Лечение препаратом должен начинать врач, имеющий опыт терапии пациентов с эссенциальной тромбоцитемией.
Для приема внутрь. Капсулы следует проглатывать целиком, не разламывая их и не растворяя их содержимое в жидкости.
Взрослые и пожилые: рекомендуемая начальная доза анагрелида составляет 1 мг/сут, разделенная на 2 приема по 0,5 мг.
Дети: рекомендуемая начальная доза анагрелида составляет 0,5 мг/сут.
Титрация
Взрослые: начальную дозу следует принимать, по крайней мере, в течение одной недели. После одной недели лечения дозу препарата можно постепенно повышать в индивидуальном порядке до достижения минимальной эффективной дозы, необходимой для снижения и/или поддержания количества тромбоцитов до/на уровне менее 600 х 109/л при оптимальном уровне от 150 х 109/л до 400 х 109/л. Увеличение дозы не должно быть более 0,5 мг/сут в течение любой недели лечения. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг, максимальная разовая доза - 2,5 мг.
Дети: начальную дозу следует принимать, по крайней мере, в течение одной недели. После одной недели лечения можно приступить к индивидуальному титрованию дозы препарата. Целевое количество тромбоцитов определяется врачом индивидуально. Увеличение дозы не должно быть более 0,5 мг/сут в течение любой недели лечения. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг, максимальная разовая доза - 2,5 мг.
Следует рассмотреть вопрос об отмене анагрелида у детей при отсутствии удовлетворительного ответа после 3 месяцев терапии.
Мониторинг
Следует регулярно оценивать эффект применения анагрелида (см. раздел "Особые указания"). Если начальная доза превышает 1 мг/сут, то в первую неделю лечения количество тромбоцитов следует определять каждые 2 дня, а затем не реже 1 раза в неделю до достижения стабильной поддерживающей дозы. Обычно снижение количества тромбоцитов наблюдается на 7-21 день после начала лечения, и у большинства пациентов терапевтический эффект достигается и поддерживается на фоне приема препарата в дозе 1-3 мг/сут. В случае перерыва в приеме препарата или после прекращения лечения, повышение количества тромбоцитов ("эффект отмены") имеет вариабельный характер. Однако этот показатель обычно начинает повышаться в течение 4 дней, а возвращается к исходному уровню - в течение 1-2 недель, при этом возможно увеличение количества тромбоцитов выше исходных значений. В связи с этим необходим частый контроль количества тромбоцитов.
В случае резистентности к лечению анагрелидом следует принять во внимание другие виды терапии.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Наблюдаемое различие фармакокинетики анагрелида у пожилых и более молодых пациентов с эссенциальной тромбоцитемией не требует коррекции начальной дозы или процедуры титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы препарата. В процессе клинического изучения анагрелида около 50% пациентов были в возрасте 60 лет и старше, и этим пациентам не требовалась коррекция дозы препарата в зависимости от возраста. Тем не менее у пожилых пациентов серьезные нежелательные явления наблюдались в 2 раза чаще (в основном, нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы).
Пациенты с нарушениями функции почек
Коррекция дозы не требуется у пациентов с нарушением функции почек (см. Раздел "Фармакокинетика").
Пациенты с нарушениями функции печени
Для пациентов с умеренным нарушением функции печени начальная доза анагрелида должна составлять 0,5 мг/сут (см. Раздел "Фармакокинетика" и "Особые указания"). анагрелид противопоказан при тяжелой почечной недостаточности. У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени следует оценивать до назначения терапии анагрелидом и в ходе ее проведения.
Дети
Данные о величине начальной дозы анагрелида для детей ограничены. Начальная доза анагрелида для детей варьировалась от 0,5 мг в сутки до 0,5 мг 4 раза в сутки.
В связи с этим, для детей рекомендуется начальная доза 0,5 мг в сутки (см. Раздел "Фармакологические свойства").
Безопасность анагрелида оценивали в рамках 4 открытых клинических исследований. В трех из них 942 пациента принимали анагрелид в средней дозе приблизительно 2 мг/сут. В этих исследованиях 22 пациента получали анагрелид в течение до 4 лет.
В последнем клиническом исследовании 3660 пациентов принимали анагрелид в средней дозе примерно 2 мг/сут, из них 34 пациента в течение до 5 лет. Наиболее частыми нежелательными реакциями на препарат были: головная боль (14%), ощущение сердцебиения (9%), задержка жидкости в организме (6%), тошнота (6%), диарея (5%).
Эти эффекты, являясь очевидно следствием фармакологического действия анагрелида, как правило, слабо выражены и проходят самостоятельно, либо могут быть предупреждены медленным переходом со стартовой дозы на более высокую.
Ниже приведены нежелательные лекарственных реакции анагрелида, выявленные в ходе клинических исследований и/или в постмаркетинговом периоде, и упорядоченные в соответствии с системно-органным классом и их частотой:
Очень часто (≥ 1/10)
Часто (≥ 1/100 и< 1/10)
Нечасто (≥ 1/1 000 и< 1/100)
Редко (≥ 1/10 000 и< 1/1 000)
Очень редко (< 1/10 000)
Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
часто: анемия,
нечасто: тромбоцитопения, панцитопения, экхимоз, кровотечение.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
часто: задержка жидкости,
нечасто: отек, потеря массы тела,
редко: увеличение массы тела.
Нарушения со стороны нервной системы
очень часто: головная боль,
часто: головокружение,
нечасто: парестезия, бессонница, депрессия, спутанность сознания, гипестезия, нервозность, сухость во рту, амнезия,
редко: сонливость, нарушение координации, дизартрия, мигрень.
Нарушения со стороны органов зрения
редко: нарушение зрения, диплопия.
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения
редко: шум в ушах.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
часто: ощущение сердцебиения, тахикардия,
нечасто: хроническая сердечная недостаточность, повышение артериального давления, аритмия, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, желудочковая тахикардия, обморок,
редко: стенокардия, инфаркт миокарда, кардиомегалия, кардиомиопатия, перикардиальный выпот, расширение сосудов, ортостатическая гипотензия,
неизвестно: полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт".
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
нечасто: одышка, носовое кровотечение, плевральный выпот, пневмония, легочная гипертензия,
редко: инфильтраты в легких,
неизвестно: интерстициальная болезнь легких, включая пневмонит и аллергический альвеолит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
часто: тошнота, диарея, боль в животе, метеоризм, рвота,
нечасто: диспепсия, анорексия, панкреатит, запор, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечное расстройство,
редко: колит, гастрит, кровоточивость десен.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
нечасто: повышение активности "печеночных" ферментов,
неизвестно: гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
часто: кожная сыпь,
нечасто: алопеция, изменение цвета кожи, кожный зуд,
редко: сухость кожи.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
нечасто: миалгия, артралгия, боль в спине.
Нарушения со стороны мочеполовой системы
нечасто: импотенция,
редко: ночное недержание мочи, почечная недостаточность,
неизвестно: тубулоинтерстициальный нефрит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
часто: утомляемость,
нечасто: боль в груди, слабость, озноб, недомогание, лихорадка,
редко: астения, боль, гриппоподобный синдром.
Лабораторные и инструментальные данные
редко: повышение концентрации креатинина в крови.
Дети
48 пациентов в возрасте 6-17 лет (19 детей и 29 подростков) получали анагрелид в течение до 6,5 лет в рамках клинического исследования или специальных программ. Профиль безопасности, в основном, соответствовал указанному в инструкции по применению. Тем не менее данные о безопасности применения анагрелида у детей ограничены и не позволяют провести полноценный сравнительный анализ со взрослыми пациентами (см. раздел "Особые указания").
