,50 мг, бутилгидроксианизол - 0,04 мг, кальция стеарат - 2,00 мг, пленочная оболочка: [гипромеллоза - 4.0000 мг, гинролоза (гидроксипропилцел­люлоза) - 1,5520 мг, тальк - 1,5408 мг, ти­тана диоксид - 0.0880 мг, железа оксид черный (железа оксид) - 0,3232 мг, железа оксид красный (железа оксид) - 0,3120 мг, железа оксид желтый (железа оксид) - 0.1840 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (50 %), гипролозу (гидроксипропилцеллю- лозу) (19,4%), тальк (19,26%), титана ди­оксид (1,1 %), железа оксид черный (железа оксид) (4,04 %), железа оксид красный (же­леза оксид) (3,9 %), железа оксид желтый (железа оксид) (2,3 %)] - 8,0000 мг.

Гииолипидемическое средство получаемое синтетическим путем из продукта фермента­ции Aspergillus terreus является неактивным лактоном в организме подвергается гидроли­зу с образованием гидроксикислогного про­изводного. Активный метаболит ингибирует З-гидрокси-З-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу) фермент катализиру­ющий начальную реакцию образования ме­валоната из ГМГ-КоА. Поскольку превраще­ние ГМГ-КоА в мевалонат представляет со­бой ранний этап синтеза холестерина (ХС) то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально ток­сичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболи­зируется до ацетил-КоА который участвует во многих процессах синтеза в организме. Вызывает понижение концентрации в плаз­ме крови триглицеридов (ТГ) липопроте­идов низкой плотности (ЛПНП) липопро­теидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (ОХС) (в случаях гете­розиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии при смешанной гиперлипидемии когда повышенная кон­центрация холестерина является фактором риска). Повышает концентрацию липопро­теидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и ОХС/ЛПВПв плазме крови. Начало проявления эффекта - через 2 недели от начала приема максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель. Действие сохраняется при про­должении лечения при прекращении тера­пии концентрация холестерина в плазме крови постепенно возвращается к исходно­му уровню.

Абсорбция симвастатина высокая (около 85 %) прием нищи (на фоне стандартной гипохолестериновой диеты) сразу после приема препарата нс влияет на фармакоки­нетический профиль симвастатина. После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 13-24 часа и снижается на 90% через 12 часов. Связь с белками плазмы крови со­ставляет около 95 %. Метаболизируется в печени имеет эффект "первичного прохождения" через печень (гидролизуется с образованием активного производного: бета-гидроксикислоты об­наружены и другие активные а также неак­тивные метаболиты). Период полувыведе­ния активных метаболитов составляет 19 часа. Выводится преимущественно через кишеч­ник (60 %) в виде метаболитов. Около 10-15% выводится почками в неактивной форме.

Гиперхолестеренимия (для пациентов старше 18 лет) как дополнение к диете когда приме­нения только диеты и других немедика­ментозных методов лечения недостаточно для: снижения повышенной концентра­ции ОХС ХС ЛПНП. ТГ аполипопро- теина В (апо В), повышения ХС ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипиде­мия На типа но классификации Фред­риксона) или смешанной гиперхоле­стеринемией (гиперлипидемия ИЬ типа по классификации Фредриксона), снижения соотношения ХС ЛПНП/ЛПВП и ОХС/ЛПНП, гипертриглицеридемия (гиперлипиде­мия IV типа по классификации Фредрик­сона), дополнение к диете и другим способам лечения пациентов с гомозиготной семей­ной гиперхолестеринемией для снижения повышенной концентрации ОХС ХС ЛПНП и апо В, первичная дисбеталнпопротеинемия (гиперлипидемия III типа по классифика­ции Фредриксона). Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (для пациентов старше 18 лет): у пациентов с высоким риском сердечно­сосудистых осложнений (при наличии гиперлипидемии или без нее) например пациенты с ИБС или предрасположенно­стью к ИБС с сахарным диабетом с ин­сультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе пациентов с за­болеваниями периферических сосудов пре­парат показан с целью: снижения риска общей смертности за счет снижения смертности в результате ИБС, - уменьшения риска серьезных сосуди­стых и коронарных событий: нефатальный инфаркт миокарда, коронарная смерть, инсульт, процедуры реваскуляризации, Уменьшение риска необходимости про­ведения хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (таких как аортокоронарное шунтирова­ние и чрескожная транслюминальная ко­ронарная ангиопластика), уменьшения риска необходимости про­ведения хирургических вмешательств по восстановлению периферического крово­тока и других видов некоронарной ревас­куляризации, снижения риска госпитализации в свя­зи с приступами стенокардии. Применение v детей и подростков 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеренимией: применение препарата Симвастатин одно­временно с диетой показано для снижения повышенной концентрации ОХС ХС ЛПНП ТГ ало В у юношей 10-17 лет и у девушек 10-17 лет не менее чем через 1 год после менархе (первое менструальное кровотечение) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМК-КоА- редуктазы) в анамнезе, заболевания печени в активной фазе стойкое повышение активности ферментов печени неясной этиологии, заболевания скелетной мускулатуры (миопатия), непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозиая мальабсорб- ция, возраст до 18 лет (за исключением де­тей и подростков 10-17 лет с гетерозигот­ной семейной гиперхолестеринемией), одновременное применение с сильны­ми ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазолом кетоконазолом позаконазолом ингибиторами ВИЧ-протеазы боцепревиром телапревиром эритромици­ном кларитромицином гелитромицином нсфазодоном вориконазолом и препарата­ми содержащими кобицистат), сопутствующее лечение гемфиброзилом циклоспорином или даназолом, применение у женщин планирующих беременность и женщин репродуктивного возраста не применяющих надежные мето­ды контрацепции, - беременность, период грудного вскармливания.

Симвастатин назначают с осторожностью пациентам злоупотребляющим алкоголем пациентам после трансплантации органов которым проводится терапия иммуноде­прессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и по­чечной недостаточности), при состояниях которые могут привести к развитию выра­женной недостаточности функции почек таких как артериальная гипотензия острые инфекционные заболевания тяжелого тече­ния выраженные метаболические и эндокринные нарушения нарушения водно-электролитного баланса хирургиче­ские вмешательства (в том числе стомато­логические) или травмы, пациентам с по­ниженным или повышенным тонусом ске­летных мышц неясной этиологии, пациен­там с эпилепсией, пациентам с тяжелой по­чечной недостаточностью (клиренс креати­нина (КК) менее 30 мл/мин), пациентам с наследственными мышечными заболевани­ями, пациентам с высоким риском развития сахарного диабета, пожилым пациентам (старше 65 лет), при одновременном при­менении с никотиновой кислотой в липид- снижаюгцих дозах (более 1 r/сутки) амио- дароном амлодипином веранамилом дил- тиаземом колхицином фузндовой кисло­той ранолазином дронедароном (возраста­ет риск миопатии и рабдомиолиза) грейпфруговым соком.

Симвастатин противопоказан беременным. Так как безопасность для беременных не доказана и нет данных что лечение препа­ратом во время беременности приносит очевидную пользу прием препарата следу­ет прекратить немедленно при диагности­ровании беременности. Имеется несколько сообщений о развитии аномалий у ново­рожденных. матери которых принимали симвастатин. Отмена гиполипидемических средств во время беременности не оказывает суще­ственного влияния на результаты длитель­ного лечения первичной гиперхолестерине­мии. В связи с тем что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холе­стерина а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода включая синтез стероидов и клеточных мембран симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным. Женщины детородного возраста принима­ющие симвастатин должны соблюдать надежные меры контрацепции. Препарат Симвастатин следует назначать женщинам детородного возраста только в тех случаях когда вероятность беременности очень ма­ла. Лечение препаратом должно быть при­остановлено на весь срок беременности или пока беременность не диагностирована а сама женщина предупреждена о возможной опасности для плода. Данные о выделении симвастатина и его метаболитов с грудным молоком отсут­ствуют. При необходимости назначения Симвастатина в период кормления грудью следует учитывать что многие лекарствен­ные средства выделяются с грудным моло­ком и имеется угроза развития тяжелых реакций поэтому кормление грудью во время приема препарата необходимо прекратить.

До начала лечения препаратом Симва­статин пациенту следует назначить стан­дартную гинохолестериновую диету ко­торая должна соблюдаться в течение все­го курса лечения. Препарат Симвастатин следует принимать внутрь 1 раз в сутки вечером запивая до­статочным количеством воды. Рекомендуемые суточные дозы составляют от 5 до 80 мг. Для обеспечения режима до­зирования препарата в дозе 5 мг рекоменду­ется использовать препараты симвастатина в другой лекарственной форме: таблетки покрытые пленочной оболочкой 5 мг или таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг с риской. Титрация доз должна про­водиться с интервалами 4 недели. Дозу 80 мг в сутки рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сер­дечно-сосудистых осложнений если лече­ние препаратом в более низких дозах не позволило достичь целевых уровней липи­дов а предполагаемая польза от терапии превышает возможный риск. У пациентов с семейной гомозиготной ги­перхолестеринемией рекомендуемая суточ­ная доза препарата Симвастатин составляет 40 мг в сутки однократно вечером. Дозу 80 мг в сутки рекомендуется применять только в случае если предполагаемая польза терепии превышает возможный риск. У таких пациентов препарат Симвастатин применяют в комбинации с другими мето­дами гиполипидемического лечения (например плазмаферез ЛПНП) или без по­добного лечения если оно не доступно. При лечении пациентов с ИБС или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений стандартная начальная доза препарата Сим­вастатин для пациентов высокого риска развития ИБС в сочетании с гиперлипиде­мией или без нее (при наличии сахарного диабета перенесенного инсульта или дру­гих цереброваскулярных заболеваний в анамнезе заболеваний периферических со­судов) а также для пациентов с ИБС со­ставляет 40 мг в сутки. У пациентов с гиперлипидемией не имею­щих вышеперечисленных факторов риска стандартная начальная доза составляет 20 мг один раз в сутки вечером. У пациен­тов с концентрацией ЛПНП в плазме крови превышающей па 45 % нормальные значе­ния начальная доза может составить 40 мг/сутки. Пациентам с легкой и умерен­ной гиперхолестеринемией терапию препа­ратом Симвастатин можно начинать с дозы 10 мг/сутки. Для пациентов одновременно принимаю­щих фибраты помимо фенофибрата мак­симальная суточная доза симвастатина со­ставляет 10 мг. Одновременное применение с гемфиброзилом противопоказано. У пациентов одновременно принимающих верапамил дилтиазем и дронедарон мак­симальная суточная доза составляет 10 мг. Для пациентов одновременно принимаю­щих амиодарон амлодипин ранолазин мак­симальная суточная доза симвастатина со­ставляет 20 мг. Пациенты с хронической почечной недо­статочностью: у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК более 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) или принимающих одновремен­но фибраты и никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки)начальная доза составляет 5 мг а макси­мально допустимая суточная доза - 10 мг. У пожилых пациентов (старше 65 лет) коррекция дозы не требуется. Применение у детей и подростков К)-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией'. рекомендованная начальная доза составляет 10 мг в сутки ве­чером. Рекомендуемый режим дозирования составляет 10-40 мг в сутки максимальная рекомендуемая доза препарата составляет 40 мг в сутки. Подбор доз производится ин­дивидуально в соответствии с целями тера­пии. В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы дозу не следует удваивать.

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемир­ной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто >1/10, часто от > 1 /100 до < 1/10, нечасто от > 1/1000 до < 1/100, редко от> 1/10000 до < 1/1000, очень редко < 1/10000 включая отдельные сообщения, частота неизвестна - по имеющимся дан­ным установить частоту возникновения не представляется возможным. Пищеварительная система: редко - боли в животе запор метеоризм тошнота диарея панкреатит рвота гепатит/желтуха повышение актив­ности "печеночных" трансаминаз гамма-глутамилтранспептидазы щелочной фосфатазы, очень редко - фатальная и нефатальная пе­ченочная недостаточность повышение ак­тивности креатинфосфокиназы (КФК). Нервная система и органы чувств: редко - головная боль головокружение пе­риферическая нейропатия парестезия мы­шечные судороги, очень редко - нарушения сна включая бес­сонницу и "кошмарные" сновидения, расплывчатость зрения, частота неизвестна - депрессия нарушение вкусовых ощущений астенический син­дром. Аллергические и иммунопатологические ре­акции: редко - ангионевротический отек ревмати­ческая полимиалгия васкулит тромбоци- топепия увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) гиперемия кожи при­ливы волчаночноподобный синдром арт­рит лихорадка крапивница фотосенсиби­лизация одышка эозинофилия, частота неизвестна - токсический эпи­дермальный некролиз включая синдром Сти вен са-Д жо неона. Дерматологические реакции: редко - кожная сыпь зуд алопеция дерма­томиозит. Со стороны опорно-двигательного аппа­рата: редко - миапгия судороги мышц слабость рабдомиолиз полимиозит артралгия мио- патия, частота неизвестна - тендинопатии воз­можно с разрывом сухожилий. Со стороны органов дыхания: частота неизвестна - интерстициальное за­болевание легких (особенно при длитель­ном применении) бронхит синусит. Прочие: редко - анемия общая слабость, частота неизвестна - ощущение сердцебие­ния острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза) инфекции мо­чевыводящих путей снижение потенции сексуальная дисфункция гинекомастия. При применении статинов включая симва- статин сообщалось о развитии иммуно- оноередованной некротизирующей миопа- тии повышении концентрации гликозили- рованного гемоглобина и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак са­харном диабете. Частота развития сахарно­го диабета зависит от наличия либо отсут­ствия факторов риска (концентрация глю­козы в крови натощак более 56 ммоль/л индекс массы тела более 30 кг/м2 повы­шенная концентрация ТГ в плазме крови артериальная гипертензия в анамнезе). Также сообщалось о потере или снижении памяти связанной с приемом статинов. Дети и подростки (10-17 лет) Согласно исследованию продолжительно­стью один год у детей и подростков (маль­чики в стадии Теннера II и выше и девочки но меньшей мере через год после первой менструации) в возрасте 10-17 лет с гетеро­зиготной семейной гиперхолестеринемией (п=175) профиль безопасности переноси­мости в группе применяющей симвастатин был аналогичен профилю группы приме­няющей плацебо. Долговременное воздей­ствие на физическое интеллектуальное и половое развитие не известно. В настоящий момент нет достаточных данных по безопасности.

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают риск развития миопатии и рабдомиолиза путем увеличения ингиби­торной активности ГМК-КоА-редуктазы в плазме крови во время лечения симвастати- ном. Одновременное применение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (напри­мер кетоконазола итраконазола позако- назола вориконазола эритромицина кла- ритромицина телитромицина ингибито­ров ВИЧ-протеазы боцепревира телстре- вира нефазодона препаратов содержа­щих кобицистат) и симвастатина противо­показано (см. раздел "Противопоказания") Одновременное применение циклоспорина или даназола с симвастатином противопо­казано (см. раздел "Противопоказания") т. к. увеличивается риск развития миопа- ти и/рабдом и ол иза. При совместной терапии препаратом Сим­вастатин с ниже перечисленными препара­тами в связи с риском развития миопатии пациенты должны находиться под тщатель­ным наблюдением. Фибраты: риск развития миопатии вклю­чая рабдомиолиз повышается при совмест­ном назначении симвастатина с фибратами. Нет данных об увеличении риска развития миопатии при одновременном применении симвастатина и фенофибрата. Контроли­руемых исследований по взаимодействию с другими фибратами не проводилось. Одновременное применение с гемфибрози- лом приводит к увеличению плазменной концентрации симвастатина поэтому одно­временное применение симвастатина с гем- фиброзилом противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Дронедарон является умеренным ингибито­ром изофермента CYP3A4 и сильным инги­битором транспорта с участием Р-гликопротеина поэтому одновременный прием его с симвастатином может увели­чить системную экспозицию симвастатина и гидроксикислоты симвастатина являю­щихся субстратами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина и привести к росту риска развития миопатии. На фоне применения дронедарона может потребоваться сниже­ние дозы симвастатина. Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1 Гидроксикислота симвастатина является субстратом транспортного белка ОАТР1В1 одновременное применение ингибиторов транспортного белка ОАТР1В1 и симваста­тина может привести к увеличению плаз­менной концентрации гидроксикислоты симвастатина и повышению риска развития миопатии. Никотиновая кислота в липидснижхиощих дозах (более 1 г/сутки)' отмечались случаи развития миопатии/рабдомиолиза при од­новременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки). Фузидовая кислота: риск развития миопа­тии возрастает при одновременном приме­нении фузидовой кислоты со статинами включая симвастатин. Если невозможно по какой-либо причине избежать одновремен­ного применения симвастатина с фузидовой кислотой то рекомендуется рассмотреть возможность отложить лечение симваста­тином. Иммунодепрессанты повышают риск раз­вития миопатии при одновременном при­менении с симвастатином. Даназол:риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при одно­временном применении даназола особенно с высокими дозами симвастатина (см. раз­дел "Противопоказания"). Амиодароп: риск развития миопатии увели­чивается при совместном приеме амиода- рона с высокими дозами симвастатина. В клинических исследованиях развитие мио­патии было выявлено у 6 % пациентов применявших симвастатин в дозе 80 мг совместно с амиодароном. Доза симваста­тина не должна превышать 20 мг в сутки у пациентов применяющих препарат одно­временно с амиодароном если клиническая польза превышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. Блокаторы "медленных" кальциевых кана­лов которые повышают риск развития миопатии/рабдомиолиза при одновремен­ном применении с симвастатином Верапамил: риск развития миопатии и раб­домиолиза увеличивается при приеме вера- памила с симвастатином в дозах больше 40 мг. Доза симвастатина не должна пре­вышать 10 мг в сутки у пациентов приме­няющих препарат одновременно с верапа- милом если клиническая польза превышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. Амлодипин: пациенты применяющие ам- лодипин одновременно с симвастатином в дозе 80 мг попадают в группу повышенно­го риска развития миопатии. При одновре­менном применении симвастатина в дозе 40 мг с амлодипином риск развития миопа­тии не возрастал. При одновременном при­менении симвастатина с амлодипином доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки если клиническая польза превышает риск развития миопатии/рабдомиолиза. Дилтиазем: риск развития миопатии и раб­домиолиза увеличивается при совместном применении дилтиазема и симвастатина в дозе 80 мг. При одновременном примене­нии дилтиазема и симвастатина в дозе 40 мг риск развития миопатии не возрастал. Доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки у пациентов применяющих одновре­менно препарат с дилтиаземом если клиническая польза превышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. Флукоиазоп: были зарегистрированы редкие случаи развития рабдомиолиза связанные с одновременным применением симвастатииа и флуконазола. Ранолазин: были описаны случаи развития рабдомиолиза при одновременном приме­нении ранолазина и симвастатина. Колестирамии и колестипол снижают био­доступность (применение симвастатина возможно через 4 часа после приема ука­занных лекарственных средств при этом отмечается аддитивный эффект). В двух клинических исследованиях одно из которых проводилось с участием здоровых добровольцев а другое - с пациентами с гиперхолестеринемией симвастатин в дозе 20-40 мг/сутки умеренно усиливал действие кумариновых антикоагулянтов. Междуна­родное нормализованное отношение (МНО) увеличилось с 17-18 до 26-34 у здоровых добровольцев и пациентов соответственно. У пациентов применяющих кумариновые антикоагулянты протромбиновое время (или МНО) следует определить перед нача­лом лечения и часто на начальном этапе ле­чения симвастатином чтобы убедиться в отсутствии значимых изменений протром- бинового времени (или МНО). После уста­новления стабильного значения протром- бииового времени (или МНО) его можно контролировать через временные интерва­лы рекомендованные для пациентов при­нимающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы симвастатина либо прерывании лечения частота контроля про- томбинового времени (или МНО) должна быть увеличена. Возникновение кровотече­ния или изменение протромбинового вре­мени (или МНО) у пациентов не применя­ющих антикоагулянты не связано с приме­нением симвастатина. При совместном применении симвастатин способствует повышению концентрации дигоксина в плазме крови. Колхицин: имеются сообщения о развитии миопатии/рабдомиолиза при одновремен­ном применении колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью. Рифампицин: так как рифампицин является сильным индуктором изофермента CYP3A4 у пациентов продолжительно принимающих данный препарат (например при лечении туберкулеза) возможно отсут­ствие эффективности применения симва- статина (отсутствие достижения целевой концентрации холестерина в плазме крови). Сок грейпфрута содержит один или более компонентов которые ингибируют изофер- мент CYP3A4 и могут повышать концен­трацию в плазме крови веществ метаболи- зирующихся изоферментом CYP3A4. Уве­личение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является минимальной (увеличение на 13 % активности ингибито­ров ГМГ-КоА-редуктазы оценивая по пло­щади под кривой "концентрация-время") и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока (более 1 литра в день) при приеме симвастатина значительно увеличивает уровень ингиби­рующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В свя­зи с этим необходимо избегать потребления сока грейпфрута в больших количествах. Симвастатин не оказывает ингибирующего воздействия на изофермент CYP3A4. Сле­довательно предполагается что симваста­тин не влияет на плазменную концентра­цию веществ подвергающихся метаболиз­му изоферментом CYP3A4.

В начале терапии препаратом Симвастатин возможно преходящее повышение активно­сти "печеночных" ферментов. Перед началом терапии и далее следует ре­гулярно проводить исследование функции печени (контролировать активность "пече­ночных" ферментов каждые 6 недель в те­чение первых 3 месяцев затем каждые 8 недель в течение оставшегося первого го­да и затем 1 раз в полгода) а также при по­вышении доз следует проводить тест на определение функции печени. При повы­шении дозы до 80 мг необходимо проводить тест каждые 3 месяца. При стойком повышении активности трансамииаз (в 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием препарата Симвастатии следует пре­кратит!.. Симвастатии как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы не следует применять при повышенном риске развития рабдомио- лиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции артериальной гипотензии планируемой большой хирур­гической операции травм тяжелых мета­болических нарушений). У пациентов со сниженной функцией щито­видной железы (гипотиреоз) или при нали­чии некоторых заболеваний почек (нефро­тический синдром) при повышении концен­трации холестерина следует сначала прово­дит! терапию лежащего в основе заболева­ния. Препарат Симвастатии с осторожностью назначают пациентам которые злоупотреб­ляют алкоголем и/или имеют в анамнезе заболевания печени. До начала и во время лечения пациент дол­жен находиться на гипохолестериновой ди­ете. Одновременный прием грейпфрутового со­ка может усилить степень выраженности побочных явлений связанных с приемом препарата Симвастатии поэтому следует избегать их одновременного приема. Симвастатии не показан в тех случаях ко­гда имеется гипертриглицеридемия I и V типов. Препарат Симвастатии повышает концен­трацию глюкозы в плазме крови поэтому у некоторых пациентов из группы риска за­болевания сахарным диабетом возможно возникновение гипергликемии требующее медикаментозной коррекции. Однако сни­жение риска осложнений со стороны сосу­дов при применении статинов превышает риск возникновения гипергликемии поэто­му при повышении концентрации глюкозы в крови не следует прерывать лечение пре­паратом Симвастатии. Применение препа­рата у пациентов из группы риска (концен­трация глюкозы в крови натощак 56-69 ммоль/л, индекс массы тела более 30 кг/м', повышенная плазменная концен­трация 'ГГ, артериальная гипертензия) воз­можно при тщательном их наблюдении врачом. При длительном применении статинов в редких случаях возможно развитие интер­стициального заболевания легких (диспноэ сухой кашель ухудшение общего состояния здоровья - повышенная утомляемость снижение массы тела озноб). При развитии перечисленных симптомов необходимо незамедлительно прекратить применение препарата Симвастатин. Лечение препаратом Симвастатин может вызывать миопатию приводящую к рабдо­миолизу и почечной недостаточности. Риск возникновения этой патологии возрастает у пациентов получающих одновременно с Симвастатином одно или несколько из сле­дующих лекарственных средств: фибраты (гемфиброзпл фенофибрат) циклоспорин нефазадон макролиды (эритромицин кла­ритромицин) противогрибковые средства из группы "азолов" (кетоконазол итракоиа- зол) ингибиторы протеазы ВИЧ (ритона­вир) препараты содержащие кобицистат. Риск развития миопатии повышается также у пациентов с тяжелой почечной недоста­точностью. Все пациенты начинающие терапию препаратом Симвастатин а также паци­енты которым необходимо увеличить дозу препарата должны быть предупре­ждены о возможности возникновении миопатии и необходимости незамедли­тельного обращении к врачу в случае возникновения необъяснимых болей бо­лезненности в мышцах вялости или мышечной слабости особенно если это сопровождается недомоганием или лихо­радкой. Терапии препаратом должна быть немедленно прекращена если мно- натин диагностирована или предполага­ется. В целях диагностирования развития миопа­тии рекомендуется регулярно проводить оценку активности КФК. При лечении препаратом Симвастатин возможно повышение активности КФК что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены препарата служит повышение ак­тивности КФК более чем в 10 раз относи­тельно верхних границ нормы. У пациентов с миалгией миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение пре­паратом прекращают. Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гипер­холестеринемией были оценены в контро­лируемых клинических исследованиях с участием юношей 10-17 лет и девушек 10-17 лет не менее чем через год после ме­нархе. У пациентов детского возраста при­менявших симвастатин. профиль побочных эффектов был схожим с таковым у пациен­тов принимавших плацебо. Применение симвастатина в дозе более 40 мг у пациен­тов детского возраста не изучалось. В дан­ном исследовании не наблюдалось влияния применения препарата на рост и половое созревание юношей и девушек или какого- либо влияния на продолжительность мен­струального цикла у девушек. Применение симвастатина не изучалось у детей младше 10 лег и у девушек 10-17 лет до менархе. Препарат эффективен как в монотерапии так и в сочетании с секвестраптами желч­ных кислот. В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Ес­ли наступило время следующей дозы дозу не удваивать. Пациентам с тяжелой почечной недоста­точностью лечение проводят иод контролем функции почек (см. раздел "С осторожно­стью"). Данные современных длительных клиниче­ских исследований не содержат информа­ции относительно неблагоприятного воз­действия симвастатина на хрусталик глаза человека. При применении симвастатина в дозе 80 мг/сутки у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) повышается риск развития миопатии по сравнению с пациентами мо­ложе 65 лет. Длительность применения препарата опре­деляется лечащим врачом индивидуально. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механиз­мами В период лечения препаратом Симвастатин возможно возникновение побочных эффек­тов со стороны нервной системы таких как: головная боль головокружение мышечные судороги расплывчатость зрения паресте­зии. Поэтому следует соблюдать осторож­ность при вождении автотранспорта и вы­полнении других потенциально опасных видов деятельности требующих повышен­ной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25С.

Да