Инструкция по применению
Действующие вещества
Форма выпуска
Таблетки
Состав
Розувастатин кальция 10.4 мг, что соответствует содержанию розувастатина 10 мг
Вспомогательные вещества:
- лактозы моногидрат - 89.64 мг,
- целлюлоза микрокристаллическая - 42.685 мг,
- кросповидон - 6 мг,
- магния стеарат - 1.275 мг.
Состав оболочки:
- лактозы моногидрат - 1.8 мг,
- гипромеллоза - 1.26 мг,
- титана диоксид - 1.0778 мг,
- триацетин - 0.36 мг,
- хинолин желтый - 0.0022 мг.
Гиполипидемический препарат из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-Ко А-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, которая является предшественником холестерина.
Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (Хс) и катаболизм ЛПНП. Розувастатин увеличивает число рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП, уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Розувастатин снижает повышенное содержание Хс-ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию Хс-ЛПВП, а также снижает концентрации аполипопротеина В (Апо В), Хс-не ЛПВП, Хс-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-I (Апо А-I), снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-не ЛПВП/Хс-ЛПВП и соотношение Апо В/Апо А-I.
Терапевтический эффект развивается в течение 1 недели после начала терапии препаратом, через 2 недели лечения достигает 90% от максимального возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается через 4 недели лечения и поддерживается при дальнейшем регулярном применении препарата.
Клиническая эффективность
Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без симптомов гипертриглицеридемии, вне зависимости от их расовой принадлежности, пола или возраста, а также при лечении пациентов с сахарным диабетом и наследственной формой семейной гиперхолестеринемии.
Препарат эффективен у пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация Хс-ЛПНП около 4.8 ммоль/л). У 80% таких пациентов, получавших розувастатин в дозе 10 мг, концентрация достигает целевых значений уровня Хс-ЛПНП, установленных Европейским сообществом по исследованию атеросклероза - менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах от 20 до 80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. В результате титрования доз до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии) отмечается снижение концентрации Хс-ЛПНП на 53%. У 33% пациентов достигается концентрация Хс-ЛПНП менее 3 ммоль/л, соответствующее целевым нормам руководства Европейского сообщества по исследованию атеросклероза.
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах 20 и 40 мг, среднее снижение концентрации Хс-ЛПНП составляет 22%.
У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, принимавших розувастатин в дозе от 5 мг до 40 мг 1 раз/сут в течение 6 недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови. Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой (более 1 г/сут) в отношении содержания Хс-ЛПВП.
У пациентов с низким риском развития ИБС (10-летний риск по Фрамингемской шкале менее 10%), со средней концентрацией Хс-ЛПНП 4 ммоль/л (154.5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом, который оценивался по толщине комплекса интима-медиа сонных артерий (ТКИМ), розувастатин в дозе 40 мг/сут значительно замедлял скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с различием - 0.0145 мм/год (95% доверительный интервал (CI): от -0.0196 до -0.0093 . Р меньше 0.001). Исследование проводилось у пациентов с низким риском ИБС, для которых доза 40 мг не является рекомендованной. Дозу 40 мг следует назначать только пациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Результаты проведенного исследования по применению статинов для первичной профилактики показали, что розувастатин существенно уменьшал риск развития сердечно-сосудистых осложнений со снижением относительного риска на 44%. Эффективность терапии была отмечена через 6 месяцев применения препарата. Отмечено статистически значимое снижение на 48% комбинированного критерия, включающего смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, инсульт и инфаркт миокарда, уменьшение на 54% возникновения фатального или нефатального инфаркта миокарда и на 48% - фатального или нефатального инсульта. Общая смертность снизилась на 20% в группе розувастатина. Профиль безопасности у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был схож с профилем безопасности в группе плацебо.
Показания
- первичная гиперхолестеринемия (тип IIa по Фредриксону, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb по Фредриксону) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными
- гомозиготная форма наследственной гиперхолестеринемии в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна
- гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксону) в качестве дополнения к диете
- для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего Хс и Хс-ЛПНП
- снижение риска основных сердечно-сосудистых осложнений (сердечно-сосудистой смерти, инсульта, инфаркта, нестабильной стенокардии и артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов с наличием факторов повышенного риска сердечно-сосудистых осложнений атеросклероза (таких как, повышенная концентрация С-реактивного белка, возраст, артериальная гипертензия, низкая концентрация Хс-ЛПВП, курение и семейный анамнез раннего начала ИБС)
- первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (больше 2 мг/л) при наличии, как минимум, одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация Хс-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего развития ИБС).
Для таблеток 10 и 20 мг
- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с ВГН
- почечная недостаточность тяжелой степени (КК меньше 30 мл/мин)
- миопатия
- одновременный прием циклоспорина
- пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений
- женщины репродуктивного возраста, не применяющие надежные средства контрацепции
- беременность
- период лактации (грудного вскармливания)
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (поскольку препарат содержит лактозу)
- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата.
Для таблеток 40 мг
- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с ВГН
- почечная недостаточность средней степени тяжести (КК меньше 60 мл/мин)
- миопатия
- одновременный прием циклоспорина
- миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-Ко А-редуктазы или фибратов в анамнезе
- гипотиреоз
- личный или семейный анамнез мышечных заболеваний
- чрезмерное употребление алкоголя
- состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови
- одновременный прием фибратов
- женщины детородного возраста, не применяющие надежные средства контрацепции
- беременность
- период лактации (грудного вскармливания)
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)
- пациенты монголоидной расы
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (поскольку препарат содержит лактозу)
- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата.
С осторожностью:
Для таблеток 10 и 20 мг
- Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз
- Указание в личном или семейном анамнезе на наследственные мышечные заболевания, указание в анамнезе на мышечную токсичность при применении других ингибиторов ГМГ-Ко А-редуктазы или фибратов
- Чрезмерное употребление алкоголя
- Состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина
- Возраст старше 70 лет
- Заболевания печени в анамнезе
- Сепсис
- Артериальная гипотензия
- Обширные хирургические вмешательства
- Травмы
- Тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения
- Неконтролируемая эпилепсия
- Расовая принадлежность (монголоидная раса)
- Одновременный прием фибратов.
Для таблеток 40 мг
- Почечная недостаточность средней степени тяжести (КК больше 60 мл/мин)
- Возраст старше 70 лет
- Заболевания печени в анамнезе
- Сепсис
- Артериальная гипотензия
- Обширные хирургические вмешательства
- Травмы
- Тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения
- Неконтролируемая эпилепсия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Розистарк противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные и адекватные методы контрацепции. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина имеют большое значение для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-Ко А-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных. В случае диагностирования беременности в процессе терапии применение препарата следует немедленно прекратить.
Данные о выделении розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания прием препарата следует прекратить.
Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат можно применять в любое время суток независимо от приема пищи.
До начала терапии розувастатином пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, учитывая современные общепринятые рекомендации по целевым концентрациям липидов.
Для обеспечения указанных ниже режимов дозирования при необходимости применения розувастатина в дозе 5 мг следует назначать препараты розувастатина других производителей в лекарственной форме «таблетки, 5 мг» или «таблетки, 10 мг» с риской (в связи с отсутствием риски у таблеток препарата Розистарк® в дозировке 10 мг).
Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг или 10 мг 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не принимавших статины, так и для пациентов, переведенных на прием данного препарата после терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать уровень ХС у каждого конкретного пациента и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также оценить потенциальный риск развития нежелательных реакций (HP). В случае необходимости, через 4 недели доза может быть увеличена.
В связи с возможным развитием HP при приеме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел «Побочное действие»), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и с высоким риском возникновения сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с наследственной гиперхолестеринемией), у которых при приеме дозы в 20 мг не был достигнут желаемый результат терапии, и которые будут находиться под наблюдением врача (см. раздел «Особые указания»). При назначении дозы 40 мг рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу.
После 2-4 недель терапии и/или при повышении дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена, при необходимости дозу следует скорректировать.
Дозу препарата следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными препаратами, увеличивающими AUC розувастатина. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розистарк®. Если ожидается увеличение AUC розувастатина в 2 раза и более, начальная доза препарата должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата так, чтобы ожидаемая AUC розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» Таблицу 1).
Пожилые пациенты
Не требуется коррекция дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. Препарат в дозе 40 мг противопоказан пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин). Пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Препарат противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел «Противопоказания»).
Этнические группы
У пациентов монголоидной расы возможно повышение системной концентрации розувастатина. Следует учитывать данный факт при назначении препарата данным группам пациентов. При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Генетический полиморфизм
У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCR.P) с.421АА отмечалось увеличение AUC розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 С.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Для пациентов - носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Розистарк® составляет 20 мг 1 раз в сутки (см. разделы «Фармакокинетика», «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пациенты, предрасположенные к миопатии
При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с предрасположенностью к миопатии составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано.
Побочные действия
Побочные эффекты, связанные с приемом препарата Розистарк, обычно умеренно выраженные и проходят самостоятельно. Частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер, как и при применении других ингибиторов ГМГ-Ко А-редуктазы.
Для обозначения частоты побочных эффектов используется следующая классификация:
- часто (больше 1/100 и меньше 1/10),
- нечасто (больше 1/1000 и меньше 1/100),
- редко (больше 1/10 000 и меньше 1/1000),
- очень редко (меньше 1/10 000),
- неуточненная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным).
Со стороны иммунной системы:
- редко - повышенная чувствительность, включая ангионевротический отек.
Со стороны ЦНС:
- часто - головная боль, головокружение.
- очень редко - полиневропатия, потеря памяти.
Со стороны системы кроветворения:
- неуточненной частоты - тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы:
- часто - запор, тошнота, боль в животе.
- редко - панкреатит.
Со стороны печени:
При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев это повышение незначительно, бессимптомно и временно.
Со стороны эндокринной системы:
- часто - сахарный диабет 2 типа, нарушения функции щитовидной железы.
Со стороны костно-мышечной системы:
- часто - миалгия.
- редко - миопатия (включая миозит), рабдомиолиз.
- неуточненной частоты - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Действие на скелетные мышцы, вызывающие миалгию, миопатию (включая миозит) и в редких случаях - рабдомиолиз с развитием или без развития острой почечной недостаточности, наблюдалось у пациентов, принимавших любую дозу розувастатина, в особенности при приеме доз, превышающих 20 мг. Дозозависимое повышение активности КФК выявлено у пациентов, принимавших розувастатин, но в большинстве случаев эти проявления были незначительными, бессимптомными и временными. В случае повышение активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с ВГН терапия должна быть приостановлена.
Со стороны мочевыделительной системы:
При приеме розувастатина может наблюдаться протеинурия. Изменения содержания белка в моче (от отсутствия или наличия следовых количеств до уровня ++ и выше) наблюдаются менее чем у 1% пациентов, принимающих розувастатин в дозе 10 мг и 20 мг, и примерно у 3% пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг. Незначительное изменение количества белка в моче, выраженное в изменении от нулевого уровня или наличия следов до уровня +, наблюдалось при приеме препарата в дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась и самостоятельно проходила в процессе лечения. При анализе данных клинических исследований не выявлена причинная связь между протеинурией и острыми или прогрессирующими заболеваниями почек.
Со стороны кожных покровов:
- нечасто - кожный зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
- неуточненной частоты - гинекомастия.
Лабораторные показатели:
- повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности ГГТ, ЩФ.
Прочие:
- часто - астенический синдром.
- неуточненной частоты - периферические отеки.
При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах:
- депрессия,
- нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения,
- сексуальная дисфункция.
При длительном применении розувастатина сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких.
Побочные эффекты, связанные с приемом препарата Розистарк, обычно умеренно выраженные и проходят самостоятельно. Частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер, как и при применении других ингибиторов ГМГ-Ко А-редуктазы.
Для обозначения частоты побочных эффектов используется следующая классификация:
- часто (больше 1/100 и меньше 1/10),
- нечасто (больше 1/1000 и меньше 1/100),
- редко (больше 1/10 000 и меньше 1/1000),
- очень редко (меньше 1/10 000),
- неуточненная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным).
Со стороны иммунной системы:
- редко - повышенная чувствительность, включая ангионевротический отек.
Со стороны ЦНС:
- часто - головная боль, головокружение.
- очень редко - полиневропатия, потеря памяти.
Со стороны системы кроветворения:
- неуточненной частоты - тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы:
- часто - запор, тошнота, боль в животе.
- редко - панкреатит.
Со стороны печени:
При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев это повышение незначительно, бессимптомно и временно.
Со стороны эндокринной системы:
- часто - сахарный диабет 2 типа, нарушения функции щитовидной железы.
Со стороны костно-мышечной системы:
- часто - миалгия.
- редко - миопатия (включая миозит), рабдомиолиз.
- неуточненной частоты - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Действие на скелетные мышцы, вызывающие миалгию, миопатию (включая миозит) и в редких случаях - рабдомиолиз с развитием или без развития острой почечной недостаточности, наблюдалось у пациентов, принимавших любую дозу розувастатина, в особенности при приеме доз, превышающих 20 мг. Дозозависимое повышение активности КФК выявлено у пациентов, принимавших розувастатин, но в большинстве случаев эти проявления были незначительными, бессимптомными и временными. В случае повышение активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с ВГН терапия должна быть приостановлена.
Со стороны мочевыделительной системы:
При приеме розувастатина может наблюдаться протеинурия. Изменения содержания белка в моче (от отсутствия или наличия следовых количеств до уровня ++ и выше) наблюдаются менее чем у 1% пациентов, принимающих розувастатин в дозе 10 мг и 20 мг, и примерно у 3% пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг. Незначительное изменение количества белка в моче, выраженное в изменении от нулевого уровня или наличия следов до уровня +, наблюдалось при приеме препарата в дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась и самостоятельно проходила в процессе лечения. При анализе данных клинических исследований не выявлена причинная связь между протеинурией и острыми или прогрессирующими заболеваниями почек.
Со стороны кожных покровов:
- нечасто - кожный зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
- неуточненной частоты - гинекомастия.
Лабораторные показатели:
- повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности ГГТ, ЩФ.
Прочие:
- часто - астенический синдром.
- неуточненной частоты - периферические отеки.
При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах:
- депрессия,
- нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения,
- сексуальная дисфункция.
При длительном применении розувастатина сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких.
Отпуск по рецепту
Да
Источники
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
- Государственный реестр лекарственных средств;
- Официальная инструкция от производителя.