Приложение ГОРЗДРАВ
Двойные бонусы в приложении
Ваш регион:
Моя аптека:
Выбрать
8 499 653 6 277
Внимание! Цена товара действует только при оформлении заказа на сайте
Основное
Аналоги
Наличие в аптеках
Инструкция

Отрио Таблетки 10 мг 30 шт

Внешний вид товара может отличаться от изображения

Отрио Таблетки 10 мг 30 шт

Цена: 649 ₽ 806,30 ₽
+ 6 бонусов
Цена действительна только при покупке на сайте!
шт
Купить в 1 клик

Цены на Отрио Таблетки 10 мг 30 шт и наличие товара в аптеках ГОРЗДРАВ в Москве и Московской области

Списком
На карте
Купить Отрио Таблетки 10 мг 30 шт вы можете по цене 649 ₽ в аптеках ГОРЗДРАВ в Москве и Московской области
Характеристики
Характеристики
Минимальный возраст от. 18 лет
Фармакологическая группа Гиполипидемическое средство - холестерина абсорбции ингибитор
Зарегистрировано как Лекарственное средство
Информация
Инструкция по применению

Описание

Круглые плоскоцилиндрические таблетки от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, с фаской.

Действующие вещества

Форма выпуска

Таблетки

Состав

1 таблетка содержит: действующее вещество: эзетимиб в пересчете на 100 % вещество – 10,0 мг вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, повидон (тип К30), натрия стеарилфумарат.

Фармакологический эффект

Эзетимиб является представителем нового класса гиполипидемических средств, которые  селективно ингибируют абсорбцию холестерина (ХС) и некоторых растительных стеролов в кишечнике. 

Фармакодинамика

Препарат Отрио эффективен при приеме внутрь. Механизм действия эзетимиба отличается  от механизма действия других классов гиполипидемических средств (например, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), секвестрантов желчных кислот, фибратов и растительных станолов). Молекулярной мишенью эзетимиба является транспортный белок (Niemann-Pick Cl-Like 1, NPC1L1), ответственный за всасывание в кишечнике холестерина и  фитостеролов.

Эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкого кишечника и препятствует всасыванию  ХС, приводя к снижению поступления ХС из кишечника в печень, за счет чего снижаются запасы ХС в печени и усиливается выведение ХС из крови. Эзетимиб не усиливает экскрецию желчных кислот (в отличие от секвестрантов желчных кислот) и не ингибирует синтез ХС в печени (в отличие от статинов).  В клиническом исследовании, в которое были включены пациенты с  гиперхолестеринемией, эзетимиб снижал абсорбцию ХС в кишечнике на 54 % по  сравнению с плацебо. Ингибируя абсорбцию ХС в кишечнике, эзетимиб снижает  поступление ХС в печень. Статины снижают синтез ХС в печени. При одновременном применении препараты этих двух групп обеспечивают дополнительное снижение концентрации ХС. Эзетимиб, принимаемый одновременно со статинами, снижает концентрацию общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), аполипопротеина В (апо-В), холестерина липопротеинов невысокой плотности (ХС не-ЛПВП, рассчитывается как разность между концентрацией ОХС и концентрацией ХС ЛПВП) и триглицеридов (ТГ), а также повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) в плазме крови у пациентов с  гиперхолестеринемией в большей степени, чем эзетимиб или статин, принимаемые в  монотерапии. Одновременное применение эзетимиба с фенофибратом снижает концентрацию ОХС, ХС ЛПНП, апо-В, ТГ и ХС не-ЛПВП, а также повышает концентрацию ХС ЛПВП в плазме крови у пациентов со смешанной гиперхолестериненимей. 

Клинические исследования показали, что повышенные концентрации ОХС, ХС ЛПНП и  апо-В (главного белкового компонента ЛПНП) способствуют развитию атеросклероза.  Кроме того, сниженная концентрация ХС ЛПВП также ассоциируется с развитием  атеросклероза. Результаты эпидемиологических исследований показали, что сердечнососудистая заболеваемость и смертность находятся в прямой зависимости от концентраций ОХС и ХС ЛПНП и в обратной зависимости от концентраций ХС ЛПВП. Как и ЛПНП, липопроеины, богатые ХС и ТГ, включая липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины промежуточной плотности (ЛППП) и ремнанты также могут способствовать развитию атеросклероза. 

Для определения селективности эзетимиба в отношении ингибирования всасывания ХС  была проведена серия доклинических исследований. Эзетимиб ингибировал всасывание  [14C]-холестерина и не оказывал влияния на всасывание ТГ, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола или жирорастворимых витаминов А и D. 

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно метаболизируется в тонком кишечнике и печени путем конъюгации в фармакологически активный фенольный глюкуронид (эзетимиб-глюкуронид). Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) эзетимиб-глюкуронида наблюдается через 1-2 часа, эзетимиба – через 4-12 часов.Абсолютная биодоступность эзетимиба не может быть определена, поскольку данное вещество практически нерастворимо ни в одном из водных растворителей, используемых для приготовления растворов для инъекций.Прием пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влиял на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь в виде таблеток по 10 мг. Препарат Отрио можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови на 99,7 % и 88-92 % соответственно

Метаболизм

Метаболизм эзетимиба происходит главным образом в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью.Эзетимиб минимально подвергается окислительному метаболизму (реакция I фазы).Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид (основные производные эзетимиба, определяемые в плазме крови) составляют 10-20 % и 80-90 % соответственно от общей концентрации эзетимиба в плазме крови. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения для эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет примерно 22 часа.

Выведение

После приема внутрь 20 мг эзетимиба, меченного 14С, в плазме крови было обнаружено 93 % суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) от общего уровня радиоактивных продуктов. В течение 10 дней примерно 78 % принятых радиоактивных продуктов было выведено через кишечник с желчью, 11 %- через почки. Через 48 часов радиоактивных продуктов в плазме крови обнаружено не было.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Дети и подростки

Фармакокинетические показатели эзетимиба были одинаковы у детей старше 6 лет и взрослых. Фармакокинетические данные для детей младше 6 лет отсутствуют.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов (старше 65 лет) концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови примерно в 2 раза выше, чем у более молодых пациентов (от 18 до 45 лет). Степень снижения концентрации ХС ЛПНП и профиль безопасности были сопоставимы у пожилых и более молодых пациентов, принимавших эзетимиб. Для пожилых пациентов подбор дозы препарата не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг среднее значение площади под кривой концентрация − время (AUC) суммарного эзетимиба было в 1,7 раза больше у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью), чем у здоровых добровольцев. В 14-дневном исследовании применения эзетимиба в дозе 10 мг в сутки с участием пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (7-9баллов по шкале Чайлд-Пью) среднее значение AUC суммарного эзетимиба увеличивалось в 4 раза на 1-й и 14-й день по сравнению со здоровыми добровольцами. Для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы препарата не требуется.Поскольку последствия увеличения значения AUC суммарного эзетимиба неизвестны, эзетимиб не рекомендован пациентам с умеренной и тяжелой степенью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточности.

Пациенты с почечной недостаточностью

После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (n = 8 клиренс креатинина (КК) не более 30 мл/мин/1,73 м2 ), значение AUC суммарного эзетимиба увеличилось примерно в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами (n = 9). Данный результат не является клинически значимым. Для пациентов с нарушением функции почек подбор дозы препарата не требуется. У пациента после трансплантации почки, получавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, значение AUC суммарного эзетимиба увеличилось в 12 раз.

Пол

Концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови немного выше у женщин (менее 20 %), чем у мужчин. Степень снижения ХС ЛПНП и профиль безопасности одинаковы у мужчин и женщин, принимающих эзетимиб, поэтому для пациентов мужского или женского пола подбор дозы препарата не требуется.

Показания

  • Первичная гиперхолестеринемия. Препарат Отрио в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) или в монотерапии в дополнение к диете показан для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, апо-В, ТГ и ХС не-ЛПВП, а также для повышения концентрации ХС ЛПВП у  взрослых и подростков (10-17 лет) с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией.  Препарат Отрио в комбинации с фенофибратом в дополнение к диете показан для снижения  повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, апо-В и ХС не-ЛПВП у пациентов со смешанной гиперхолестеринемией (см. Способ применения и дозы). 
  • Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Препарат Отрио, принимаемый в комбинации со статинами, показан для снижения риска  развития сердечно-сосудистых событий (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт, госпитализации по поводу нестабильной стенокардии или при потребности проведения реваскуляризации) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС). 
  • Профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с хронической  болезнью почек. Препарат Отрио, принимаемый в комбинации с симвастатином, показан для снижения  риска развития серьезных сердечно-сосудистых событий (нефатальный инфаркт миокарда или сердечная смерть, инсульт или любая процедура реваскуляризации) у пациентов с хронической болезнью почек. 
  • Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Препарат Отрио в комбинации со статином показан для снижения повышенной  концентрации ОХС и ХС ЛПНП у взрослых и подростков (10-17 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Пациенты могут также получать вспомогательное лечение (например, ЛПНП-аферез).
  • Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
  • При назначении эзетимиба одновременно со статином или фенофибратом  необходимо следовать инструкции по применению дополнительно назначенных  препаратов.
  • Эзетимиб не рекомендуется пациентам с умеренной и тяжелой степенью печеночной  недостаточности (7-9 и более баллов по шкале Чайлд-Пью, см. Фармакологические свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Способ применения и дозы). 
  • Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция. 
  • Детский возраст до 6 лет.
  • Меры предосторожности

    Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Отрио с  фибратами, циклоспорином и непрямыми антикоагулянтами (включая варфарин и флуиндион). Пациенты, одновременно принимающие препарат Отрио и фенофибрат, должны знать о возможном риске развития заболеваний желчного пузыря.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Исследования на животных с введением эзетимиба не выявили прямых и опосредованных  неблагоприятных эффектов в отношении беременности, развития эмбриона/плода, родов и постнатального развития. При введении беременным крысам эзетимиба в комбинации с ловастатином, симвастатином, правастатином или аторвастатином тератогенных эффектов не наблюдалось. При введении беременным крольчихам с небольшой частотой наблюдались дефекты развития скелета у плода.  Клинических данных по применению эзетимиба при беременности нет, поэтому следует  соблюдать осторожность при назначении препарата беременным женщинам. В случае наступления беременности прием эзетимиба должен быть прекращен.  При одновременном применении препарата Отрио и статина необходимо следовать  инструкции по применению данного статина.  В исследованиях на крысах было выявлено, что эзетимиб выделяется с молоком. Данных о  выделении эзетимиба с грудным молоком у женщин нет. В связи с этим эзетимиб не рекомендуется применять в период грудного вскармливания, в случае если потенциальная польза не превышает потенциальный риск для ребенка. Если применение препарата необходимо, пациентка должна прекратить кормление грудью.

    Способ применения и дозы

    Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей липидснижающей  диете и продолжать соблюдать эту диету во время всего периода терапии препаратом Отрио. 

    Применения у пациентов с первичной гиперхолестеринемией

    Препарат принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи.

    Доза препарата Отрио при монотерапии или в комбинации со статином или фенофибратом составляет 10 мг 1 раз в сутки. Доза фенофибрата не должна превышать 160 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с препаратом Отрио. 

    Применения у пациентов с ишемнческой болезнью сердца

    Комбинированная терапия со статинами

    Для дополнительного снижения сердечно-сосудистых событий у пациентов с ИБС Отрио 10 мг может применяться со статином с доказанным эффектом по снижению риска развития сердечно-сосудистых осложнений. 

    Применение у пациентов с нарушением функции почек/хронической болезнью почек

    Монотерапия

    Для пациентов с нарушением функции почек подбор дозы препарата не требуется (см. Фармакологические свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов). 

    Комбинированная терапия с симвастатином

    Для пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (скорость клубочковой  фильтрации (СКФ) не менее 60 мл/мин/1,73 м2 ) подбор дозы препарата Отрио или симвастатина не требуется.

    Пациентам с нарушением функции почек и СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 препарат Отрио назначается в дозе 10 мг и симвастатин в дозе 20 мг 1 раз в сутки вечером. 

    У данных пациентов применение симвастатина в более высокой дозе должно тщательно  контролироваться (см. Фармакологические свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов). 

    Применение у пожилых пациентов

    Для пожилых пациентов подбор дозы препарата не требуется (см. Фармакологические  свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов). 

    Применение препарата у детей и подростков

    Для детей и подростков от 6 лет коррекция дозы препарата не требуется (см. Фармакологические свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов). 

    Применение препарата Отрио у детей в возрасте до 6 лет не рекомендовано по причине  отсутствия данных по безопасности и эффективности в данной возрастной группе. 

    Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

    Для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале ЧайлдПью) подбор дозы препарата не требуется. Применение препарата Отрио не рекомендуется  пациентам с умеренным (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелым (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции (см. Фармакологические свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов, Особые указания). 

    При комбинированной терапии с секвестрантами желчных кислот

    Препарат Отрио следует принимать в дозе 10 мг 1 раз в сутки по меньшей мере за 2 часа до  или через 4 часа после приема секвестрантов желчных кислот.

    Побочные действия

    В клинических исследованиях, в которых пациенты принимали препарат эзетимиба в дозе  10 мг в сутки в монотерапии, одновременно со статином или одновременно с фенофибратом, препарат эзетимиба показал хорошую переносимость. Нежелательные реакции обычно были легкими и преходящими общая частота нежелательных эффектов и частота случаев отмены лечения в связи с нежелательными эффектами при приеме препарата эзетимиба были сопоставимы с данными показателями при приеме плацебо.  Следующие частые (> 1/100 и <1/10) или нечастые (> 1/1000 и <1/100) нежелательные  реакции наблюдались при приеме препарата эзетимиба в монотерапии с частотой, превышающей аналогичную частоту при приеме плацебо, или при одновременном приеме препарата эзетимиба со статином с частотой, превышающей аналогичную частоту при приеме статина в монотерапии.  При приеме препарата эзетимиба в монотерапии. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Нечастые: снижение аппетита. Нарушения со стороны сосудов: Нечастые: приливы крови к коже лица, повышение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Нечастые: кашель. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Частые: боль в животе, диарея, метеоризм. Нечастые: диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, тошнота. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Нечастые: артралгия, мышечные спазмы, боль в шее. Общие расстройства: Частые: утомляемость. Нечастые: боль в груди, боль. Лабораторные и инструментальные данные: Нечастые: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности креатининфосфокиназы (КФК) сыворотки крови, повышение активности гамма-глютамилтрансферазы, нарушение показателей функции печени.  При приеме препарата эзетимиба одновременно со статином. Нарушения со стороны нервной системы: Частые: головная боль. Нечастые: парестезия. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Нечастые: сухость слизистой оболочки рта, гастрит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Нечастые: кожный зуд, кожная сыпь, крапивница. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Частые: миалгия. Нечастые: боль в спине, мышечная слабость, боль в конечности. Общие расстройства: Нечастые: астения, периферические отеки. Лабораторные и инструментальные данные: Частые: повышение активности АЛТ и/или ACT. При приеме препарата эзетимиба одновременно с фенофибратом Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Частые: боль в животе. В клиническом исследовании с участием пациентов со смешанной гиперлипидемией  частота последовательных клинически значимых повышений (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)) активности печеночных трансаминаз сыворотки крови  составила 4,5 % в группе пациентов, принимавших фенофибрат в монотерапии, и 2,7 % в  группе пациентов, принимавших препарат эзетимиба одновременно с фенофибратом.  Частота холецистэктомии составила 0,6 % в группе пациентов, принимавших фенофибрат  в монотерапии, и 1,7% в группе пациентов, принимавших препарат эзетимиба одновременно с фенофибратом (см. Особые указания). Не наблюдалось повышения активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН) ни в одной из групп лечения в данном исследовании.  Пациенты с ишемической болезнью сердца В клиническом исследовании пациенты с ИБС принимали симвастатин + эзетимиб в дозе  40 мг + 10 мг или симвастатин в дозе 40 мг. Профиль безопасности препаратов в двух группах был сходным за весь период наблюдения (медиана длительности наблюдения составила 6 лет). Частота прекращения приема препарата из-за нежелательных явлений составила 10,6 % в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 10,1 % в группе пациентов, принимавших симвастатин. Частота развития миопатии составила 0,2 % в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 0,1 % в группе пациентов, принимавших симвастатин, где миопатия определялась как необъяснимая мышечная слабость или мышечная боль, сопровождающаяся повышением активности КФК не менее чем в 10 раз выше ВГН или двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН. Частота развития рабдомиолиза составила 0,1 % в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 0,2 % в группе пациентов, принимавших  симвастатин, где рабдомиолиз определялся как необъяснимая мышечная слабость или  мышечная боль, сопровождающаяся повышением активности КФК не менее чем в 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, двумя последовательными  повышениями активности КФК от  5 до 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, или активностью КФК не менее 10000 МЕ/мл без признаков нарушения функции почек. Частота последовательных повышений активности печеночных трансаминаз (не менее чем в 3 раза выше ВГН) была  2,5 % в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 2,3 % в группе  пациентов, принимавших симвастатин (см. Особые указания). Нежелательные явления со стороны желчного пузыря наблюдались у 3,1 % пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб и 3,5 % пациентов, принимавших симвастатин. Частота госпитализации с холецистэктомией была 1,5 % в обеих группах. Рак (определялся как любое новое злокачественное новообразование) диагностировался в течение исследования у 9,4 % пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 9,5 % пациентов,  принимавших симвастатин. Пациенты с хронической болезнью почек В клиническом исследовании кардио- и нефропротективного действия с участием  пациентов, принимавших комбинированный гиполипидемический препарат с фиксированными дозами эзетимиба (10 мг) и симвастатина (20 мг) 1 раз в сутки, и пациентов, принимавших плацебо, профили безопасности были сопоставимы в течение всего периода наблюдения (медиана длительности наблюдения составила 4,9 года). В данном клиническом исследовании регистрировались только серьезные нежелательные  явления и прекращение приема препарата по причине развития нежелательных явлений.  Частота прекращения приема препарата была сопоставима в обеих группах (10,4 % в группе пациентов, принимавших комбинированный препарат с фиксированными дозами эзетимиба и симвастатина, и 9.8 % в группе пациентов, принимавших плацебо). Частота развития миопатии/рабдомиолиза составила 0,2 % в группе пациентов, принимавших комбинированный препарат с фиксированными дозами эзетимиба и симвастатина, и 0,1 %  в группе пациентов, принимавших  плацебо. Последовательные повышения активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза выше ВГН) наблюдалось у 0,7 % пациентов, принимавших комбинированный препарат с фиксированными дозами эзетимиба и симвастатина, и у 0,6 % пациентов,  принимавших плацебо. В данном клиническом исследовании не наблюдалось  статистически достоверного увеличения частоты таких нежелательных явлений, как злокачественные новообразования (9,4 % в группе пациентов, принимавших комбинированный препарат с фиксированными дозами эзетимиба и симвастатина, и 9,5 % в группе пациентов, принимавших плацебо), гепатит, холецистэктомия или осложнения желчнокаменной болезни или панкреатита.  Дети и подростки от 6 до 17 лет В клиническом исследовании с участием детей в возрасте от 6 до 10 лет с гетерозиготной  семейной или не семейной гиперхолестеринемией профиль безопасности и переносимости эзетимиба был сопоставим с профилем у взрослых пациентов, получавших эзетимиб.  В клиническом исследовании с участием детей в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной  семейной гиперхолестеринемией, принимавших комбинированную терапию лекарственным препаратом эзетимиба и симвастатином, профиль безопасности и переносимости был сопоставим с профилем безопасности у взрослых пациентов, получавших комбинированное лечение лекарственным препаратом эзетимиба и симвастатином.  Лабораторные показатели В клинических исследованиях частота последовательных клинически значимых  повышений активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови (активность АЛТ и/или ACT в 3 или более раз превышающая ВГН) была сопоставима при применении эзетимиба в монотерапии (0,5 %) и при приеме плацебо (0,3 %). При изучении безопасности комбинированной терапии частота клинически значимого повышения активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови составила 1,3 % у пациентов, принимавших  эзетимиб одновременно со статином, и 0,4 % у пациентов, принимавших статин в  монотерапии. Повышение активности трансаминаз в сыворотке крови обычно протекало  бессимптомно, не сопровождалось развитием холестаза и возвращалось на исходный уровень как при продолжении лечения, так и после отмены препарата.  Частота возникновения клинически значимого повышения активности КФК (в 10 и более  раз выше ВГН) у пациентов, принимавших препарат эзетимиба в монотерапии, была схожей с данным показателем у пациентов, принимавших плацебо или статин в монотерапии.  Пострегистрационные наблюдения При применении препарата эзетимиба в пострегистрационном периоде сообщалось о  следующих нежелательных реакциях без указания причинно-следственной связи.  Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая  анафилаксию, ангионевротический отек, кожную сыпь и крапивницу  Нарушения со стороны психики: депрессия. Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, парестезия. Нарушения со стороны пищеварительной системы: панкреатит, запор. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, холелитиаз, холецистит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: мультиформная эритема. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия,  миопатия/рабдомиолиз.  Общие расстройства: астения

    Передозировка

    Сообщалось о нескольких случаях передозировки, большинство из которых не  сопровождалось возникновением нежелательных явлений, а в случае их возникновения нежелательные явления не были серьезными.  В клинических исследованиях, в которых эзетимиб назначался 15 здоровым добровольцам  в дозе 50 мг в сутки в течение 14 дней, 18 пациентам с первичной гиперхолестеринемией в дозе 40 мг в сутки в течение 56 дней или 27 пациентам с гомозиготной ситостеролемией в дозе 40 мг в сутки в течение 26 недель, была продемонстрирована хорошая переносимость препарата.  В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение и поддерживающую  терапию.

    Взаимодействие с другими препаратами

    В доклинических исследованиях было показано, что эзетимиб не индуцирует изоферменты  цитохрома Р450, участвующие в метаболизме лекарственных средств. Между эзетимибом и средствами, метаболизирующимися под действием изоферментов 1А2, 2D6, 2С8, 2С9 и ЗА4 цитохрома Р450 или N-ацетилтрансферазы, клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.  При одновременном применении эзетимиб не оказывает влияния на фармакокинетику  дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), глипизида, толбутамида, мидазолама. Одновременное применение циметидина и эзетимиба не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба.  Антациды: одновременный прием антацидов снижает скорость всасывания эзетимиба, но  не оказывает влияния на его биодоступность. Это снижение скорости всасывания не рассматривается как клинически значимое.  Колестирамин: одновременный прием колестирамина уменьшает среднее значение AUC  суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) приблизительно на 55 %.  Эффект дополнительного снижения концентрации ХС ЛПНП за счет одновременного  применения эзетимиба и колестирамина может быть уменьшен данным взаимодействием.  Циклоспорин: у пациентов, перенесших трансплантацию почки, с КК более 50 мл/мин,  принимавших циклоспорин в постоянной дозе, однократный прием препарата эзетимиба в дозе 10 мг приводил к увеличению значения AUC суммарного эзетимиба в среднем в 3,4 раза (от 2,3 до 7,9 раз) по сравнению с данным показателем у здоровых добровольцев.  У одного пациента после трансплантации почки и с тяжелой почечной недостаточностью  (КК 13,2 мл/мин/1,73м2 ), принимавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, наблюдалось 12-кратное увеличение концентрации суммарного эзетимиба по сравнению с контрольной группой. В перекрестном исследовании с двумя периодами с участием 12 здоровых добровольцев, принимавших в течение 8 дней эзетимиб в дозе 20 мг 1 раз в сутки  с приемом однократной дозы 100 мг циклоспорина на 7 день терапии эзетимибом, было  выявлено увеличение значения AUC циклоспорина в среднем на 15 % (от снижения на 10 % до увеличения на 51 %) в сравнении с данным показателем у здоровых добровольцев,  принявших циклоспорин однократно в дозе 100 мг в монотерапии (см. С осторожностью).  Фибраты: безопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с фенофибратом были оценены в клинических исследованиях (см. Побочное действие).  Безопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с другими фибратами  не изучены. Фибраты могут повышать выделение ХС с желчью, что может привести к желчнокаменной болезни. В доклиническом исследовании на собаках эзетимиб повышал концентрацию ХС в желчи. Хотя значение этих данных для человека пока неизвестно, одновременное применение препарата эзетимиба с фибратами (за исключением фенофибрата) до получения дополнительных данных по результатам клинических исследований не рекомендуется. Одновременный прием препарата эзетимиба и фенофибрата или гемфиброзила повышает концентрацию суммарного эзетимиба приблизительно в 1,5 и 1,7 раза соответственно, однако эти повышения не рассматриваются  как клинически значимые. Статины: при одновременном приеме эзетимиба с аторвастатином, ловастатином,  правастатином, симвастатином, флувастатином и розувастатином клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.  Непрямые антикоагулянты: одновременное применение эзетимиба в дозе 10 мг 1 раз в  сутки и варфарина не оказывало значимого влияния на биодоступность варфарина и протромбиновое время в исследовании с участием 12 здоровых добровольцев. В пострегистрационном периоде были получены сообщения об увеличении Международного Нормализованного Отношения (MHO) у пациентов, принимавших одновременно эзетимиб  с варфарином или флуиндионом. Данные пациенты также принимали другие  лекарственные средства (см. Особые указания).

    Особые указания

    В доклинических исследованиях было показано, что эзетимиб не индуцирует изоферменты  цитохрома Р450, участвующие в метаболизме лекарственных средств. Между эзетимибом и средствами, метаболизирующимися под действием изоферментов 1А2, 2D6, 2С8, 2С9 и ЗА4 цитохрома Р450 или N-ацетилтрансферазы, клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.  При одновременном применении эзетимиб не оказывает влияния на фармакокинетику  дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), глипизида, толбутамида, мидазолама. Одновременное применение циметидина и эзетимиба не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба. 
  • Антациды: одновременный прием антацидов снижает скорость всасывания эзетимиба, но  не оказывает влияния на его биодоступность. Это снижение скорости всасывания не рассматривается как клинически значимое. 
  • Колестирамин: одновременный прием колестирамина уменьшает среднее значение AUC  суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) приблизительно на 55 %.  Эффект дополнительного снижения концентрации ХС ЛПНП за счет одновременного  применения эзетимиба и колестирамина может быть уменьшен данным взаимодействием. 
  • Циклоспорин: у пациентов, перенесших трансплантацию почки, с КК более 50 мл/мин,  принимавших циклоспорин в постоянной дозе, однократный прием препарата эзетимиба в дозе 10 мг приводил к увеличению значения AUC суммарного эзетимиба в среднем в 3,4 раза (от 2,3 до 7,9 раз) по сравнению с данным показателем у здоровых добровольцев.  У одного пациента после трансплантации почки и с тяжелой почечной недостаточностью  (КК 13,2 мл/мин/1,73м2 ), принимавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, наблюдалось 12-кратное увеличение концентрации суммарного эзетимиба по сравнению с контрольной группой. В перекрестном исследовании с двумя периодами с участием 12  здоровых добровольцев, принимавших в течение 8 дней эзетимиб в дозе 20 мг 1 раз в сутки  с приемом однократной дозы 100 мг циклоспорина на 7 день терапии эзетимибом, было  выявлено увеличение значения AUC циклоспорина в среднем на 15 % (от снижения на 10 % до увеличения на 51 %) в сравнении с данным показателем у здоровых добровольцев,  принявших циклоспорин однократно в дозе 100 мг в монотерапии (см. С осторожностью).
  • Фибраты: безопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с  фенофибратом были оценены в клинических исследованиях (см. Побочное действие).  Безопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с другими фибратами  не изучены. Фибраты могут повышать выделение ХС с желчью, что может привести к желчнокаменной болезни. В доклиническом исследовании на собаках эзетимиб повышал концентрацию ХС в желчи. Хотя значение этих данных для человека пока неизвестно, одновременное применение препарата эзетимиба с фибратами (за исключением фенофибрата) до получения дополнительных данных по результатам клинических исследований не рекомендуется. Одновременный прием препарата эзетимиба и фенофибрата или гемфиброзила повышает концентрацию суммарного эзетимиба приблизительно в 1,5 и 1,7 раза соответственно, однако эти повышения не рассматриваются  как клинически значимые.
  • Статины: при одновременном приеме эзетимиба с аторвастатином, ловастатином,  правастатином, симвастатином, флувастатином и розувастатином клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось. 
  • Непрямые антикоагулянты: одновременное применение эзетимиба в дозе 10 мг 1 раз в  сутки и варфарина не оказывало значимого влияния на биодоступность варфарина и протромбиновое время в исследовании с участием 12 здоровых добровольцев. В пострегистрационном периоде были получены сообщения об увеличении Международного Нормализованного Отношения (MHO) у пациентов, принимавших одновременно эзетимиб  с варфарином или флуиндионом. Данные пациенты также принимали другие  лекарственные средства (см. Особые указания).
  • Условия хранения

    При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

    Отпуск по рецепту

    Да

    Вы находитесь

    Москва и МО