По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Применение препарата в монотерапии
Наиболее часто встречающиеся нежелательные явления
(гинекомастия и/или боль в области грудных желез, иногда
сопровождающиеся галактореей) исчезают при прекращении приема или после снижения дозы препарата.
Инфекционные и паразитарные заболевания
редко: опоясывающий герпес.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
очень редко: злокачественные новообразования молочных желез у мужчин.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
редко: лимфогенные отеки.
Нарушения со стороны иммунной системы
редко: волчаночно-подобный синдром.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
часто: повышение аппетита,
редко: отсутствие аппетита (анорексия).
Нарушения психики
часто: бессонница,
редко: беспокойство, депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы
редко: головокружение, головная боль.
Нарушения со стороны органа зрения
редко: нечеткость зрения.
Нарушения со стороны сердца
частота неизвестна:удлинение интервала QT.
Нарушения со стороны сосудов
редко: "приливы" крови к лицу (ощущение тепла).
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта
часто: диарея, тошнота, рвота,
редко: неспецифические симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, изжога, запор.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
часто: гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
редко: кожный зуд, экхимозы (кровоизлияния в кожу или слизистые оболочки),
очень редко: реакции фотосенсибилизации,
частота неизвестна: изменения волос.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
очень часто: гинекомастия и/или боль в молочной железе, галакторея,
редко: снижение либидо, снижение выработки семенной жидкости, частота неизвестна: повышение концентрации тестостерона в плазме крови (в начальном периоде терапии).
Общие расстройства и нарушения в месте введения
часто: чувство усталости,
редко: отеки, общая слабость, недомогание, чувство жажды, боль в груди.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
часто: преходящие нарушения функции печени.
Сообщалось о случаях развития злокачественных новообразований молочной железы у мужчин, получавших терапию флутамидом. В одном случае развитие злокачественного новообразования было отмечено на фоне предсуществуюшего узлового образования в молочной железе, выявленного за 3-4 месяца до начала терапии флутамидом у пациента с доброкачественной гипертрофией предстательной железы. После удаления и гистологического исследования была выявлена низкодифференцированная протоковая аденокарцинома. Другое сообщение описывает развитие гинекомастии через два месяца от начала терапии флутамидом и развитие новообразования - через 6 месяцев у пациента, получавшего терапию по поводу метастатического рака предстательной железы. Через 9 месяцев от начала терапии образование было удалено, при гистологическом исследовании выявлена низкодифференцированная протоковая аденокарцинома, T4N0M0 G3.
Применение в комбинации с аналогами гопадотропин-рилизинг гормона (ГРГ)
Наиболее частыми побочными эффектами, развивающимися на фоне комбинированной терапии флутамидом и агонистами ГРГ, являются "приливы", снижение либидо, импотенция, диарея, тошнота и рвота. За исключением диареи, все перечисленные эффекты возникают со сходной частотой при монотерапии агонистами ГРГ.
Частота развития гинекомастии по сравнению с монотерапией флутамидом значительно снижается при проведении комбинированной терапии. В клинических исследованиях не было выявлено достоверных различий между частотой развития данного нежелательного эффекта на фоне применения агонистов ГРГ в комбинации с флутамидом и плацебо. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
редко: анемия, лейкопения, тромбоцитопения,
очень редко: гемолитическая анемия, макроцитарная анемия, метгемоглобинемия, сульфогемоглобинемия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
редко: отсутствие аппетита (анорексия),
очень редко: гипергликемия, усугубление тяжести течения сахарного диабета.
Нарушения психики
редко: беспокойство, депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы
редко: спутанность сознания, нервозность, чувство онемения.
Нарушения со стороны сердца
частота неизвестна: удлинение интервала QT.
Нарушения со стороны сосудов
очень часто: "приливы" крови к лицу (ощущение тепла),
редко: артериальная гипертензия,
частота неизвестна: тромбоэмболия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
очень редко: симптомы со стороны дыхательной системы, включая одышку, интерстициальная болезнь легких.
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта
часто: диарея, тошнота, рвота,
редко: неспецифические симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
нечасто: гепатит,
редко: печеночная недостаточность, желтуха,
очень редко: холестатическая желтуха, печеночная энцефалопатия, некроз гепатоцитов. летальный исход, как проявления тяжелой печеночной недостаточности на фоне гепатотоксического действия
препарата.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
редко: кожная сыпь,
очень редко: реакции фотосенсибилизации, эритема, изъязвление кожных покровов, эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани редко: симптомы нарушения нервно- мышечной проводимости
(оцепенение, парестезии, миалгия и/или миастения в руках, кистях, ступнях, ногах).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
редко: поллакиурия, никтурия, недержание мочи,
очень редко: изменение цвета мочи на янтарный или зеленовато-желтый цвет.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
очень часто: снижение либидо, импотенция,
нечасто: гинекомастия,
редко: диспареуния.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
редко: отеки, раздражение в месте введения.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
редко: повышение концентрации мочевины и/или креатинина в плазме крови.
Также во время пострегистрационных испытаний флутамида сообщалось о развитии таких нежелательных эффектов, как острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, ишемия миокарда, микроузловые изменения ткани молочной железы. На сегодняшний день оценить частоту возникновения данных нежелательных эффектов не представляется возможным.По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Применение препарата в монотерапии
Наиболее часто встречающиеся нежелательные явления
(гинекомастия и/или боль в области грудных желез, иногда
сопровождающиеся галактореей) исчезают при прекращении приема или после снижения дозы препарата.
Инфекционные и паразитарные заболевания
редко: опоясывающий герпес.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
очень редко: злокачественные новообразования молочных желез у мужчин.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
редко: лимфогенные отеки.
Нарушения со стороны иммунной системы
редко: волчаночно-подобный синдром.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
часто: повышение аппетита,
редко: отсутствие аппетита (анорексия).
Нарушения психики
часто: бессонница,
редко: беспокойство, депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы
редко: головокружение, головная боль.
Нарушения со стороны органа зрения
редко: нечеткость зрения.
Нарушения со стороны сердца
частота неизвестна:удлинение интервала QT.
Нарушения со стороны сосудов
редко: "приливы" крови к лицу (ощущение тепла).
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта
часто: диарея, тошнота, рвота,
редко: неспецифические симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, изжога, запор.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
часто: гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
редко: кожный зуд, экхимозы (кровоизлияния в кожу или слизистые оболочки),
очень редко: реакции фотосенсибилизации,
частота неизвестна: изменения волос.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
очень часто: гинекомастия и/или боль в молочной железе, галакторея,
редко: снижение либидо, снижение выработки семенной жидкости, частота неизвестна: повышение концентрации тестостерона в плазме крови (в начальном периоде терапии).
Общие расстройства и нарушения в месте введения
часто: чувство усталости,
редко: отеки, общая слабость, недомогание, чувство жажды, боль в груди.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
часто: преходящие нарушения функции печени.
Сообщалось о случаях развития злокачественных новообразований молочной железы у мужчин, получавших терапию флутамидом. В одном случае развитие злокачественного новообразования было отмечено на фоне предсуществуюшего узлового образования в молочной железе, выявленного за 3-4 месяца до начала терапии флутамидом у пациента с доброкачественной гипертрофией предстательной железы. После удаления и гистологического исследования была выявлена низкодифференцированная протоковая аденокарцинома. Другое сообщение описывает развитие гинекомастии через два месяца от начала терапии флутамидом и развитие новообразования - через 6 месяцев у пациента, получавшего терапию по поводу метастатического рака предстательной железы. Через 9 месяцев от начала терапии образование было удалено, при гистологическом исследовании выявлена низкодифференцированная протоковая аденокарцинома, T4N0M0 G3.
Применение в комбинации с аналогами гопадотропин-рилизинг гормона (ГРГ)
Наиболее частыми побочными эффектами, развивающимися на фоне комбинированной терапии флутамидом и агонистами ГРГ, являются "приливы", снижение либидо, импотенция, диарея, тошнота и рвота. За исключением диареи, все перечисленные эффекты возникают со сходной частотой при монотерапии агонистами ГРГ.
Частота развития гинекомастии по сравнению с монотерапией флутамидом значительно снижается при проведении комбинированной терапии. В клинических исследованиях не было выявлено достоверных различий между частотой развития данного нежелательного эффекта на фоне применения агонистов ГРГ в комбинации с флутамидом и плацебо. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
редко: анемия, лейкопения, тромбоцитопения,
очень редко: гемолитическая анемия, макроцитарная анемия, метгемоглобинемия, сульфогемоглобинемия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
редко: отсутствие аппетита (анорексия),
очень редко: гипергликемия, усугубление тяжести течения сахарного диабета.
Нарушения психики
редко: беспокойство, депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы
редко: спутанность сознания, нервозность, чувство онемения.
Нарушения со стороны сердца
частота неизвестна: удлинение интервала QT.
Нарушения со стороны сосудов
очень часто: "приливы" крови к лицу (ощущение тепла),
редко: артериальная гипертензия,
частота неизвестна: тромбоэмболия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
очень редко: симптомы со стороны дыхательной системы, включая одышку, интерстициальная болезнь легких.
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта
часто: диарея, тошнота, рвота,
редко: неспецифические симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
нечасто: гепатит,
редко: печеночная недостаточность, желтуха,
очень редко: холестатическая желтуха, печеночная энцефалопатия, некроз гепатоцитов. летальный исход, как проявления тяжелой печеночной недостаточности на фоне гепатотоксического действия
препарата.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
редко: кожная сыпь,
очень редко: реакции фотосенсибилизации, эритема, изъязвление кожных покровов, эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани редко: симптомы нарушения нервно- мышечной проводимости
(оцепенение, парестезии, миалгия и/или миастения в руках, кистях, ступнях, ногах).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
редко: поллакиурия, никтурия, недержание мочи,
очень редко: изменение цвета мочи на янтарный или зеленовато-желтый цвет.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
очень часто: снижение либидо, импотенция,
нечасто: гинекомастия,
редко: диспареуния.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
редко: отеки, раздражение в месте введения.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
редко: повышение концентрации мочевины и/или креатинина в плазме крови.
Также во время пострегистрационных испытаний флутамида сообщалось о развитии таких нежелательных эффектов, как острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, ишемия миокарда, микроузловые изменения ткани молочной железы. На сегодняшний день оценить частоту возникновения данных нежелательных эффектов не представляется возможным.
