Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) легкого или среднетяжелого течения у взрослых, в том числе с повышенным риском прогрессирования заболевания до тяжелого течения и не требующих дополнительной оксигенотерапии
Гиперчувствительность к нирматрелвиру, ритонавиру или любому другому компоненту лекарственного препарата Миробивир
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция
Тяжелая степень печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью)
Тяжелая степень почечной недостаточности (рСКФ <30 мл/мин)
Беременность или планирование беременност
Период грудного вскармливания
Детский возраст до 18 лет
Лекарственные средства, клиренс которых сильно зависит от CYP3A и для которых повышенные концентрации связаны с серьезными и/или опасными для жизни реакциями
Лекарственные средства, являющиеся мощными индукторами CYP3A, которые значительно снижают концентрации нирматрелвира/ ритонавира в плазме крови, что может приводить к потере вирусологического ответа и возможному развитию резистентности
Прием препарата Миробивир нельзя начинать сразу после прекращения терапии любым из следующих индукторов CYP3A из-за длительного периода полувыведения недавно отмененного препарата (см.Взаимодействие с другими лекарственными средствами)
Препарат Миробивир принимается внутрь независимо от приема пищи. Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, не ломая и не раздавливая, запивая достаточным количеством жидкости.
Препарат Миробивир представляет собой таблетки нирматрелвира, упакованные вместе с таблетками ритонавира.
Нирматрелвир следует применять одновременно с ритонавиром два раза в сутки каждые 12 часов. Неправильный совместный прием нирматрелвира с ритонавиром может привести к тому, что уровни нирматрелвира в плазме крови будут недостаточными для достижения желаемого терапевтического эффекта.
Суточная доза составляет 600 мг нирматрелвира + 200 мг ритонавира, при этом две таблетки нирматрелвира и одну таблетку ритонавира принимают вместе перорально два раза в сутки в течение 5 дней. Завершение полного 5-дневного курса лечения и продолжение изоляции в соответствии с рекомендациями общественного здравоохранения имеют важное значение с целью достижения максимального выведения вируса и минимальной передачи SARS-CoV-2.
5-дневный курс лечения препаратом Миробивир следует начинать как можно скорее после установления диагноза COVID-19 и в течение 5 дней после появления симптомов. Если пациенту требуется госпитализация в связи с тяжелым или критическим течением COVID-19 после начала лечения препаратом Миробивир, пациент должен завершить полный 5-дневный курс по усмотрению лечащего врача.
Применение препарата возможно только под наблюдением врача.
Пропуск дозы
В случае пропуска приема дозы препарата Миробивир в течение 8 часов после того, как он обычно принимается, назначенную дозу следует принять как можно быстрее и вернуться к прежнему графику дозирования.
В случае пропуска приема препарата Миробивир более чем на 8 часов, не следует принимать пропущенную дозу, а вместо этого следует принять следующую дозу в запланированное время. Недопустим прием двойной дозы препарата Миробивир.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекция дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (рСКФ 60 до 90 мл/мин) не требуется. У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (рСКФ 30 до 60 мл/мин) доза препарата Миробивир составляет 150 мг нирматрелвира и 100 мг ритонавира два раза в сутки в течение 5 дней.
Препарат Миробивир противопоказан к применению у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (рСКФ 30 мл/мин).
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) или средней степенью тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Препарат Миробивир противопоказан к применению у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс C по шкале Чайлд-Пью).
Дети
Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения лекарственного препарата Миробивир у детей до 18 лет.
Важные лекарственные взаимодействия
Коррекция доз при одновременном применении с другими препаратами, содержащими ритонавир или кобицистат, не требуется.
Пациентам, получающим схемы лечения ВИЧ или вируса гепатита С, содержащие ритонавир или кобицистат, следует продолжать их лечение в соответствии с показанием. Перед и во время терапии препаратом Миробивир необходимо учитывать потенциальные лекарственные взаимодействия и проверять сопутствующие препараты во время терапии препаратом Миробивир (см. раздел Противопоказания, С осторожностью, Особые Взаимодействия с другими лекарственными средствами).
Краткое описание профиля безопасности
Наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными во время лечения нирматрелвиром/ритонавиром в дозировке 300 мг/100 мг, каждые 12 часов в течение 5 дней и на протяжении 34 дней после приема последней дозы препарата были дисгевзия (5,6%), диарея (3,1%), головная боль (1,4%) и рвота (1,1%).
Сводная таблица по нежелательным реакциям
Нежелательные реакции ниже указаны по классам органов и систем и частоте развития. Частоты определялись следующим образом: очень часто (≥1/10) часто (≥ 1/100, но <1/10), нечасто (≥ 1/1 000, но <1/100) редко (≥1/10000, но <1/1 000) очень редко (<1/10000) включая отдельные сообщения, частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Таблица 1. Нежелательные реакции на прием нирматрелвира/ритонавира
|
Очень часто
|
Часто
|
Нечасто
|
Редко
|
Очень редко
|
Частота неизестна
|
|
Нарушения со стороны нервной системы
|
|
|
Нарушения восприятия вкуса (дисгевзия)
|
|
|
|
|
Головная боль
|
|
|
|
|
Желудочно-кишечные нарушения
|
|
|
Диарея
|
|
|
|
|
|
Рвота
|
|
|
|
|
Нежелательные реакции при применении ритонавира
Применение ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя
Нежелательные реакции, связанные с применением ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя, зависят от вводимого совместно специфического ингибитора протеаз ВИЧ. Для получения информации о нежелательных реакциях обратитесь к инструкции по применению конкретного совместно применяемого ингибитора протеаз ВИЧ.
Нежелательные реакции, полученные в клинических исследованиях и в пострегистрационном периоде у взрослых пациентов<
Наиболее частыми зарегистрированными нежелательными реакциями среди пациентов, получающих монотерапию ритонавиром или ритонавир в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, были нарушения со стороны пищеварительной системы (включая диарею, тошноту, рвоту, боль в животе (в верхних и нижних отделах)), нарушения со стороны нервной системы (включая парестезии и парестезию слизистой оболочки рта), а также утомляемость/астенический синдром.
Сообщалось о развитии следующих нежелательных реакций от средней до тяжелой степени тяжести, возможно или вероятно связанных с приемом ритонавира. В пределах каждой группы распределения по частоте встречаемости нежелательные эффекты расположены в порядке убывающей значимости: очень часто (˃1/10) часто (от ˃1/100 до <1/10) нечасто (от ˃ 1/1 000 до <1/100) редко (˃1/10000 до <1/1 000) частота неизвестна (невозможно установить частоту по имеющимся данным).
Таблица 2. Нежелательные реакции в клинических исследованиях и пострегистрационном периоде у взрослых пациентов при применении ритонавира
|
Класс систем органов<
|
Частота
|
Нежелательная реакция
|
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
|
Часто
|
Снижение числа лейкоцитов, снижение концентрации гемоглобина, снижение числа нейтрофилов, повышение числа эозинофилов, тромбоцитопения
|
|
Нечасто
|
Повышение числа нейтрофилов
|
|
Нарушения со стороны иммунной системы
|
Часто
|
Реакции гиперчувствительности, включая крапивницу и ангионевротический отек
|
|
Редко
|
Анафилактические реакции
|
|
Нарушения питания и обмена веществ
|
Часто
|
Гиперхолестестеринемия, гипертриглицеридемия, подагра, отеки, в том числе периферические, обезвоживание (обычно связано с симптомами со стороны пищеварительной системы)
|
|
Нечасто
|
Сахарный диабет
|
|
Редко
|
Гипергликемия
|
|
Нарушения со стороны нервной системы
|
Очень часто
|
Дисгевзия, парестезии слизистой оболочки рта и периферические парестезии, головная боль, головокружение, периферическая нейропатия
|
|
Часто
|
Бессонница, возбуждение, спутанность сознания, нарушение внимания, синкопальные состояния, эпилептические припадки
|
|
Нарушения со стороны органов зрения
|
Часто
|
Нечеткость зрения
|
|
Нарушения со стороны сердца
|
Нечасто
|
Инфаркт миокарда
|
|
Нарушения со стороны сосудистой системы
|
Часто
|
Артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, включая ортостатическую артериальную гипотензию, периферическая гипотермия
|
|
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения
|
Очень часто
|
Фарингит, боль в ротоглотке, кашель
|
|
Нарушения со стороны пищеварительной системы
|
Очень часто
|
Боль в животе (верхние и нижние отделы), тошнота, диарея (включая тяжелую форму с электролитными нарушениями), рвота, расстройства пищеварения
|
|
Часто
|
Анорексия, метеоризм, язвы ротовой полости, кровотечение из органов желудочно-кишечного тракта, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, панкреатит
|
|
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы
|
Часто
|
Гепатит (включая повышение активности АСТ, АЛТ, ГГТ), повышение концентрации билирубина в крови (включая желтуху)
|
|
Нарушения со стороны кожи и подкожножировой клетчатки
|
Очень часто
|
Зуд, сыпь (включая эритематозную и макулопапулезную сыпь)
|
|
Часто
|
Акне
|
|
Редко
|
Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (TEN)
|
|
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
|
Очень часто
|
Артралгия, боли в спине
|
|
Часто
|
Миозит, рабдомиолиз, миалгия, миопатия/повышенное содержание креатинфосфокиназы (КФК)
|
|
Нарушения со стороны мочевыделительной системы
|
Часто
|
Учащенное мочеиспускание, нарушение функции почек (например, олигурия, повышение концентрации креатинина)
|
|
Нечасто
|
Острая почечная недостаточность
|
|
Неизвестно<
|
Нефролитиаз
|
|
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез<
|
Часто
|
Меноррагия
|
|
Системные нарушения и осложнения в месте введения
|
Очень часто
|
Слабость, включая астенический синдром, приливы, чувство жара
|
|
Часто
|
Лихорадка, потеря веса
|
|
Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных и инструментальных исследованиях
|
Часто
|
Повышение активности амилазы, снижение концентрации свободного и общего тироксина
|
|
Нечасто
|
Повышение концентрации глюкозы, повышение концентрации магния, повышение активности щелочной фосфатазы
|
Реакции, отмеченные как имеющие неизвестную частоту встречаемости, были отмечены в пострегистрационный период.
Отдельные нежелательные реакции
Повышение активности печеночных трансаминаз, в пять раз и более превышающее верхнюю границу нормальных значений, клиническая картина гепатита и желтухи развивались у пациентов, получающих ритонавир в качестве монотерапии или ритонавир в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
Показатели метаболизма
Увеличение массы тела, а также повышение концентрации липидов и глюкозы в крови могут наблюдаться во время проведения антиретровирусной терапии. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретро вирусной терапии могут развиваться воспалительные реакции на протекающие бессимптомно или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось о случаях развития аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса) тем не менее, время их развития сильно варьируется, и они могут развиваться через много месяцев после начала терапии.
У пациентов, получавших терапию ритонавиром, включая тех, у кого развивалась гипертриглицеридемия, наблюдались случаи развития панкреатита (в некоторых случаях со смертельным исходом). Пациенты с ВИЧ-инфекцией на поздней стадии могут быть в группе риска повышенного содержания триглицеридов крови и развития панкреатита.
Также регистрировались случаи остеонекроза, в частности, у пациентов с общеизвестными факторами риска, с ВИЧ-инфекцией на поздней стадии или длительно получающих комбинированную антиретровирусную терапию. Их частота встречаемости неизвестна.
Дети
Профиль безопасности ритонавира у детей в возрасте от 3 лет и старше сходен с таковым у взрослых.
