Перьета крнцентрат 420 мг/14 мл флакон

Метастатический рак молочной железы В комбинации с трастузумабом и доцетакселом при метастатическом или местнорецидивирующем, неоперабельном раке молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 при отсутствии ранее проводимой HER2 специфичной терапии или химиотерапии по поводу метастатического заболевания. Неоадъювантная терапия рака молочной железы В комбинации с трастузумабом и химиотерапией при местно-распространенном, отечно-инфильтративном или раннем раке молочной железы (диаметр опухоли более 2 см или с поражением лимфоузлов) с гиперэкспрессией HER2 в составе полной схемы лечения раннего рака молочной железы.

Гиперчувствительность к пертузумабу и к другим компонентам препарата. Беременность и период грудного вскармливания. Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены). Значения фракции выброса левого желудочка сердца (ФВЛЖ) до лечения <50%. Застойная сердечная недостаточность в анамнезе. Неконтролируемая артериальная гипертензия. Недавно перенесенный инфаркт миокарда. Серьезные нарушения сердечного ритма, требующие лекарственной терапии на момент назначения препарата Перьета®, за исключением фибрилляции предсердий и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии. Предшествующее лечение антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицина или эквивалентного препарата >360 мг/м . Нарушения функции печени (эффективность и безопасность применения не изучались).

До начала лечения препаратом Перьета® необходимо провести тестирование на опухолевую экспрессию HER2. Обязательным критерием является 3+ балла по результатам иммуногистохимического анализа (IHC) и/или степень амплификации >2.0 по результатам гибридизации in situ (ISH). Следует использовать точные и валидированные методы тестирования. Подробные указания по проведению HER2-тестирования и интерпретации его результатов приведены в инструкциях по применению валидированных тест-систем, предназначенных для определения HER2 статуса. Лечение препаратом Перьета® следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний. Препарат Перьета вводят только внутривенно капельно! Вводить препарат внутривенно струйно или болюсно нельзя! Режим дозирования Длительность инфузии при введении первой дозы должна составлять 60 минут. Если первая инфузия переносится хорошо, последующие можно проводить на протяжении 30-60 минут. Препарат Перьета® Нагрузочная доза препарата Перьета® составляет 840 мг в виде 60 минутной внутривенной капельной инфузии. Далее через 3 недели и каждые 3 недели вводится поддерживающая доза 420 мг в виде 30-60 минутной инфузии. Трастузумаб При применении в комбинации с препаратом Перьета рекомендуется следующий режим дозирования: нагрузочная доза - 8 мг/кг массы тела в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии, поддерживающая доза - 6 мг/кг массы тела каждые 3 недели в виде внутривенной капельной инфузии в течение 30-90 минут. Поддерживающая доза вводится через 3 недели после нагрузочной. Доцетаксел При применении в комбинации с препаратом Перьета® рекомендуемая начальная доза до-цетаксела составляет 75 мг/м в виде внутривенной инфузии, после чего препарат следует вводить в той же дозе каждые 3 недели. При хорошей переносимости в первом цикле доза доцетаксела может быть увеличена до 100 мг/м в последующих циклах. Препарат Перьета , трастузумаб и доцетаксел должны применяться только последовательно. Препарат Перьета® и трастузумаб можно вводить в любой последовательности. После каждой инфузии препарата Перьета® и до момента введения трастузумаба или доцетаксела рекомендуется наблюдение за пациентом в течение 30-60 минут. Доцетаксел рекомендуется вводить после введения и препарата Перьета, и трастузумаба. Неоадъювантная терапия рака молочной железы Препарат Перьета , трастузумаб и доцетаксел применяются до проведения хирургической операции согласно описанному выше режиму дозирования. Применение препарата Перьета , трастузумаба и доцетаксела показано в составе одной из следующих схем лечения раннего рака молочной железы: 4 цикла терапии препаратом Перьета в комбинации с трастузумабом и доцетакселом, затем 3 цикла постоперационной терапии фторурацилом, эпирубицином и циклофосфамидом (ФЭЦ), 3 цикла предоперационной терапии фторурацилом, эпирубицином и циклофосфамидом, затем 3 цикла терапии препаратом Перьета® в комбинации с трастузумабом и доцетакселом, 6 циклов терапии препаратом Перьета , трастузумабом и доцетакселом в комбинации с карбоплатином (увеличение дозы доцетаксела выше 75 мг/м2 не рекомендовано). Длительность лечения Метастатический рак молочной железы При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности лечение препаратом Перьета® следует прекратить. Неоадъювантная терапия рака молочной железы Препарат Перьета следует вводить в течение 3-6 циклов в комбинации с трастузумабом и химиотерапией в рамках лечения раннего рака молочной железы. Безопасность препарата при применении на протяжении более 6 циклов в качестве неоадъювантной терапии рака молочной железы не установлена. После хирургического вмешательства следует продолжать терапию трастузумабом до момента, когда общая продолжительность терапии трастузумабом составит 1 год. Имеющихся данных недостаточно для того, чтобы рекомендовать одновременное применение препарата Перьета с антрациклинами. Безопасность препарата Перьета в составе схемы лечения, содержащей доксорубицин, не установлена. Пропуск в плановом введении Если пропуск в плановом введении пертузумаба составил менее 6 недель, следует как можно быстрее ввести препарат в дозе 420 мг в виде 30-60 минутной внутривенной капельной инфузии, не ожидая следующего планового введения. Если перерыв во введении пертузумаба составил 6 недель и более, следует ввести препарат в начальной дозе 840 мг в виде 60 минутной внутривенной капельной инфузии. Затем продолжить введение препарата в дозе 420 мг каждые 3 недели в виде 30-60 минутной внутривенной инфузии. Коррекция дозы Снижение дозы препарата Перьета не рекомендуется. Снижение дозы трастузумаба не рекомендуется. Препарат Перьета следует отменить в случае, если отменено лечение трастузумабом. При отмене доцетаксела лечение метастатического рака молочной железы препаратом Перьета и трастузумабом можно продолжать до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. В период возникновения обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, терапия может быть продолжена при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией. Указания по модификации дозы доцетаксела и других препаратов для химиотерапии приводятся в инструкции по медицинскому применению указанных препаратов. Нарушение функции левого желудочка Введение препарата Перьета и трастузумаба должно быть приостановлено как минимум на 3 недели в следующих случаях: - снижение ФВЛЖ до уровня ниже 40%, - значения ФВЛЖ 40-45% при снижении ФВЛЖ на >10% по отношению к значениям, наблюдавшимся до лечения. Возобновить лечение препаратом Перьета и трастузумабом можно в том случае, если ФВЛЖ восстановится до уровня >45% или же 40-45% при снижении на <10% по отношению к значениям, наблюдавшимся до лечения. Если по данным повторной оценки через 3 недели ФВЛЖ не увеличится или произойдет ее дальнейшее снижение, лечение препаратом Перьета и трастузумабом следует отменить, если только польза от их применения в каждом конкретном случае не превосходит риск. Инфузиониые реакции Следует уменьшить скорость инфузии или на время прекратить введение препарата при развитии инфузионной реакции. Реакции гиперчувствительности/анафилаксии Инфузию следует прервать немедленно в случае развития серьезной реакции гиперчувствительности. Особые указания по дозированию Пациенты пожилого и старческого возраста Коррекция дозы у пожилых пациентов и у пациентов старческого возраста не требуется. Пациенты с нарушением функции почек Коррекции дозы препарата Перьета® у пациентов с почечной недостаточностью легкой (КК 60-90 мл/мин) и средней (КК 30-60 мл/мин) степени тяжести не требуется. Данные о фармакокинетике у пациентов с тяжелой и терминальной почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин) ограничены, поэтому дать специальные указания по дозированию не представляется возможным. Пациенты с нарушением функции печени Эффективность и безопасность препарата Перьета® у пациентов с нарушением функции печени не изучались. Пациенты детского возраста Эффективность и безопасность препарата Перьета® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Приготовление раствора для инфузии Во избежание случайной ошибки необходимо проверить этикетку на флаконе и убедиться, что вы используете препарат Перьета®. Внимание! Препарат Перьета не совместим с 5% раствором декстрозы. Разведение в таком растворе приводит к химической и физической нестабильности препарата Перьета®. Препарат Перьета следует разводить только в 0.9% растворе натрия хлорида. Препарат Перьета нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными препаратами. Раствор препарата Перьета совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида (ПВХ), полиэтилена и полиолефина (не содержащие ПВХ). Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях. Препарат Перьета не содержит антимикробных консервантов. В связи с этим необходимо принять меры предосторожности для сохранения стерильности приготовленного раствора для инфузий. Флакон препарата Перьета предназначен для однократного использования. Из флакона (флаконов) следует отобрать 14 мл жидкого концентрата и ввести его в инфузионный пакет с 250 мл 0.9% раствора натрия хлорида. Из инфузионного пакета извлекать физиологический раствор не следует. Номинальная концентрация готового раствора составляет 3.0 мг/мл для нагрузочной и 1.6 мг/мл для поддерживающей дозы. Затем инфузионный пакет необходимо осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая пенообразования. Перед введением препарат следует проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий вводят тотчас после его приготовления. В исключительных случаях приготовленный раствор может храниться не более 24 часов при температуре 2-8°С, если приготовление раствора для инфузий происходило в контролированных и валидированных асептических условиях. При этом за условия хранения (правила хранения и продолжительность) отвечает специалист, готовивший раствор.

При применении в комбинации с различными противоопухолевыми препаратами профиль безопасности препарата Перьета остается неизменным, однако частоты и типы наиболее частых нежелательных реакций отличаются от таковых при монотерапии препаратом Перьета® . Метастатический рак молочной железы Наиболее частыми нежелательными реакциями (наблюдавшимися более чем у 50% пациентов), связанными с применением препарата Перьета® в комбинации с трастузумабом и доцетакселом в качестве терапии метастатического рака молочной железы, были диарея, алопеция и нейтропения. Наиболее часто наблюдавшимися (>10%) нежелательными реакциями 3-4-й степени тяжести по классификации Национального института рака National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE), версия 3, были нейтропения, фебрильная нейтропения и лейкопения. Наиболее тяжелой и клинически значимой нежелательной реакцией, наблюдавшейся с частотой менее 10%, было нарушение функции левого желудочка, в том числе симптоматическая систолическая дисфункция левого желудочка (застойная сердечная недостаточность). После отмены доцетаксела нежелательные реакции наблюдались с меньшей частотой (<10%), за исключением диареи (28.1%), сыпи (18.3%), инфекций верхних дыхательных путей (18.3%), головной боли (17%), назофарингита (17%), зуда (13.7%), повышенной утомляемости (13.4%), астении (13.4%), тошноты (12.7%) и артралгии (11.4%). Неоадъювантная терапия рака молочной железы В случае если препарат Перьета в комбинации с трастузумабом и доцетакселом применялся в течение 4 предоперационных циклов с последующими 3 постоперационными циклами терапии ФЭЦ, наиболее частыми нежелательными реакциями (>50%) были алопеция и нейтропения. Наиболее частой (>10%) нежелательной реакцией 3-4-й степени тяжести была нейтропения. В случае если препарат Перьета в комбинации с трастузумабом и доцетакселом применялся в течение 3 предоперационных циклов после проведения 3 предоперационных циклов терапии ФЭЦ, наиболее частыми нежелательными реакциями (>50%) были диарея, тошнота и алопеция. Наиболее частыми (>10%) нежелательными реакциями 3-4-й степени тяжести были нейтропения и лейкопения. В случае если препарат Перьета применялся в комбинации с трастузумабом, доцетакселом и карбоплатином в течение 6 предоперационных циклов, наиболее частыми нежелательными реакциями (>50%) были диарея и алопеция. Наиболее частыми (>10%) нежелательными реакциями 3-4-й степени тяжести были нейтропения, фебрильная нейтропения, анемия, лейкопения и диарея. Метастатический рак молочной железы и неоадъювантная терапия рака молочной железы Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось при изучении препарата Перьета в комбинации с трастузумабом и доцетакселом при метастатическом раке молочной железы и в исследованиях препарата Перьета® в комбинации с трастузумабом и химиотерапевтическими препаратами в качестве неоадъювантной терапии местно-распространенного, отечно-инфильтративного или раннего рака молочной железы. Поскольку препарат Перьета использовался в комбинации с трастузумабом и химиотерапевтическими препаратами, проблематично точно установить причинно-следственную взаимосвязь между нежелательным явлением и конкретным препаратом. Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и <1/1000) и очень редко (<1/10000), включая единичные случаи. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - нейтропения, анемия, лейкопения, фебрильная нейтропения (в том числе с летальным исходом). Нарушения со стороны иммунной системы: очень часто - гиперчувствительность/анафилактические реакции, инфузионные реакции/синдром высвобождения цитокинов. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - снижение аппетита. Нарушения психики: очень часто - бессонница. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - периферическая нейропатия, головная боль, дисгевзия (искажение вкусовых восприятий), часто - головокружение. Нарушения со стороны органа зрения: часто - повышенное слезоотделение. Нарушения со стороны сердца: часто - нарушение функции левого желудочка, нечасто -застойная сердечная недостаточность. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - кашель, часто - одышка, плевральный выпот, нечасто - интерстициальная болезнь легких. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея, тошнота, рвота, запор, стоматит, диспепсия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, сыпь, патология ногтей, часто - зуд, сухость кожи, паронихий. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - миалгия,артралгия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - повышенная утомляемость, астения, периферические отеки, воспаление слизистых оболочек различной локализации, повышение температуры тела, боль (например, боль в животе, боль в конечностях, боль в спине, боль в груди, боль вверху живота, костная боль, костно-мышечная боль), присоединение вторичных инфекций (инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит), часто - озноб. Ниже представлена более подробная информация об отдельных нежелательных реакциях. Дисфункция левого желудочка У пациентов с метастатическим раком молочной железы частота дисфункции левого желудочка (ДЛЖ) и частота симптоматической ДЛЖ на фоне применения препарата Перьета в комбинации с трастузумабом и доцетакселом (6.6% и 1.5%, соответственно) были ниже, чем на фоне применения только трастузумаба и доцетаксела (8.6% и 1.8%, соответственно). На фоне неоадъювантной терапии препаратом Перьета в комбинации с трастузумабом и доцетакселом (4 предоперационных цикла) наблюдалась более высокая частота ДЛЖ, чем на фоне неоадъювантного лечения только трастузумабом и доцетакселом (7.5% и 1.9%, соответственно). При применении только препарата Перьета и трастузумаба зарегистрирован случай развития симптоматической ДЛЖ (застойная сердечная недостаточность). На фоне неоадъювантной терапии препаратом Перьета , трастузумабом и доцетакселом в течение 3 циклов перед операцией, которым предшествовали 3 цикла терапии ФЭЦ, частота ДЛЖ составила 9.3%, а частота симптоматической ДЛЖ - 1.3%. На фоне неоадъювантной терапии препаратом Перьета , трастузумабом, доцетакселом и карбоплатином частота ДЛЖ составила 6.6%, а частота симптоматической ДЛЖ составила 1.3%. Инфузионные реакции Реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, острые инфузионные реакции и синдром высвобождения цитокинов, развитие которых произошло в процессе инфузии или в день инфузии, были отнесены к инфузионным реакциям. На фоне терапии метастатического рака молочной железы, после введения только препарата Перьета большинство инфузионных реакций имели легкую или среднюю степень тяжести и наблюдались приблизительно у 13.2% пациентов. Наиболее частыми инфузионными реакциями (>1.0%) были повышение температуры тела, астения, озноб, повышенная утомляемость, гиперчувствительность, рвота и головная боль. После одновременного (в один день) введения препарата Перьета , трастузумаба и доцетаксела, начиная со второго цикла терапии, наиболее частыми (>1.0%) инфузионными реакциями были повышенная утомляемость, искажение вкусового восприятия, гиперчувствительность, миалгия, рвота. На фоне неоадъювантной терапии раннего рака молочной железы наблюдались сходные инфузионные реакции, большинство из которых были легкой и средней степени тяжести. Реакции гиперчувствительности/анафилаксии У пациентов с метастатическим раком молочной железы общая частота явлений гиперчувствительности/анафилаксии составила 9.3% после одновременного введения трастузумаба и доцетаксела и 11.3% после одновременного введения препарата Перьета®, трастузумаба и доцетаксела, из данных явлений 2.5% и 2% соответственно характеризовались 3-й и 4-й степенью тяжести по классификации NCI-CTCAE, версия 3. В общей сложности у 0.5% пациентов после одновременного введения трастузумаба и доцетаксела и у 1% пациентов после одновременного введения препарата Перьета®, трастузумаба и доцетаксела развилась анафилаксия. Большинство реакций гиперчувствительности были легкой или средней степени тяжести и разрешались после соответствующего лечения. По результатам анализа реакций гиперчувствительности при изменении режимов дозирования препаратов, установлено, что явления гиперчувствительности были связаны с инфузиями доцетаксела. На фоне неоадъювантной терапии частота реакций гиперчувствительности\анафилаксии была сходной. Случаи анафилаксии зафиксированы у 2.1% пациентов, получавших неоадъювантную терапию препаратом Перьета , трастузумабом и доцетакселом в течение 4 циклов перед хирургической операцией. Общая частота реакций гиперчувствительности/анафилаксии в ходе неоадъювантной терапии препаратом Перьета в комбинации с трастузумабом, доцетакселом и карбоплати-ном составила 13.2%, при этом у 2.6% пациентов наблюдались реакции 3-4 степени тяжести по классификации NCI-CTCAE (версия 3). Отклонения от нормы лабораторных показателей Частота случаев снижения числа нейтрофилов 3-4-й степени тяжести по классификации NCI-CTCAE, версия 3, была приблизительно одинаковой при применении комбинации трастузумаба и доцетаксела одновременно с препаратом Перьета® и без него у пациентов с метастатическим раком молочной железы, что согласуется с данными, полученными в пострегистрационном периоде.