Источники
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
- Государственный реестр лекарственных средств;
- Официальная инструкция от производителя.
Товар добавлен в корзину
В корзинуДАРЗАЛЕКС КОНЦ Д/ПРИГ Р-РА Д/ИНФ 20 МГ/МЛ 5 МЛ № 1
Препарат Дарзалекс вводят в виде в/в инфузии.
Введение препарата должно осуществляться медицинским работником в условиях немедленного доступа к оборудованию для интенсивной терапии.
Необходимо введение сопутствующих препаратов до и после инфузии для уменьшения риска развития инфузионных реакций (см. подразделы "Рекомендуемые сопутствующие препараты" и "Тактика ведения пациентов с инфузионными реакциями").
Дозы
Схема применения препарата Дарзалекс в комбинации с бортезомибом, талидомидом и дексаметазоном у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой, являющихся кандидатами для проведения аутологичной трансплантации стволовых клеток (4-недельные циклы лечения)
Рекомендуемая доза препарата Дарзалекс составляет 16 мг/кг массы тела в виде в/в инфузий по графику, изложенному в таблице 1.
Таблица 1. Режим дозирования препарата Дарзалекс в комбинации с бортезомибом, талидомидом и дексаметазоном (4-недельные циклы лечения)
Фаза терапии | Недели | Режим дозирования |
Индукция | Недели с 1 по 8 | 1 раз в неделю (всего 8 доз) |
Недели с 9 по 16а | 1 раз в 2 недели (всего 4 дозы) | |
Перерыв для высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации стволовых клеток | ||
Консолидация | Недели с 1 по 8b | 1 раз в 2 недели (всего 4 дозы) |
a Введение первой дозы при режиме дозирования 1 раз в 2 недели осуществляется на неделе 9.
b Введение первой дозы при режиме дозирования 1 раз в 2 недели осуществляется на неделе 1 возобновления терапии после аутологичной трансплантации стволовых клеток.
Информация о режиме дозирования препаратов, применяемых совместно с препаратом Дарзалекс, может быть найдена в соответствующих инструкциях по применению.
Схема применения препарата Дарзалекс в комбинации с бортезомибом, мелфаланом и преднизолоном (6-недельные циклы лечения) у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой, не являющихся кандидатами для проведения аутологичной трансплантации стволовых клеток
Рекомендуемая доза препарата Дарзалекс составляет 16 мг/кг массы тела в виде в/в инфузий по графику, изложенному в таблице 2.
Таблица 2. Режим дозирования препарата Дарзалекс в комбинации с бортезомибом, мелфаланом и преднизолоном (6-недельные циклы лечения)
Недели | Режим дозирования |
Недели с 1 по 6 | 1 раз в неделю (всего 6 доз) |
Недели с 7 по 54a | 1 раз в 3 недели (всего 16 доз) |
С недели 55 до прогрессии заболеванияb | 1 раз в 4 недели |
a Первую дозу по графику введения 1 раз в 3 недели вводят на неделе 7.
b Первую дозу по графику введения 1 раз в 4 недели вводят на неделе 55.
Бортезомиб вводят путем п/к введения в дозе 1.3 мг/м2 площади поверхности тела 2 раза в неделю на неделях 1, 2, 4 и 5 первого 6-недельного цикла (цикл 1, 8 доз), далее 1 раз в неделю на неделях 1, 2, 4 и 5 следующих восьми 6-недельных циклов (циклы 2-9, 4 дозы на 1 цикл). Мелфалан в дозе 9 мг/м2 и преднизолон в дозе 60 мг/м2 принимают внутрь в дни 1 и 4 девяти 6-недельных циклов (циклы 1-9).
Схема применения в качестве монотерапии и в составе комбинированной терапии с леналидомидом и дексаметазоном или в составе комбинированной терапии с карфилзомибом и дексаметазоном у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой или в составе комбинированной терапии с леналидомидом и дексаметазоном у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой, не являющихся кандидатами для проведения аутологичной трансплантации стволовых клеток (4-недельные циклы лечения)
Рекомендуемая доза препарата Дарзалекс составляет 16 мг/кг массы тела в виде в/в инфузии по следующей схеме, изложенной в таблице 3.
Таблица 3. Режим дозирования препарата Дарзалекс в качестве монотерапии и в составе комбинированной терапии с леналидомидом и дексаметазоном или карфилзомибом и дексаметазоном (4-недельные циклы лечения)
Недели | Режим дозирования |
Недели с 1 по 8 | 1 раз в неделю (всего 8 доз) |
Недели с 9 по 24а | 1 раз в 2 недели (всего 8 доз) |
С недели 25 до прогрессии заболеванияb | 1 раз в 4 недели |
a Введение первой дозы при режиме дозирования 1 раз в 2 недели осуществляется на неделе 9.
b Введение первой дозы при режиме дозирования 1 раз в 4 недели осуществляется на неделе 25.
Леналидомид принимают внутрь в дозе 25 мг 1 раз/сут в дни 1-21 повторяющихся 4-недельных циклов совместно с низкой дозой дексаметазона (40 мг в неделю), принимаемой внутрь или в/в (пациентам старше 75 лет или с ИМТ менее 18.5 необходимо принимать уменьшенную дозу дексаметазона - 20 мг в неделю). Пациенты принимают дексаметазон в дозе 20 мг в качестве премедикации в дни инфузий препарата Дарзалекс, а также на следующий день после инфузии. Пациенты, которым необходимо принимать уменьшенную дозу дексаметазона, принимают 20 мг только в качестве премедикации. Коррекция дозы леналидомида и дексаметазона проводится в соответствии с инструкциями по медицинскому применению данных лекарственных препаратов.
Карфилзомиб применяется в виде в/в инфузии 2 раза в неделю в дни 1, 2, 8, 9, 15 и 16 повторяющихся 28-дневных (4-недельных) циклов терапии (доза карфилзомиба составляет 20 мг/м2 в дни 1 и 2 цикла 1 и 56 мг/м2, начиная со дня 8 цикла 1, и далее) или в виде в/в инфузии 1 раз в неделю в дозе 20 мг/м2 в день 1 цикла 1 и с увеличением дозы до 70 мг/м2 в дни 8 и 15 цикла 1, а также в дни 1, 8 и 15 последующих циклов.
Схема применения в составе комбинированной терапии с бортезомибом и дексаметазоном (3-недельные циклы лечения)
Рекомендуемая доза препарата Дарзалекс составляет 16 мг/кг массы тела в виде в/в инфузии в соответствии с режимом дозирования, представленным далее в таблице 4.
Таблица 4. Режим дозировании препарата Дарзалекс в составе комбинированной терапии с бортезомибом и дексаметазоном (3-недельные циклы лечения)
Недели | Режим дозирования |
Недели с 1 по 9 | 1 раз в неделю (всего 9 доз) |
Недели с 10 по 24а | 1 раз в 3 недели (всего 5 доз) |
С недели 25 до прогрессии заболеванияb | 1 раз в 4 недели |
a Введение первой дозы при режиме дозирования 1 раз в 3 недели осуществляется на неделе 10.
b Введение первой дозы при режиме дозирования 1 раз в 4 недели осуществляется на неделе 25.
Бортезомиб вводят путем п/к или в/в введения в дозе 1.3 мг/м2 площади поверхности тела 2 раза в неделю в течение 2 недель (дни 1, 4, 8 и 11) повторяющихся 3-недельных циклов, в течение 8 циклов. Дексаметазон принимается внутрь в дозе 20 мг в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12 на протяжении 8 циклов терапии бортезомибом (80 мг в неделю в течение 2 недель каждого 3-недельного цикла) или в уменьшенной дозе 20 мг в неделю у пациентов старше 75 лет, с ИМТ менее 18.5, с плохо контролируемым сахарным диабетом или с непереносимостью стероидной терапии в анамнезе. В дни инфузий препарата Дарзалекс пациенты принимают дексаметазон в дозе 20 мг в качестве премедикации. Пациенты, которым необходимо принимать уменьшенную дозу дексаметазона, принимают 20 мг только 1 раз в неделю перед инфузией препарата Дарзалекс. Бортезомиб и дексаметазон принимают в течение восьми 3-недельных циклов, в то время как препарат Дарзалекс применяется до прогрессирования заболевания. Однако прием дексаметазона в дозе 20 мг должен быть продолжен в качестве премедикации. Коррекция дозы бортезомиба и дексаметазона проводится в соответствии с инструкциями по медицинскому применению данных лекарственных препаратов.
Скорость инфузии
После разведения препарата Дарзалекс необходимо выполнить инфузию с надлежащей первоначальной скоростью (см. таблицу 5). Постепенное увеличение скорости инфузии следует рассматривать только при отсутствии инфузионных реакций.
Первая инфузия препарата в дозе 16 мг/кг на неделе 1 может быть разделена на 2 инфузии, осуществляемые в течение двух последовательных дней. Например, 2 инфузии, каждая в дозе 8 мг/кг в день 1 и день 2 (см. таблицу 5).
У пациентов, получающих терапию препаратом Дарзалекс в комбинации с карфилзомибом и дексаметазоном, доза даратумумаба 16 мг/кг на неделе 1 должна быть разделена на 2 дня для минимизации риска перегрузки объемом (см. вариант 2 в таблице 5).
Таблица 5. Скорость инфузии препарата Дарзалекс (в дозе 16 мг/кг)
Объем разведения | Начальная скорость (первый час) | Увеличение скорости | Максимальная скорость | |
Инфузия на Неделе 1 | ||||
Вариант 1 (одна инфузия) | ||||
Неделя 1 День 1 (16 мг/кг) | 1000 мл | 50 мл/ч | 50 мл/ч каждый час | 200 мл/ч |
Вариант 2 (две инфузии) | ||||
Неделя 1 День 1 (8 мг/кг) | 500 мл | 50 мл/ч | 50 мл/ч каждый час | 200 мл/ч |
Неделя 1 День 2 (8 мг/кг) | 500 мл | 50 мл/ч | 50 мл/ч каждый час | 200 мл/ч |
Инфузия на Неделе 2 (16 мг/кг)b | 500 мл | 50 мл/ч | 50 мл/ч каждый час | 200 мл /ч |
Последующие инфузии (Неделя 3 и далее, 16 мг/кг)c | 500 мл | 100 мл/ч | 50 мл/ч каждый час | 200 мл /ч |
a Поэтапное увеличение скорости инфузии следует рассматривать только при отсутствии инфузионных реакций.
b Объем разведения 500 мл для введения в дозе 16 мг/кг должен использоваться только при отсутствии инфузионных реакций на предыдущей Неделе. В противном случае необходимо использовать объем разведения 1000 мл.
c Модифицированная начальная скорость (100 мл/ч) для последующих инфузий (Неделя 3 и далее) применяется только при отсутствии инфузионных реакций во время предыдущей инфузии. В противном случае следует использовать указанные в таблице инструкции по скорости инфузии на Неделе 2.
Тактика ведения пациентов с инфузионными реакциями
Для снижения риска возникновения инфузионных реакций до введения препарата Дарзалекс необходима премедикация.
В случае возникновения инфузионных реакций любой степени тяжести требуется немедленно приостановить инфузию препарата Дарзалекс и провести надлежащую симптоматическую терапию.
Тактика действий в случае развития инфузионных реакций может включать снижение скорости инфузии или отмену терапии препаратом Дарзалекс, согласно приведенному ниже описанию:
Пропуск дозы
В случае пропуска любой запланированной дозы препарата Дарзалекс необходимо как можно скорее ввести данную дозу и скорректировать надлежащим образом расписание терапии с целью сохранения интервала между инфузиями.
Коррекция дозы
Снижение дозы препарата Дарзалекс не рекомендуется. Отсрочка введения дозы может потребоваться для восстановления числа клеток крови при развитии гематологической токсичности (см. раздел "Особые указания"). Информация, касающаяся лекарственных препаратов, вводимых совместно с препаратом Дарзалекс, представлена в соответствующих инструкциях по медицинскому применению.
Рекомендуемые сопутствующие препараты
Препараты, применяемые до инфузии
Для снижения риска возникновения инфузионных реакций всем пациентам рекомендовано введение следующих препаратов за 1-3 ч до каждой инфузии препарата Дарзалекс:
Монотерапия: метилпреднизолон в дозе 100 мг (или его эквивалент), в/в. После 2-й инфузии доза кортикостероида может быть снижена (пероральная или в/в форма метилпреднизолона 60 мг).
Комбинированная терапия: дексаметазон в дозе 20 мг (или его эквивалент) перед каждой инфузией препарата Дарзалекс. В случае когда дексаметазон входит в состав схемы лечения, терапевтическая доза дексаметазона заменяет премедикацию в дни инфузии препарата Дарзалекс. Дексаметазон вводят в/в перед первой инфузией препарата Дарзалекс, перед последующими инфузиями может быть рассмотрено пероральное применение. Дополнительные специфичные для фонового режима кортикостероиды (например, преднизолон) не следует применять в дни инфузии препарата Дарзалекс, когда пациенты получают в качестве премедикации дексаметазон.
Препараты, применяемые после инфузии
Введение препаратов для снижения риска развития отсроченных инфузионных реакций осуществляется после инфузии по следующей схеме:
Монотерапия: кортикостероиды перорально (20 мг метилпреднизолона или эквивалентная доза кортикостероидов длительной или средней продолжительности действия в соответствии со стандартами терапии) на 1-й и 2-й день после каждой инфузии препарата Дарзалекс (начиная со следующего дня после дня инфузии).
Комбинированная терапия: необходимо рассмотреть возможность перорального приема метилпреднизолона в низкой дозе (не более 20 мг) или эквивалентного препарата в день после инфузии препарата Дарзалекс.
Однако в том случае, если на следующий день после инфузии препарата Дарзалекс вводится специфичный для фоновой терапии кортикостероид (например, дексаметазон, преднизолон), введение дополнительных препаратов после инфузии может не потребоваться.
Кроме того, пациентам с хронической обструктивной болезнью легких в анамнезе следует рассмотреть необходимость применения после каждой инфузии бронходилататоров короткого и длительного действия, а также ингаляционных кортикостероидов. Если после первых 4 инфузий у пациента не отмечается никаких значимых инфузионных реакций, то препараты, применяемые ингаляционным путем после инфузии, могут быть отменены по усмотрению врача.
Профилактика реактивации вируса опоясывающего герпеса:
Для предотвращения реактивации вируса опоясывающего герпеса следует рассмотреть проведение противовирусной профилактики.
Препарат Дарзалекс предназначен для в/в введения.
Препарат Дарзалекс вводят в виде в/в инфузии после разведения 0.9% раствором натрия хлорида.
Инструкции по приготовлению раствора, обращению с ним и его утилизации
Раствор для инфузий требуется подготовить, соблюдая требования асептики, следующим образом.
В данном разделе представлена информация о нежелательных реакциях (НР). НР – это нежелательные явления, которые по результатам комплексной оценки имеющихся сведений были с достаточными основаниями расценены как связанные с применением даратумумаба. В отдельных случаях взаимосвязь явления с применением даратумумаба достоверно установить не удалось. Кроме того, поскольку условия проведения клинических исследований в значительной степени варьируют, частоты нежелательных реакций в клинических исследованиях какого-либо препарата невозможно непосредственно сравнивать с частотами в клинических исследованиях другого препарата, кроме того, данные значения могут не отражать частоту, наблюдаемую в условиях клинической практики.
Описанные ниже данные по безопасности отражают опыт применения препарата Дарзалекс (16 мг/кг) у 2066 пациентов с множественной миеломой, включая 1910 пациентов, получавших комбинированную терапию с препаратом Дарзалекс, и 156 пациентов, получавших препарат Дарзалекс в качестве монотерапии.
Наиболее частыми НР (>20%) были инфузионные реакции, утомляемость, тошнота, диарея, запор, повышение температуры, одышка, кашель, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, периферические отеки, астения, периферическая сенсорная невропатия и инфекции верхних дыхательных путей. Серьезные НР были представлены сепсисом, пневмонией, бронхитом, инфекциями верхних дыхательных путей, отеком легких, гриппом, повышением температуры, дегидратацией, диареей и фибрилляцией предсердий.
В таблице 6 обобщены все НР, возникшие у пациентов, которым вводился препарат Дарзалекс.
Частота возникновения НР определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000). В рамках каждой частотной группы, где уместно, нежелательные реакции представлены в порядке снижения серьезности.
Таблица 6. НР у пациентов с множественной миеломой, получавших препарат Дарзалекс в дозе 16 мг/кг
Нежелательные реакции | Частота | Встречаемость (%) | |
Любой степени | Степени 3-4 | ||
Инфекции и инвазии | |||
Пневмония+ | Очень часто | 16 | 10 |
Бронхит+ | 17 | 2 | |
Инфекции верхних дыхательных путей+ | 41 | 3 | |
Инфекции мочевыводящих путей | Часто | 8 | 1 |
Грипп | 5 | 1* | |
Сепсис+ | 4 | 4 | |
Цитомегаловирусная инфекция+ | 1 | <1* | |
Со стороны крови и лимфатической системы | |||
Нейтропения+ | Очень часто | 44 | 39 |
Тромбоцитопения+ | 31 | 19 | |
Анемия+ | 27 | 12 | |
Лимфопения+ | 14 | 11 | |
Лейкопения+ | 12 | 6 | |
Со стороны иммунной системы | |||
Гипогаммаглобулинемия+ | Часто | 3 | <1* |
Со стороны обмена веществ и питания | |||
Снижение аппетита | Очень часто | 12 | 1 |
Гипергликемия | Часто | 7 | 3 |
Гипокальциемия | 6 | 1 | |
Дегидратация | 3 | 1* | |
Со стороны нервной системы | |||
Периферическая сенсорная невропатия | Очень часто | 32 | 3 |
Парестезия | 11 | <1 | |
Головная боль | 12 | <1* | |
Обморок | Часто | 2 | 2* |
Со стороны сердца | |||
Фибрилляция предсердий | Часто | 4 | 1 |
Со стороны сосудов | |||
Артериальная гипертензия+ | Очень часто | 10 | 5 |
Со стороны дыхательной системы | |||
Кашель+ | Очень часто | 25 | <1* |
Одышка+ | 21 | 3 | |
Отек легких+ | Часто | 1 | <1 |
Со стороны ЖКТ | |||
Диарея | Очень часто | 32 | 4 |
Тошнота | 26 | 2* | |
Рвота | 16 | 1* | |
Запор | 33 | 1 | |
Панкреатит+ | Часто | 1 | 1 |
Со стороны костно-мышечной системы | |||
Боль в спине | Очень часто | 18 | 2 |
Мышечные спазмы | 14 | <1* | |
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата | |||
Утомляемость | Очень часто | 26 | 4 |
Повышение температуры | 23 | 2 | |
Периферические отеки+ | 26 | 1 | |
Астения | 21 | 2 | |
Озноб | Часто | 9 | <1* |
Повреждения, отравления и процедурные осложнения | |||
Инфузионные реакции# | Очень часто | 40 | 4 |
+ Обозначает группировку терминов.
* Без степени 4.
# Инфузионные реакции включают термины, определенные исследователями как связанные с инфузией, см. далее.
НР, отмеченные в ходе клинических исследований комбинированной терапии с карфилзомибом (2 раза в неделю в дозе 20/56 мг/м2) и дексаметазоном
Наиболее частыми (≥ 20%) НР являлись инфузионные реакции, диарея, усталость, инфекции верхних дыхательных путей и пневмония. Серьезными НР с частотой возникновения в группе пациентов, получавших терапию комбинацией даратумумаб-карфилзомиб-дексаметазон, на 2% больше, чем в группе пациентов, получавших терапию комбинацией карфилзомиб-дексаметазон, являлись: пневмония, сепсис, грипп, лихорадка, бронхит и диарея.
Частота НР, расцененных как инфузионные реакции и возникавших в день любой инфузии даратумумаба или на следующий день после проведения инфузии, составила 18%, а возникавших в день первой инфузии даратумумаба или на следующий день после первой инфузии – 12% в группе пациентов, получавших терапию комбинацией даратумумаб-карфилзомиб-дексаметазон.
НР, отмеченными в ходе исследования 20160275* являются диарея, тошнота, усталость, инфекции верхних дыхательных путейа, пневмонияb, бронхитс, боль в спине и бессонница.
а острый синусит, ларингит, назофарингит, орофарингеальный кандидоз, фарингит, респираторная синцитиальная вирусная инфекция, инфекция дыхательных путей, вирусная инфекция дыхательных путей, ринит, риновирусная инфекция, синусит, тонзиллит, трахеит, инфекция верхних дыхательных путей, бактериальная инфекция верхних дыхательных путей, вирусная инфекция верхних дыхательных путей;
b атипичная пневмония, легочная инфекция, пневмоцистная пневмония, пневмония, бактериальная пневмония, цитомегаловирусная пневмония, микоплазменная пневмония, синцитиальная вирусная пневмония, вирусная пневмония;
c бронхиолит, бронхит, вирусный бронхит, трахеобронхит.
* Примечание: перечислены НР, возникавшие у не менее, чем 10% пациентов и с частотой как минимум на 5% выше в группе пациентов, получавших терапию комбинацией даратумумаб-карфилзомиб-дексаметазон. Отклонения в лабораторных показателях, связанные с гематологической токсичностью, исключены и указаны отдельно в списке ниже.
Лабораторные показатели, ухудшавшиеся в ходе терапии по сравнению с исходными значениями, приведены ниже.
Отклонениями в гематологических лабораторных показателях, связанными с терапией, в исследовании 20160275 являлись: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, лимфопения.
Инфузионные реакции
В ходе клинических исследований (монотерапии и комбинированной терапии, n=2066) частота инфузионных реакций любой степени составила 37% при первой инфузии (16 мг/кг, неделя 1) препарата Дарзалекс, 2% при инфузии на неделе 2 и 6% при последующих инфузиях. Развитие инфузионных реакций степени 3/4 при второй и последующих инфузиях было отмечено менее чем у 1% пациентов.
Среднее время до начала реакции составило 1.5 ч (диапазон от 0 до 72.8 ч). Частота изменения скорости инфузии в связи с развитием реакции составила 36%. Средняя длительность инфузии в дозе 16 мг/кг для 1-й, 2-й и последующих инфузий составила 7, 4 и 3 ч соответственно.
Тяжелые инфузионные реакции включали бронхоспазм, одышку, отек гортани, отек легких, гипоксию и артериальную гипертензию. Другие нежелательные инфузионные реакции включали заложенность носа, кашель, озноб, першение в горле, рвоту и тошноту.
Тяжелые инфузионные реакции включали бронхоспазм, одышку, отек гортани, отек легких, гипоксию и артериальную гипертензию. Другие нежелательные инфузионные реакции включали заложенность носа, кашель, озноб, першение в горле, рвоту и тошноту.
В клинических исследованиях при приостановлении терапии препаратом Дарзалекс на время проведения аутологичной трансплантации стволовых клеток в среднем на 3.75 месяца (диапазон от 2.4 до 6.9 месяца) и последующем ее возобновлении частота инфузионных реакций составила 11% во время первой инфузии. При возобновлении терапии использовалась та же скорость инфузии и объем разведения, что и во время последней инфузии до приостановления терапии. Инфузионные реакции, возникавшие при возобновлении терапии после проведения аутологичной трансплантации стволовых клеток, являлись аналогичными по симптомам и степени тяжести (степень 3/4: <1%) таковым, возникавшим в других клинических исследованиях на неделе 2 и последующих инфузиях. В клиническом исследовании у пациентов, получавших комбинированную терапию (n=97), первое введение даратумумаба в дозе 16 мг/кг на неделе 1 было разделено на 2 инфузии в день 1 и день 2 в дозе 8 мг/кг. Частота инфузионных реакций любой степени составила 42%, при этом у 36% пациентов такие реакции возникали в день 1, у 4% пациентов - в день 2 и у 8% пациентов - в последующие инфузии. Среднее время до развития реакции составило 1.8 ч (диапазон от 0.1 до 5.4 ч). Частота изменения скорости инфузии в связи с развитием реакции составила 30%. Средняя длительность инфузий составила 4.2 ч для дня 1, 4.2 ч для дня 2 и 3.4 ч для последующих инфузий.
Инфекции
Среди пациентов, которым препарат Дарзалекс вводили в составе комбинированной терапии, инфекции 3 и 4 степени были отмечены:
Тяжелой инфекцией (3 и 4 степени), о которой чаще всего сообщалось в ходе исследований, была пневмония. В контролируемых исследованиях прекращение лечения вследствие инфекций было отмечено у 1-4%. Летальные инфекции включали преимущественно пневмонию и сепсис. Среди пациентов, которым препарат Дарзалекс вводился в составе комбинированной терапии, летальные инфекции 5 степени были отмечены:
a при применении карфилзомиба 20/56 мг/м2 2 раза в неделю;
b при применении карфилзомиба 20/70 мг/м2 1 раз в неделю.
Особые группы пациентов
Из 2459 пациентов, получавших Дарзалекс в рекомендуемой дозе, 38% были в возрасте от 65 до 75 лет и 15% были в возрасте 75 лет и старше. Никаких общих различий в эффективности в зависимости от возраста не наблюдалось. Частота серьезных побочных реакций была выше у пожилых, чем у более молодых пациентов. Среди пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой (n=1213) наиболее частыми серьезными побочными реакциями, которые чаще встречались у пожилых (≥ 65 лет), были пневмония и сепсис. Среди пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой, не являющихся кандидатами для проведения аутологичной трансплантации стволовых клеток (n=710), наиболее частой серьезной побочной реакцией, которая чаще встречалась у пожилых (≥ 75 лет), была пневмония.
Опыт пострегистрационного применения
НР, полученные в ходе пострегистрационного применения препарата Дарзалекс, включены в таблицу 7. Частоты представлены в соответствии со следующей классификацией: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения), частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании доступных данных).
В таблице 7 нежелательные реакции расположены по частотным категориям на основании частоты спонтанных сообщений, а также по частотным категориям, основанным на точной частоте встречаемости в ходе клинических исследований, в случае, если она известна.
Таблица 7. Пострегистрационные НР, выявленные при применении даратумумаба
Нежелательные реакции | Частотная категория на основании частоты спонтанных сообщений | Частотная категория на основании частоты в ходе клинических исследований |
Со стороны иммунной системы | ||
Анафилактическая реакция | Редко | Частота неизвестна |
Инфекции и инвазии | ||
Реактивация вируса гепатита В | Редко | Нечасто |
Все товары на сайте имеют сертификат соответствия, подробнее о гарантии читайте здесь.
Проверено специалистом
Логинова Евгения Александровна
Фармацевт, стаж 12 лет
Вы находитесь
Щербинка