Для описания частоты нежелательных реакций используются следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и< 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и< 1/100), редко (≥ 1/10000 и< 1/1000), очень редко (< 1/10000). Приведенные ниже нежелательные реакции перечислены в порядке клинической значимости.
Наиболее часто встречающимися и/или клинически значимыми нежелательными реакциями в ходе терапии препаратом Капаметин ФС были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (особенно диарея, тошнота, рвота, боли в животе, стоматит), ладонно-подошвенный синдром, утомляемость, сонливость, анорексия, проявления кардиотоксичности, нарастание почечной недостаточности у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе, тромбоз/эмболия.
Монотерапия препаратом Капаметин ФС
Инфекционные и паразитарные заболевания:
часто - герпес вирусная инфекция, назофарингит, инфекция нижних дыхательных путей,
нечасто - сепсис, инфекция мочевыводящих путей, целлюлит, тонзиллит, фарингит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, грипп, гастроэнтерит, грибковые инфекции, инфекции, абсцесс зуба.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования:
нечасто - липома.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
часто - нейтропения,
нечасто - фебрильная нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, увеличение международного нормализованного соотношения, удлинение протромбинового времени.
Нарушения со стороны иммунной системы:
нечасто - повышение чувствительности.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
очень часто - анорексия, часто - дегидратация, снижение массы тела, снижение аппетита,
нечасто - сахарный диабет, гипокалиемия, расстройство пищеварения, гипертриглицеридемия.
Нарушения со стороны психики:
нечасто - панические атаки, подавленное настроение, снижение либидо.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто - головная боль, головокружение (кроме вертиго), вялость, парестезии, дисгевзия (извращение вкуса),
нечасто - афазия, расстройство памяти, обморок, нарушение равновесия, потеря чувствительности, периферическая нейропатия.
Нарушения со стороны органа зрения:
часто - повышенное слезоотделение, конъюнктивит,
нечасто - снижение остроты зрения, диплопия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
нечасто - вертиго, боль в ушах.
Нарушения со стороны сердца:
нечасто - стенокардия, в том числе нестабильная, аритмия, синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны сосудов:
часто - тромбофлебит,
нечасто - тромбоз глубоких вен, повышение артериального давления (АД), петехии, понижение артериального давления, "приливы", похолодание дистальных отделов конечностей.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
часто - носовое кровотечение, ринорея,
нечасто - пневмоторакс, кровохарканье, бронхиальная астма, одышка при физической нагрузке.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто - диарея, рвота, тошнота, стоматит (в том числе язвенный), боль в животе,
часто - запор, боли в эпигастрии, диспепсия,
нечасто - кишечная непроходимость, асцит, энтерит, дисфагия, боль внизу живота, дискомфорт в животе, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, кровь в стуле.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
часто - изменение функциональных тестов печени,
нечасто - желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
очень часто - ладонно-подошвенный синдром (парестезии, отек, гиперемия, шелушение кожи, образование волдырей, в ходе пострегистрационного применения было выявлено, что персистирующий или тяжелый ладонно-подошвенный синдром (степень 2 и выше) может впоследствии привести к утрате отпечатков пальцев), дерматит,
часто - гиперпигментация кожи, макулярная сыпь, сыпь, нарушение пигментации кожи, алопеция, эритема, сухость кожи,
нечасто - волдыри, язвы кожи, крапивница, ладонная эритема, отек лица, пурпура.
У менее чем 2% пациентов в 7 завершенных клинических исследованиях (n=949) сообщалось о трещинах кожи, по крайней мере, предположительно связанных с терапией препаратом Капаметин ФС.
Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани:
часто - боли в конечностях, боли в спине,
нечасто - опухание суставов, боли в костях, боли в области лица, скованность, мышечная слабость.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто - гидронефроз, недержание мочи, гематурия, никтурия, повышение креатинина в плазме крови.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
нечасто - вагинальные кровотечения.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
очень часто - утомляемость, сонливость,
часто - периферические отеки, недомогания, боль в груди, лихорадка, слабость, астения,
нечасто - отеки, озноб, гриппоподобный синдром, дрожь, повышение температуры тела.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:
часто - гипербилирубинемия.
Следующие нежелательные реакции являются проявлениями токсичности, известными для терапии фторпиримидинами, сообщалось, по крайней мере, о косвенной связи между развитием таких реакций и применением препарата Капаметин ФС у менее чем 5% пациентов, участвовавших в 7 завершенных клинических исследованиях (n = 949):
нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
сухость во рту, метеоризм, нежелательные реакции, связанные с воспалением/изъязвлением слизистых оболочек, такие как эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, желудочно-кишечное кровотечение,
нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
отеки нижних конечностей, кардиалгия, включая стенокардию, кардиомиопатия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, внезапная смерть, тахикардия, наджелудочковые аритмии, включая фибрилляцию предсердий, желудочковые экстрасистолы,
нарушения со стороны нервной системы:
нарушение вкуса, бессонница, спутанность сознания, энцефалопатия, симптомы мозжечковых нарушений (атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации), нарушения со стороны психики: депрессия,
инфекционные и паразитарные заболевания:
инфекционные осложнения, связанные с миелосупрессией, ослаблением иммунитета и/или мукозитом, такие как местные и фатальные системные инфекции (бактериальной, вирусной или грибковой этиологии) и сепсис,
нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
анемия, миелосупрессия/панцитопения,
нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
зуд, очаговое шелушение кожи, гиперпигментация кожи, изменения ногтей, реакция фотосенсибилизации, лучевой дерматит,
нарушения со стороны органа зрения:
раздражение глаз,
нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
одышка, кашель,
нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани:
артралгия, миалгия, боль в спине,
общие расстройства и нарушения в месте введения:
боль в груди (некардиальной этиологии), боль в конечностях.
Применение препарата Капаметин ФС в комбинированной терапии
Профиль безопасности не отличался при назначении по различным показаниям и при различных комбинациях, однако нежелательные реакции, перечисленные при монотерапии, могут наблюдаться с большей частотой при применении препарата Капаметин ФС в комбинированной терапии.
Ниже представлены нежелательные реакции, которые наблюдались дополнительно к таковым при монотерапии.
Инфекционные и паразитарные заболевания:
часто - кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, опоясывающий герпес, инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, грипп, инфекция, герпес полости рта.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
очень часто - нейтропения (в том числе нейтропения 3-4-й степени, ассоциированная с повышением температуры тела выше 38 °,С), анемия, тромбоцитопения, лейкопения, фебрильная нейтропения,
часто - миелосупрессия.
Нарушения со стороны иммунной системы:
часто - повышенная чувствительность.
очень часто - снижение массы тела, снижение аппетита,
часто - гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипергликемия.
Нарушения со стороны психики:
часто - расстройства сна, тревога.
Нарушения со стороны нервной системы:
очень часто - парестезия, дисгевзия, головная боль, периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, дизестезия,
часто - нейротоксичность, тремор, невралгия, гипестезия.
Нарушения со стороны органа зрения:
очень часто - слезотечение,
часто - нарушения зрения, сухость, боль в глазах, нечеткость зрительного восприятия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
часто - звон в ушах, тугоухость.
Нарушения со стороны сердца:
часто - фибрилляция предсердий.
Нарушения со стороны сосудов:
очень часто - тромбоз/эмболия, повышение АД, отек нижних конечностей,
часто - гиперемия, снижение АД, гипертонический криз, "приливы", флебит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
очень часто - дизестезия глотки, боль в горле,
часто - носовое кровотечение, дисфония, ринорея, икота, боль в глотке и гортани.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто - запор, диспепсия,
часто - кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, язвы в полости рта, гастрит, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в полости рта, дисфагия, кровотечение из прямой кишки, боль внизу живота, дизестезия, парестезия и гипестезия в области рта, дискомфорт в животе.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
часто - нарушение функции печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
очень часто - алопеция, изменение ногтей,
часто - гипергидроз, эритематозная сыпь, крапивница, ночная потливость.
Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани:
очень часто - миалгия, артралгия, боль в конечностях,
часто - боль в челюсти, мышечные спазмы, тризм, мышечная слабость.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто - гематурия, протеинурия, снижение клиренса креатинина, дизурия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
очень часто - слабость, вялость, повышенная чувствительность к высоким и низким температурам,
часто - лихорадка, боль, воспаление слизистой оболочки, озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром, кровоподтеки.
В клинических исследованиях и в постмаркетинговом периоде регистрировались случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита. Причинно-следственная связь с приемом препарата Капаметин ФС не установлена.
При терапии препаратом Капаметин ФС в комбинации с другими химиотерапевтическими лекарственными средствами часто (но менее чем у 5% пациентов) сообщалось о случаях реакций гиперчувствительности (2%) и ишемии/инфаркта миокарда (3%).
Ниже представлена информация по отдельным нежелательным реакциям.
Диарея
Диарея наблюдалась у 50% пациентов в ходе терапии капецитабином. В результате метаанализа 14 клинических исследований, включавших более 4700 пациентов, получавших терапию капецитабином, были выявлены ковариаты, которые статистически ассоциировались с увеличением риска развития диареи: увеличение начальной дозы капецитабина (в граммах), увеличение исследуемого периода лечения (в неделях), увеличение возраста (на каждые 10 лет) и женский пол. Ковариаты, статистически ассоциированные с уменьшением риска развития диареи: увеличение кумулятивной дозы капецитабина (0,1 х кг), увеличение относительной интенсивности дозы в первые 6 недель лечения (см. раздел "Особые указания").
Кардиотоксичность
В результате анализа профиля безопасности 7 клинических исследований при участии 949 пациентов, получавших капецитабин в качестве монотерапии, были выявлены следующие нежелательные реакции (частота менее 0,1%): кардиомиопатия, сердечная недостаточность, внезапная остановка сердца и желудочковые экстрасистолии (см. раздел "Особые указания").
Энцефалопатия
Энцефалопатия также ассоциировалась с приемом капецитабина в качестве монотерапии (частота менее 0,1%).
Нежелательные реакции в особых клинических группах
Пациенты пожилого возраста
В ходе анализа профиля безопасности у пациентов в возрасте ≥ 60 лет, получавших капецитабин в комбинации с доцетакселом, а также в качестве монотерапии, было выявлено увеличение числа нежелательных реакций и нежелательных реакций 3 и 4-й степени токсичности, связанных с лечением, по сравнению с пациентами в возрасте< 60 лет.
Пациенты в возрасте ≥ 60 лет, получавшие капецитабин в комбинации с доцетакселом, также раньше выбывали из исследования вследствие развития нежелательных реакций, по сравнению с пациентами в возрасте< 60 лет. В результате мета-анализа 14 клинических исследований при участии более 4700 пациентов, получавших капецитабин, было выявлено, что с увеличением возраста пациента (на каждые 10 лет) повышается риск развития ладонно-подошвенного синдрома и диареи, в то время как риск развития нейтропении, наоборот, снижался (см. раздел "Способ применения и дозы").
Пол
В результате мета-анализа 14 клинических исследований при участии более 4700 пациентов, получавших капецитабин, было выявлено, что у пациентов женского пола риск развития ладонно-подошвенного синдрома и диареи был выше, в то время как риск развития нейтропении, наоборот, снижался.
Пациенты с почечной недостаточностью (см. также разделы "Способ применения и дозы", "Особые указания")
В ходе анализа профиля безопасности у пациентов с почечной недостаточностью, получавших капецитабин в качестве монотерапии (колоректальный рак), было выявлено увеличение частоты развития нежелательных реакций 3-й и 4-й степени токсичности по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (36% (n=268) пациентов с нормальной функцией почек по сравнению с 41% (n=257) пациентов с почечной недостаточностью легкой степени и 54% (n=59) пациентов с почечной недостаточностью средней степени) (см. раздел "Фармакологические свойства"). Среди пациентов с почечной недостаточностью средней степени наиболее часто отмечался факт уменьшения дозы капецитабина (44%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (33%) и пациентами с почечной недостаточностью легкой степени (32%). Отмечалось также увеличение количества пациентов, выбывших из исследования на ранних стадиях (21% пациентов, выбывших из исследования в течение первых двух циклов) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (5%) и пациентами с почечной недостаточностью легкой степени (8%).
Снижение числа нейтрофилов, снижение числа гранулоцитов, снижение числа лимфоцитов, снижение числа тромбоцитов, снижение гемоглобина, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия, гипергликемия, гипо- /гиперкальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия.
Пострегистрационное наблюдение
Во время постмаркетингового применения препарата Капаметин ФС обнаружены следующие нежелательные реакции:
| Система Орган Класс | Нежелательная реакция | Частота |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | Острая почечная недостаточность, как следствие дегидратации, в том числе с летальным исходом | Редко |
| Со стороны нервной системы | Токсическая лейкоэнцефалопатия | Частота неизвестна |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | Печеночная недостаточность, холестатический гепатит | Очень редко |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Кожная форма красной волчанки, такие тяжелые кожные реакции как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз | Очень редко |
| Со стороны органа зрения | Стеноз слезного канальца неуточненный: поражение роговицы, включая кератит | Очень редко |
| Точечный кератит | Редко |
| Со стороны сердца и сосудов | Фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT, аритмия желудочковая тахисистолическая типа "пируэт", брадикардия, вазоспазм | Редко |
Воздействие препарата при дроблении или разламывании таблеток
В случае дробления или разламывания таблеток препарата Капаметин ФС наблюдались следующие нежелательные реакции: раздражение глаз, отек век, кожная сыпь, головная боль, парестезия, диарея, тошнота, раздражение слизистой оболочки желудка, рвота.
