Лечение препаратом Аналидас должен назначать врач, имеющий опыт лечения эссенциальной тромбоцитемии.
Для приема внутрь. Капсулы следует проглатывать целиком, не открывая их и не растворяя их содержимое в жидкости.
Взрослые и пожилые пациенты: рекомендуемая начальная доза анагрелида составляет 1 мг/сут, разделенная на 2 приема по 0,5 мг.
Дети: рекомендуемая начальная доза анагрелида составляет 0,5 мг/сут.
Титрация
Взрослые: начальную дозу следует принимать, по крайней мере, в течение одной недели. После одной недели лечения дозу препарата можно постепенно повышать в индивидуальном порядке до достижения минимальной эффективной дозы, необходимой для снижения и/или поддержания количества тромбоцитов до/на уровне менее 600×:109/л при оптимальном уровне от 150×:109/л до 400×:109/л. Увеличение дозы не должно быть более 0,5 мг/сут в течение любой недели лечения. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг. Максимальная разовая доза &ndash: 2,5 мг.
Дети: начальную дозу следует принимать, по крайней мере, в течение одной недели. После одной недели лечения можно приступить к индивидуальному титрованию дозы препарата. Целевое количество тромбоцитов определяется врачом индивидуально. Увеличение дозы не должно быть более 0,5 мг/сут в течение любой недели лечения. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг, максимальная разовая доза &ndash: 2,5 мг.
Следует рассмотреть вопрос об отмене анагрелида у детей при отсутствии удовлетворительного ответа после приблизительно Зх месяцев терапии.
Мониторинг
Следует регулярно оценивать эффект применения анагрелида (см. раздел «:Особые указания»:). Если начальная доза превышает 1 мг/сут, то в первую неделю лечения количество тромбоцитов следует определять каждые 2 дня, а затем, по крайней мере, 1 раз в неделю до достижения стабильной поддерживающей дозы. Обычно снижение количества тромбоцитов наблюдается на 7-21 день после начала лечения, и у большинства пациентов терапевтический эффект достигается и поддерживается на фоне приема препарата в дозе 1-3 мг/сут. В случае перерыва в приеме препарата или после прекращения лечения, повышение количества тромбоцитов («:эффект отмены»:) имеет вариабельный характер. Однако этот показатель обычно начинает повышаться в течение 4 дней, а возвращается к исходному уровню &ndash: в течение 1-2 недель, при этом возможно увеличение количества тромбоцитов выше исходных значений. В связи с этим, необходим частый контроль количества тромбоцитов.
В случае резистентности к лечению анагрелидом следует принять во внимание другие виды терапии.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Наблюдаемое различие фармакокинетики анагрелида у пожилых и более молодых пациентов с ЭТ не требует коррекции начальной дозы или процедуры титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной, поддерживающей дозы препарата. В процессе клинического изучения анагрелида около 50% пациентов были в возрасте 60 лет и старше, и этим пациентам не требовалась коррекция дозы препарата в зависимости от возраста. Тем не менее, у пожилых пациентов серьезные нежелательные явления наблюдались в 2 раза чаще (в основном, нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы).
Пациенты с нарушениями функции почек
Коррекция дозы не требуется у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «:Фармакокинетика»:).
Пациенты с нарушениями функции печени
Для пациентов с умеренным нарушением функции печени начальная доза анагрелида должна составлять 0,5 мг/сут (см. разделы «:Фармакокинетика»: и «:Особые указания»:). Анагрелид противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности. У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени следует оценивать функцию печени до назначения терапии анагрелидом и в ходе ее проведения.
Дети
Данные о величине начальной дозы анагрелида для детей ограничены. Начальная доза анагрелида для детей варьировалась от 0,5 мг в сутки до 0,5 мг 4 раза в сутки. В связи с этим, для детей рекомендуется начальная доза 0,5 мг в сутки (см. раздел «:Фармакологические свойства).
Безопасность анагрелида оценивали в рамках 4 открытых клинических исследований. В трех из них 942 пациента принимали анагрелид в средней дозе приблизительно 2 мг/сут. В этих исследованиях 22 пациента получали анагрелид в течение 4 лет.
В последнем клиническим исследованиям 3660 пациентов принимали анагрелид в средней дозе примерно 2 мг/сут, из них 34 пациента в течение 5 лет. Наиболее частыми нежелательными реакциями были: головная боль (14%), ощущение сердцебиения (9%), задержка жидкости в организме (6%), тошнота (6%), диарея (5%).
Эти нежелательные реакции, являясь, очевидно, следствием фармакологического действия анагрелида, слабо выражены и проходят самостоятельно. Постепенное титрование дозы препарата может уменьшить риск развития нежелательных реакций.
Ниже приведены нежелательные реакции анагрелида, выявленные в ходе клинических исследований и/или в пострегистрационном периоде, и упорядоченные в соответствии с системно-органным классом и их частотой.
Частота определяется следующим образом:
- очень часто (&ge:1/10):
- часто (&ge:1/100 и <:1/10):
- нечасто (&ge:1/1000 и <:1/100):
- редко (&ge:1/10000 и <:1/1000):
- очень редко (<:1/10000):
- частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
часто: анемия:
нечасто: тромбоцитопения, панцитопения, экхимоз, кровотечение.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
часто: задержка жидкости:
нечасто: отек, потеря массы тела:
редко: увеличение массы тела.
Нарушения со стороны нервной системы
очень часто: головная боль:
часто: головокружение:
нечасто: парестезия, бессонница, депрессия, спутанность сознания, гипестезия, нервозность, сухость во рту, амнезия:
редко: сонливость, нарушение координации, дизартрия, мигрень.
Нарушения со стороны органов зрения
редко: нарушение зрения, диплопия.
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения
редко: шум в ушах.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
часто: ощущение сердцебиения, тахикардия:
нечасто: хроническая сердечная недостаточность, повышение артериального давления, аритмия, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, желудочковая тахикардия, обморок:
редко: стенокардия, инфаркт миокарда, кардиомегалия, кардиомиопатия, перикардиальный выпот, расширение сосудов, ортостатическая гипотензия:
неизвестно: полиморфная желудочковая тахикардия типа «:пируэт»:.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
нечасто: одышка, носовое кровотечение, плевральный выпот,
пневмония, легочная гипертензия:
редко: инфильтраты в легких:
неизвестно: интерстициальная болезнь легких, включая пневмонит и аллергический альвеолит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
часто: тошнота, диарея, боль в животе, метеоризм, рвота:
нечасто: диспепсия, анорексия, панкреатит, запор, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечное расстройство:
редко: колит, гастрит, кровоточивость десен.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
нечасто: повышение активности «:печеночных»: ферментов:
неизвестно: гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
часто: кожная сыпь:
нечасто: алопеция, изменение цвета кожи, кожный зуд:
редко: сухость кожи.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
нечасто: миалгия, артралгия, боль в спине.
Нарушения со стороны мочеполовой системы
нечасто: импотенция:
редко: ночное недержание мочи, почечная недостаточность:
неизвестно: тубулоинтерстициальный нефрит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
часто: утомляемость:
нечасто: боль в груди, слабость, озноб, недомогание, лихорадка:
редко: астения, боль, гриппоподобный синдром.
Лабораторные и инструментальные данные
редко: повышение концентрации креатинина в крови.
Дети
48 пациентов в возрасте 6-17 лет (19 детей и 29 подростков) получали анагрелид в течение 6,5 лет в рамках КИ или специальных программ. Профиль безопасности, в основном, соответствовал указанному в инструкции по применению. Тем не менее, данные о безопасности применения анагрелида у детей ограничены и не позволяют провести полноценный сравнительный анализ со взрослыми пациентами (см. раздел «:Особые указания»:).
