Для приема внутрь. Препарат Когниттера® можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Препарат Когниттера® может назначаться в виде однократной суточной дозы утром. В случае не достижения желаемого эффекта или возникновения нежелательных реакций (тошнота, сонливость) при приеме препарата в виде однократной суточной дозы, пациентам можно рекомендовать прием препарата дважды в сутки, разделяя дозу на утренний прием и прием поздно днем или рано вечером.
Дети и подростки с массой тела до 70 кг
Рекомендуемая начальная суточная доза составляет примерно 0,5 мг/кг и увеличивается до терапевтической суточной дозы не ранее, чем через 7 дней (с учетом клинического ответа и переносимости). Рекомендуемая поддерживающая доза составляет около 1,2 мг/кг/сутки. Безопасность однократной и общей суточной дозы, превышающей 1,8 мг/кг,
систематически не оценивалась. В некоторых случаях может оказаться целесообразным продолжить лечение во взрослом возрасте.
Дети и подростки с массой тела более 70 кг
Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 40 мг и увеличивается до терапевтической суточной дозы не ранее, чем через 7 дней (с учетом клинического ответа и переносимости). Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 80 мг. Применение атомоксетина в дозах, превышающих 80 мг, дополнительных преимуществ не показало. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 100 мг.
Безопасность однократной дозы более 120 мг и общей суточной дозы более 150 мг систематически не оценивалась.
Взрослые
Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 40 мг и увеличивается до терапевтической суточной не ранее, чем через 7 дней (с учетом клинического ответа и переносимости). Рекомендуемая поддерживающая доза составляет от 80 до 100 мг. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 100 мг.
Безопасность однократной дозы более 120 мг и общей суточной дозы более 150 мг систематически не оценивалась.
Дополнительная информация для безопасного применения препарата:
Предварительный скрининг
Перед назначением препарата необходимо собрать соответствующий анамнез и провести исходную оценку сердечно-сосудистого статуса пациента, включая измерение артериального давления и частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Постоянное наблюдение
Наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой системы должно проводится на регулярной основе, а результаты измерений артериального давления и ЧСС следует регистрировать после каждой корректировки дозы и далее, как минимум, каждые 6 месяцев. Для пациентов детского возраста рекомендуется использовать диаграмму процентилей. Для взрослых пациентов необходимо следовать действующим рекомендациям для наблюдения за гипертензией.
Прекращение лечения
В клинических исследованиях не было замечено явных симптомов отмены. В случаях развития серьезных нежелательных реакций, атомоксетин может быть резко отменен; или препарат можно отменять постепенно.
Рекомендуется назначать лечение препаратом Когниттера® на определенный период времени. Через 1 год после начала лечения должна быть выполнена повторная оценка необходимости в продолжении терапии, особенно если пациент достиг стабильного и удовлетворительного ответа.
Инструкция по применению капсул:
Капсулы препарата Когниттера® не предназначены для вскрытия. Атомоксетин вызывает раздражение глаз. В случае попадания содержимого капсулы в глаза следует немедленно промыть глаза водой и проконсультироваться с врачом. Руки и поверхности, с которыми соприкасался препарат, необходимо промыть водой.
Особые группы пациентов
Печеночная недостаточность
У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (Класс В по классификации Чайлд-Пью) начальную и поддерживающую терапевтическую дозу необходимо снизить до 50% от обычной рекомендованной дозы. У больных с тяжелыми нарушениями функции печени (Класс С по классификации Чайлд-Пью) начальную и поддерживающую терапевтическую дозу необходимо снизить до 25% от обычной дозы.
Почечная недостаточность
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (терминальная стадия ХПН), атомоксетин выводится из организма медленнее, чем у здоровых лиц (повышение AUC примерно на 65%). Однако при подборе дозы на кг массы тела различий не отмечалось. Поэтому атомоксетин можно назначать больным СДВГ с почечной недостаточностью, включая терминальную стадию, используя обычный режим дозирования. Атомоксетин может обострять артериальную гипертензию у пациентов с терминальной стадией ХПН. Пациенты с низкой активностью изофермента CYP2D6 имеют в несколько раз более высокую экспозицию атомоксетина по сравнению с пациентами с нормальной активностью изофермента CYP2D6. Риск развития нежелательных реакций у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 выше, в связи с чем для этой группы пациентов может быть рассмотрена возможность назначения более низкой начальной дозы и более медленного повышения дозы.
Пациенты пожилого возраста
Применение атомоксетина у пациентов старше 65 лет систематически не оценивалось.
Дети до 6 лет
Эффективность и безопасность не изучались. Препарат Когниттера® не рекомендуется детям до 6 лет.
Дети и подростки
В плацебо-контролируемых исследованиях атомоксетина у детей чаще всего отмечались такие нежелательные реакции как головная боль, боль в животе1 и снижение аппетита (19%, 18% и 16% соответственно), однако они редко становились причиной отмены препарата (0,1% из-за головной боли, 0,2% - из-за боли в животе и 0,0% из-за снижения аппетита). Боль в животе и снижение аппетита обычно носят временный характер.
В клинических исследованиях СДВГ у детей и подростков в начале терапии отмечалось отставание средних темпов прибавки массы тела и роста от возрастной нормы среди получавших атомоксетин в связи с пониженным аппетитом. В дальнейшем по истечении длительного периода времени показатели массы тела и роста у этих пациентов возвращались к средней возрастной норме, определенной с учетом антропометрических данных до начала лечения атомоксетином.
Тошнота, рвота и сонливость2 могут появиться приблизительно у 10-11% пациентов, особенно в течение первого месяца лечения. Однако эти эпизоды были обычно легкой и средней степени выраженности, носили временный характер и не были причиной отмены лечения в значительном числе случаев (случаи отмены препарата составляют ?0,5%).
В плацебо-контролируемых исследованиях у детей и взрослых, получавших атомоксетин, отмечалось повышение ЧСС, повышение систолического и диастолического давления по сравнению с плацебо.
У пациентов, получавших атомоксетин, отмечалась ортостатическая гипотензия (0,2%) и обморок (0,8%) вследствие воздействия препарата на симпатический тонус. Атомоксетин необходимо применять с осторожностью при любом состоянии, которое может привести к снижению артериального давления.
Ниже представлены нежелательные реакции и отклонения в лабораторных показателях, которые были зарегистрированы во время клинических исследований и при пострегистрационном применении препарата у детей и подростков. В соответствии с классификацией ВОЗ все реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10000,
<1/1000), очень редко (<l/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто: снижение аппетита.
Часто: анорексия (потеря аппетита). Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль, сонливость2.
Часто: головокружение.
Нечасто: обморок, тремор, мигрень, парестезия, гипестезия, судороги. Нарушения психики
Часто: раздражительность, колебания настроения, бессонницаЗ, возбуждение, тревожность, депрессия и подавленное настроение, тики.
Нечасто: суицидальные мысли и поведение, агрессивность, враждебность, эмоциональная неустойчивость, психоз (включая галлюцинации).
Нарушения со стороны органа зрения
Часто: мидриаз.
Нечасто: нарушение четкости зрения. Нарушения со стороны сердца
Нечасто: ощущение сердцебиения, синусовая тахикардия, удлинение интервала QT. Нарушения со стороны сосудов
Редко: синдром Рейно.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: боль в животе1, рвота, тошнота.
Часто: запор, диспепсия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: повышение уровня билирубина в крови.
Редко: отклонение от нормы/повышение результатов функциональных печеночных проб, желтуха, гепатит, поражение печени, острая печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: дерматит, сыпь, зуд.
Нечасто: повышенное потоотделение, аллергические реакции. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: затрудненное начало мочеиспускания, задержка мочи. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Редко: приапизм, боли в паху у мальчиков.
Общие расстройства
Часто: утомляемость, вялость, боль в груди.
Нечасто: астения.
Лабораторные и инструментальные данные
Очень часто: повышенное артериальное давление4, увеличение ЧСС4.
Часто: снижение массы тела.
1Включает боль в животе, дискомфорт в области желудка, дискомфорт в животе и в эпигастральных отделах.
2Включает седацию.
3Включает трудности засыпания, беспокойный сон и раннее пробуждение.
4Данные основаны на измерениях частоты сердечных сокращений и артериального давления.
Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы, по меньшей мере, у 2% детей и подростков с низкой активностью изофермента CYP2D6 и отмечались статистически достоверно чаще у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6, чем у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2D6: снижение аппетита (24,1% и 17,0% соответственно), комбинированная бессонница (включая бессонницу, беспокойный сон и трудности засыпания, 14,9% и 9,7% соответственно), комбинированная депрессия (включая депрессию, глубокую депрессию, симптомы депрессии, подавленное настроение и дисфорию 6,5% и 4,1% соответственно), снижение массы тела (7,3% и 4,4% соответственно), запор (6,8% и 4,3% соответственно), тремор
(4,5% и 0,9% соответственно), седация (3,9% и 2,1% соответственно), экскориация (3,9% и
1,7% соответственно), энурез (3,0% и 1,2% соответственно), обморок (2,5% и 0,7% соответственно), конъюнктивит (2,5% и 1,2% соответственно), раннее утреннее пробуждение (2,3% и 0,8% соответственно), мидриаз (2,0% и 0,6% соответственно). Генерализованное тревожное расстройство не соответствовало вышеперечисленным критериям (0,8% у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 и 0,1% у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2D6). Кроме того, в исследованиях продолжительностью до 10 недель, снижение массы тела было более выражено у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 (в среднем, 0,6 кг у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2D6 и 1,1 кг у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6).
Взрослые
В клинических исследованиях атомоксетина у взрослых наиболее часто отмечались нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы и психики. Наиболее часто (?5%) отмечались такие нежелательные реакции как снижение аппетита (14,9%), бессонница (11,3%), головная боль (16,3%), сухость во рту (18,4%) и тошнота (26,7%). В большинстве случаев все перечисленные нежелательные реакции были легкой или умеренной степени тяжести; тошнота, бессонница, утомляемость, головная боль могли иметь тяжелую степень тяжести.
Жалобы на задержку мочеиспускания и затрудненное начало мочеиспускания у взрослых пациентов должны оцениваться как потенциально связанные с приемом атомоксетина.
Ниже представлены нежелательные реакции и отклонения в лабораторных показателях, которые были зарегистрированы во время клинических исследований и при пострегистрационном применении препарата у детей и подростков. В соответствии с классификацией ВОЗ все реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10000,
<1/1000), очень редко (<l/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто: снижение аппетита Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: головная боль
Часто: головокружение, изменение вкуса, парестезия, сонливость (включая седацию), тремор.
Нечасто: обморок, мигрень, гипестезия.
Редко: судороги. Нарушения психики Очень часто: бессонница2
Часто: возбуждение, снижение либидо, нарушение сна, депрессия, подавленное настроение, тревожность.
Нечасто: суицидальные мысли и поведение, агрессивность, враждебность, эмоциональная неустойчивость, беспокойное состояние, тики.
Редко: психоз (включая галлюцинации). Нарушения со стороны органа зрения Нечасто: нарушение четкости зрения Нарушения со стороны сердца
Часто: ощущение сердцебиения, тахикардия.
Нечасто: удлинение интервала QT. Нарушения со стороны сосудов
Часто: приливы крови к коже лица, покраснение кожи.
Нечасто: ощущение холода в конечностях.
Редко: синдром Рейно.
Нарушения со стороны дыхательной системы. органов грудной клетки и средостения
Нечасто: одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: сухость во рту, тошнота.
Часто: боль в животе1, запор, диспепсия, метеоризм, рвота. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко: отклонение от нормы/повышение результатов функциональных печеночных проб, желтуха, гепатит, поражение печени, острая печеночная недостаточность, повышение уровня билирубина в крови.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: дерматит, повышенное потоотделение, сыпь. Нечасто: аллергические реакции4, зуд, крапивница. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы Нечасто: мышечные спазмы
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: дизурия, учащенное мочеиспускание, затрудненное начало мочеиспускания, задержка мочеиспускания.
Нечасто: императивные позывы к мочеиспусканию. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Часто: дисменорея, нарушение эякуляции, эректильная дисфункция, простатит, боль в паху у мужчин.
Нечасто: отсутствие эякуляции, нарушение менструального цикла, нарушение оргазма.
Редко: приапизм. Общие расстройства
Часто: астения, утомляемость, вялость, озноб, ощущение тревоги, раздражительность, жажда.
Нечасто: ощущение холода, боль в груди. Лабораторные и инструментальные данные
Очень часто: повышенное артериальное давление, увеличение ЧСС3.
Часто: снижение массы тела.
1Включает боль в животе, дискомфорт в области желудка, дискомфорт в животе и в эпигастральных отделах.
2Включает трудности засыпания, беспокойный сон и раннее пробуждение.
3Данные основаны на измерениях частоты сердечных сокращений и артериального давления.
4Включает анафилактические реакции и ангионевротический отек.
Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы, по меньшей мере, у 2% взрослых пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6; и отмечались статистически достоверно чаще у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6, чем у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6: нарушение четкости зрения (3,9% и 1,3% соответственно), сухость во рту (34,5% и 17,4% соответственно),
запор (11,3% и 6,7% соответственно), ощущение тревоги (4,9% и 1,9% соответственно),
снижение аппетита (23,2% и 14,7% соответственно), тремор (5,4% и 1,2% соответственно),
бессонница (19,2% и 11,3% соответственно), нарушения сна (6,9% и 3,4% соответственно), беспокойный сон (5,4% и 2,7% соответственно), раннее пробуждение
(3,0% и 0,9% соответственно), задержка мочи (5,9% и 1,2% соответственно), эректильная
дисфункция (20,9% и 8,9% соответственно), нарушение эякуляции (6,1% и 2,2% соответственно), повышенное потоотделение (14,8% и 6,8% соответственно), ощущение холода в конечностях (3,0% и 0,5% соответственно).