Плаксат лиофилизат флакон 100 мг

- Адъювантная терапия рака ободочной кишки III стадии (стадия С по классификации Дюка) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом, - метастатический колоректальный рак (в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом), - метастатический колоректальный рак (в качестве терапии первой линии в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом), - рак яичников (в качестве терапии 2-й линии).

- Повышенная чувствительность к оксалиплатину или другим компонентам препарата а также другим производным платины, - миелосупрессия (число нейтрофилов < 2000/мкл и/или тромбоцитов < 100000/мкл) до начала первого курса лечения, - периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения, - беременность и период грудного вскармливания, - детский возраст до 18 лет.

Препарат Плаксат применяется только у взрослых. Режим дозирования Адъювантная терапия рака ободочной кишки III стадии (стадия С по классификации Дюка) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом: внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом в течение 12 циклов (6 месяцев). Лечение метастатического колоректального рака (в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом): внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности). Лечение метастатического колоректального рака (в качестве терапии первой линии в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом): внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности). Режимы дозирования фторурацила кальция фолината и бевацизумаба при их комбинации с оксалиплатином см. в инструкциях по применению этих препаратов. При применении данной комбинации инфузия оксалиплатина всегда должна проводиться после введения бевацизумаба но предшествовать введению фторурацила. Лечение рака яичников (в качестве терапии 2-й линии): внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Режимы дозирования другим препаратов при их комбинации с оксалиплатином см. в инструкциях по применению этих препаратов. Способ применения Инфузия оксалиплатина всегда должна предшествовать введению фторурацила. Внутривенная инфузия препарата Плаксат проводится через инфузионную систему в периферические вены или через центральный венозный катетер одновременно с внутривенной инфузией кальция фолината в 5% растворе декстрозы в течение 2-6 ч с помощью Y-образной системы для внутривенного введения подсоединенной непосредственно перед местом введения. Эти два препарата нельзя смешивать в одной инфузионной емкости. Кальция фолинат не должен содержать в своем составе трометамол в качестве вспомогательного вещества и должен разводиться только 5% раствором декстрозы и никогда не должен разводиться щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлоридсодержащими растворами. Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной емкости с другими препаратами. В случае экстравазации (попадания инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) введение его должно быть немедленно прекращено и начато обычное местное симптоматическое лечение. При применении оксалиплатина не требуется гипергидратации. Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов ≥ 1500/мкл и тромбоцитов ≥ 75000/мкл. Рекомендации по коррекции режима введения оксалиплатина Вводимая доза должна корректироваться в зависимости от переносимости. В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов < 1500/мкл и/или тромбоцитов < 75000/мкл) после цикла химиотерапии или до начала лечения (до первого цикла лечения) следующий цикл или первый цикл откладывают до восстановления количества форменных элементов крови до приемлемых значений (до количества нейтрофилов ≥ 1500/мкл и/или тромбоцитов > 75000/мкл). До начала лечения и перед каждым следующим циклом должен проводиться общий анализ крови с определением количества лейкоцитов лейкоцитарной формулы и тромбоцитов. При развитии тяжелой/угрожающей жизни диареи тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов < 1000/мкл) фебрильной нейтропении (лихорадка неизвестного генеза без клинически или микробиологически подтвержденной инфекции, определяется как сочетание нейтропении [абсолютное число лейкоцитов < 1000/мкл] с однократным повышением температуры тела > 383 °С или устойчивым повышением температуры тела > 38 °С в течение более чем 1 часа) тяжелой тромбоцитопении (количество тромбоцитов < 50000/мкл) введение оксалиплатина должно быть прекращено до улучшения или восстановления этих показателей и доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена на 25% в дополнение к каждому требуемому в этом случае снижению дозы фторурацила. При возникновении неврологических симптомов (парестезии дизестезии - проявлений периферической сенсорной нейропатии) рекомендуются следующие изменения режима дозирования исходя из их продолжительности выраженности: - при неврологических симптомах наблюдающихся у пациента в течение более чем 7 дней или при сохранении до следующего цикла лечения парестезии без функциональных нарушений последующая доза оксалиплатина должна быть снижена на 25%, - при парестезии с функциональными нарушениями сохраняющейся до следующего цикла введение оксалиплатина должно быть прекращено, - при уменьшении выраженности неврологических симптомов после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением функции почек легкой и средней степенью тяжести рекомендуемая доза препарата Плаксат составляет 85 мг/м2. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требуется снижение начальной дозы оксалиплатина до 65 мг/м2. Пациенты с нарушением функции печени Изменения дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени не требуется. Данных по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет. Пациенты пожилого возраста Профиль безопасности оксалиплатина при комбинации с фторурацилом у пациентов старше 65 лет аналогичен тому что наблюдается у пациентов до 65 лет. Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется. Инструкция по приготовлению раствора При приготовлении и при введении препарата Плаксат нельзя использовать иглы и другое оборудование содержащие алюминий. Для разведения препарата следует использовать только рекомендованные растворители. Не разводить 09% раствором натрия хлорида и не смешивать с другими щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлоридсодержащими растворами. Восстановленный раствор Для восстановления раствора используют исключительно воду для инъекций или 5% раствор декстрозы согласно нижеприведенной таблице. Дозировка оксалиплатина 50 мг 100 мг Количество растворителя 10 мл 20 мл Концентрация полученного раствора 5 мг/мл 5 мг/мл Восстановленный раствор должен быть сразу разведен 5% раствором декстрозы. Готовый раствор для инфузий Необходимое количество восстановленного раствора разводят в 250-500 мл 5% раствора декстрозы для получения концентрации оксалиплатина не менее 02 мг/мл. Препарат Плаксат в виде раствора для инфузий рекомендуется ввести сразу после приготовления. Если раствор не был введен сразу же после приготовления его можно хранить в течение 24 часов при температуре от +2 °С до +8 °С. Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Вводить пациенту можно только прозрачный раствор. Нельзя вводить восстановленный раствор без последующего разведения.

Частота развития побочных эффектов перечисленных ниже определялась соответственно следующей градации: очень часто (≥1/10) часто (≥1/100 <1/10), нечасто (≥1/1000 <1/100), редко (≥1/10000 <1/1000), очень редко (< 1/10000) включая отдельные сообщения, частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным). Комбинированная терапия оксалиплатином и фторурацилом/кальция фолинатом Лабораторные и инструментальные данные Очень часто - Повышение активности "печеночных" трансаминаз щелочной фосфатазы гипербилирубинемия повышение активности лактатдегидрогеназы повышение массы тела. Часто - Гиперкреатининемия снижение массы тела. Инфекционные и паразитарные заболевания Очень часто - Инфекции. Часто - Инфекции верхних дыхательных путей нейтропенический сепсис (включая летальные исходы). Нечасто - Сепсис (включая летальные исходы). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто - Анемия нейтропения тромбоцитопения лейкопения лимфопения. • Частота возникновения этих побочных эффектов увеличивается при лечении оксалиплатином (85 мг/м2 каждые 2 недели) в комбинации с фторурацил +/- кальция фолинат по сравнению с монотерапией оксалиплатином в дозе 130 мг/м2 каждые 3 недели например частота анемии (80% по сравнению с 60%) частота нейтропении (70% по сравнению с 15%) частота тромбоцитопении (80% по сравнению с 40%). • Тяжелая анемия (гемоглобин < 8 г/дл) или тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 50000/мкл) возникали с одинаковой частотой (< 5% пациентов) когда оксалиплатин применялся в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом). • Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов < 1000/мкл) возникала с большей частотой при применении оксалиплатина в комбинации с фторурацилом по сравнению с монотерапией оксалиплатином (40% по сравнению с < 3% пациентов). Часто - Фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень). Редко - Иммуно-аллергические тромбоцитопения и гемолитическая анемия. - Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови включая летальные исходы (см. раздел Особые указания). Нарушения со стороны пищеварительной системы Очень часто - Тошнота диарея рвота запор. С тяжелыми диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегидратации гипокалиемии метаболического ацидоза паралитической кишечной непроходимости обструкции тонкого кишечника нарушений функции почек особенно при применении комбинации оксалиплатина и фторурацила. - Стоматит или мукозит (воспаление слизистых оболочек). - Боли в животе. Часто - Диспепсия. - Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. - Желудочно-кишечное кровотечение. - Кровотечение из прямой кишки. Редко - Колит включая псевдомембранозный колит вызываемый Clostridium difficile. - Панкреатит. Нарушения со стороны печени желчевыводящих путей Очень редко - Синдром печеночной синусоидальной обструкции также известный как веноокклюзионная болезнь печени или патологические проявления связанные с этим заболеванием печени включая пелиозный гепатит узловую регенеративную гиперплазию перисинусоидальный фиброз клиническими проявлениями которых могут быть портальная гипертензия и/или повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови. Нарушения со стороны нервной системы Очень часто - Острые нейросенсорные проявления. Эти симптомы обычно возникают в конце 2-часовой инфузии оксалиплатина или в течение нескольких часов после введения препарата и самостоятельно уменьшаются в течение нескольких следующих часов или дней и часто вновь возникают в последующих циклах. Они могут возникать или усиливаться при воздействии низких температур или холодных предметов. Обычно они выражаются в появлении преходящей парестезии дизестезии и гипестезии. Острый синдром гортанно-глоточной дизестезии возникает у 1-2% пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышки/ощущения удушья без каких-либо объективных дыхательных расстройств (отсутствие цианоза или гипоксии) или же ларингоспазма или бронхоспазма (без стридора или свистящего дыхания). Другие иногда встречающиеся симптомы в частности нарушения функции черепных нервов как ассоциирующиеся с вышеперечисленными нежелательными явлениями так и встречающиеся изолированно: птоз, диплопия (двоение в глазах), афония дисфония охриплость голоса иногда описываемые как паралич голосовых связок, нарушение чувствительности языка или дизартрия иногда описываемая как афазия, невралгия тройничного нерва лицевые боли боли в глазах снижение остроты зрения сужение полей зрения. Кроме этого наблюдались следующие симптомы: спазм жевательных мышц мышечные спазмы непроизвольные мышечные сокращения мышечные подергивания миоклонус, нарушение координации нарушение походки атаксия нарушения равновесия, чувство сдавления/ощущение давления/дискомфорт/боль в глотке или грудной клетке. - Дизестезия или парестезия конечностей и периферическая сенсорная нейропатия. • Лимитирующей токсичностью оксалиплатина является неврологическая токсичность. Она проявляется в виде периферической сенсорной нейропатии характеризующейся периферической дизестезией и/или парестезией с развитием или без развития судорожных мышечных сокращений часто провоцируемых холодом (85%-95% пациентов). • Длительность этих симптомов (выраженность которых обычно уменьшается между циклами лечения) возрастает с увеличением количества проведенных циклов терапии. Возникновение болей или функциональных нарушений а также их продолжительность являются показаниями для коррекции режима дозирования или даже отмены лечения (см. раздел Способ применения и дозы рекомендации о коррекции режима дозирования оксалиплатина). Эти функциональные нарушения включая затруднения при выполнении точных движений являются последствиями сенсорных нарушений. Риск возникновения функциональных нарушений для кумулятивной дозы приблизительно 800 мг/м2 (например 10 циклов) составляет ≤ 15%. В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются после прекращения лечения. - Дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений). - Головная боль. Часто - Головокружение. - Менингизм. Редко - Дизартрия. - Исчезновение глубоких сухожильных рефлексов. - Симптом Лермитта. - Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (см. раздел Особые указания). Нарушения психики Часто - Депрессия. - Бессонница. Нечасто - Нервозность. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Очень часто - Боль в спине. В случае появления такой нежелательной реакции следует обследовать пациента для исключения гемолиза так как имелись редкие сообщения о его развитии. Часто - Артралгия. - Боль в костях. Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения Очень часто - Одышка. - Кашель. Часто - Икота. - Легочная эмболия. Редко - Острое интерстициальное поражение легких иногда с летальным исходом, легочный фиброз (см. раздел Особые указания). Нарушения со стороны сосудов Очень часто - Носовое кровотечение. Часто - "Приливы". - Тромбоз глубоких вен. - Тромбоэмболия. - Повышение артериального давления. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто - Гематурия. - Дизурия. Очень редко - Острый канальцевый некроз острый интерстициальный нефрит острая почечная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто - Поражение кожи. Часто - Алопеция (менее чем у 5% пациентов при монотерапии). - Эритематозная сыпь. - Ладонно-подошвенная эритродизестезия. - Повышенная потливость. - Изменения со стороны ногтей. Нарушения со стороны органа зрения Редко - Преходящее снижение остроты зрения, сужение полей зрения неврит зрительного нерва. - Преходящая потеря зрения обратимая после прекращения лечения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто - Ототоксичность. Редко - Глухота. Нарушения со стороны иммунной системы Очень часто - Аллергические реакции такие как кожная сыпь (в частности крапивница) конъюнктивит ринит. Часто - Анафилактические реакции включая бронхоспазм ангионевротический отек снижение артериального давления ощущение болей в грудной клетке и анафилактический шок. Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто - Повышенная утомляемость. - Лихорадка озноб (дрожь) или из-за развития инфекции (с фебрильной нейтропенией или без нее) или возможно вследствие иммунологических механизмов. - Астения. - Реакции в месте введения. Сообщалось о развитии реакций в месте введения включая боль гипертермию отек и тромбоз. Экстравазация (попадание инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) может также приводить к возникновению локальных болей и воспаления которые могут быть резко выраженными и приводить к осложнениям включая некроз особенно когда оксалиплатин вводится через периферическую вену. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто - Анорексия гипергликемия гипернатриемия. Постмаркетинговый опыт Инфекционные и паразитарные заболевания Частота неизвестна - Септический шок (включая летальные исходы). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Частота неизвестна - Гемолитико-уремический синдром. Нарушения со стороны нервной системы Частота неизвестна - Судороги. Нарушения со стороны сердца Частота неизвестна - Удлинение интервала QT которое может привести к развитию тяжелых желудочковых аритмий включая желудочковую тахикардию типа "пируэт" возможно с летальным исходом. Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения Частота неизвестна - Ларингоспазм. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Частота неизвестна - Ишемия кишечника (включая летальные исходы) (см. раздел Особые указания). - Язва двенадцатиперстной кишки и ее потенциальные осложнения такие как язвенное кровотечение и перфорация язвы (включая летальные исходы) (см. раздел Особые указания). Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Частота неизвестна - Рабдомиолиз (включая летальные исходы) (см. раздел Особые указания). Комбинированная терапия оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом Безопасность применения комбинации оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом в качестве терапии первой линии была оценена у 71 пациента с метастатическим колоректальным раком (исследование TREE). В дополнение к нежелательным реакциям ожидаемым в результате применения режима FOLFOX нежелательные реакции при комбинации FOLFOX с бевацизумабом включали кровотечения протеинурию ухудшение заживления ран желудочно-кишечные перфорации артериальную гипертензию. Для более подробной информации касающейся безопасности применения бевацизумаба см. соответствующую инструкцию по применению этого препарата.