Зивокс Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 100 мг/ 5 мл 66 г

Белый или светло-желтый порошок. Готовая суспензия: однородная от белого до желто-оранжевого цвета.

Линезолид

Гранулы

Состав на 1 мл: Действующее вещество: линезолид - 2,00 мг, Вспомогательные вещества: декстрозы моногидрат - 50,24 мг, натрия цитрат - 1,64 мг, лимонная кислота - 0,85 мг, 1 М раствор натрия гидроксида до pH 4,6 - 5,0, 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 4,6 - 5,0, вода для инъекций до 1 мл.

Антибиотик-оксазолидинон. Синтетический антибактериальный препарат относится к новому классу противомикробных средств оксазолидинонам активных invitro в отношении аэробных грамположительных бактерий некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка. Чувствительность Линезолид активен in vitro и in vivo Грамположительные аэробы Enterococcusfaecium (включая штаммы резистентные к ванкомицину) Staphylococcusaureus (включая метициллинрезистентные штаммы) Streptococcusagalactiae Streptococcuspneumoniae (включая полирезистентные штаммы) Streptococcus pyogenes Линезолид активен invitro Грамположительные аэробы Enterococcusfaecalis (включая штаммы резистентные к ванкомицину) Enterococcusfaecium (штаммы чувствительные к ванкомицину) Staphylococcusepidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы) Staphylococcus haemolyticus Streptococcus spp. группы viridans Грамотрицательные аэробы Pasteurella multocida Резистентные к линезолиду микроорганизмы Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria spp. Enterobacteriaceaespp. Pseudomonasspp. Резистентность Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных препаратов других классов (например аминогликозидов бета-лактамов антагонистов фолиевой кислоты гликопептидов линкозамидов хинолонов рифампицинов стрептограминов тетрациклинов и хлорамфеникола) поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов как чувствительных так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10-9 - 1x10-11.

Всасывание После приема внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация линезолида в плазме крови (Cmax) – 21,2 мг/л, средний период времени до достижения максимальной концентрации линезолида в крови (TCmax) - 2 ч, абсолютная биодоступность составляет около 100 %. Прием пищи не влияет на всасывание линезолида. Равновесная концентрация линезолида в крови достигается на 2 день приема. Распределение Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет 31 % и не зависит от концентрации линезолида в крови. Метаболизм Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты. Выведение Внепочечный клиренс составляет около 65 % клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения. Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40 %), аминоэтоксиуксусной кислоты (10 %) и в неизмененном виде (30-35 %). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6 %) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3 %). В неизмененном виде линезолид практически не выводится кишечником. Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 ч. Фармакокинетика в отдельных группах больных Пациенты с почечной недостаточностью После однократного приема 600 мг линезолида пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7 – 8 раз. Однако увеличения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) исходного препарата не наблюдалось. Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек, легкой или среднетяжелой почечной недостаточностью. Пациенты с печеночной недостаточностью Имеются ограниченные данные о том, что у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется. Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Однако, поскольку линезолид метаболизируется неферментным путем, то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печеночной недостаточности. Дети и подростки У подростков (12 –17 лет) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличалась от кинетики у взрослых. Таким образом, при назначении подросткам 600 мг линезолида каждые 12 ч концентрация препарата будет такой же, как у взрослых при назначении той же дозы. У детей в возрасте от 1 недели до 12 лет применение линезолида в дозе 10 мг/кг ежедневно каждые 8 часов позволяет достичь той же концентрации, что и у взрослых при применении 600 мг линезолида два раза в день. У новорожденных системный клиренс линезолида быстро нарастает в течение первой недели жизни (из расчета на кг массы тела). Таким образом, при назначении в дозе 10 мг/кг каждые 8 ч максимальная концентрация препарата будет достигаться у ребенка первых суток жизни быстрее в первый день после рождения. Однако избыточного накопления препарата в первую неделю приема при такой схеме назначения все равно не произойдет в связи с быстрым клиренсом. Пожилые У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется. Женщины У женщин объем распределения линезолида несколько ниже, чем у мужчин, у них также на 20 % снижен средний клиренс при расчете на массу тела. Концентрация линезолида в плазме крови женщин выше, чем у мужчин, что может отчасти объясняться различиями массы тела. Однако, поскольку период полувыведения линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается, нет повода ожидать повышения концентрации линезолида в крови женщин выше переносимого значения, так что коррекции дозы не требуется.

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний если известно или подозревается что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции сопровождающиеся бактериемией): - внебольничная пневмония вызванная Streptococcuspneumoniae (включая полирезистентные штаммы) включая случаи сопровождающиеся бактериемией или Staphylococcusaureus(только метициллинчувствительные штаммы), - госпитальная пневмония вызванная Staphylococcusaureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcuspneumoniae{включая полирезистентные штаммы), - осложнённые инфекции кожи и мягких тканей включая инфекции при синдроме диабетической стопы не сопровождающиеся остеомиелитом вызванные Staphylococcusaureus(включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) Streptococcuspyogenes или Streptococcusagalactiae, - инфекции вызванные Enterococcusfaecium(штаммы резистентные к ванкомицину) в том числе сопровождающиеся бактериемией.

Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата. Одновременное применение с препаратами ингибирующими моноаминоксидазы А или В (например фенелзин изокарбоксазид) а также в течение двух недель после прекращения применения названных препаратов. При отсутствии мониторинга артериального давления не следует назначать препарат пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией феохромоцитомой тиреотоксикозом и/или пациентам получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например псевдоэфедрин фенилпропаноламин эпинефрин норэпинефрин добутамин) дофаминомиметики (например дофамин). При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами с возможным развитием серотонинового синдрома не следует назначать препарат лицам с карциноидным синдромом и/или пациентам получающим следующие препараты: ингибиторы обратного захвата серотонина трициклические антидепрессанты агонисты 5-НТ1-рецепторов (триптаны) меперидин или буспирон.

Пациенты с почечной недостаточностью Вследствие неизученной клинической значимости двух первичных метаболитов линезолида у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью препарат должен использоваться с осторожностью у таких пациентов и только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск. Также нет данных по применению линезолида у пациентов находящихся на амбулаторном перитонеальном диализе или других альтернативных методах лечения почечной недостаточности. Пациенты с печёночной недостаточностью Имеются ограниченные клинические данные рекомендующие использовать препарат у таких пациентов только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск. Препарат должен использоваться с осторожностью у пациентов с системными инфекциями представляющими риск для жизни такими как инфекции связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.

Исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось поэтому применение препарата Зеникс при беременности возможно только в случае если предполагаемая польза от терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода. Неизвестно выделяется ли линезолид с грудным молоком кормящих женщин поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации.

Слегка постучите по флакону, чтобы слежавшийся порошок рассыпался, точно отмерьте мерным цилиндром 123 мл воды и добавьте во флакон в 2 приема (2 примерно равные порции) для получения 150 мл суспензии. После добавления первой порции воды следует сильно встряхивать флакон, чтобы хорошо смочить все содержимое, затем добавить остальную воду и снова встряхивать флакон до получения однородной суспензии. Перед употреблением суспензию следует ресуспендировать, переворачивая флакон 3–5 раз (не встряхивать!).

Частота нежелательных реакций представлена по следующей классификации: Очень часто: ≥10% Часто: ≥1% и <10% Нечасто: ≥01% и <1% Редко: ≥001% и <01% Очень редко: <001% Взрослые пациенты Нежелательные явления связанные с приемом линезолида бывают обычно легкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея головная боль и тошнота. Со стороны пищеварительной системы: Часто: диарея тошнота рвота запор боли в животе (в том числе спастические) метеоризм кандидоз слизистой оболочки полости рта. Нечасто: изменение окрашивания языка. Лабораторные показатели: Часто: тромбоцитопения. Нечасто: повышение концентрации триглицеридов в крови повышение активности "печёночных" ферментов (в том числе аланинаминотрансферазы (АЛТ) аспартатаминотрансферазы (ACT) щелочной фосфатазы (ЩФ) лактатдегидрогеназы (ЛДГ) липазы амилазы) повышение концентрации общего билирубина и креатинина повышение концентрации пролактина. Со стороны нервной системы: Часто: головная боль головокружение периферическая нейропатия судороги (см. раздел "Особые указания"). Нечасто: извращение вкуса. Со стороны центральной нервной системы: Часто: бессонница. Со стороны мочеполовой системы: Часто: вагинальный кандидоз. Со стороны кожных покровов: Часто: сыпь. Прочие: Часто: лихорадка. Нечасто: оппортунистическая грибковая инфекция. Также были отмечены: повышение артериального давления диспепсия зуд. Дети и подростки Со стороны пищеварительной системы: Часто: диарея тошнота рвота боли в животе (локальные и генерализованные) желудочно-кишечные кровотечения кандидоз слизистой оболочки полости рта жидкий стул. Лабораторные показатели: Часто: тромбоцитопения анемия гипокалиемия тромбоцитемия. Нечасто: эозинофилия повышение концентрации триглицеридов в крови повышение активности АЛТ липазы амилазы концентрации общего билирубина и креатинина. Со стороны нервной системы: Часто: головная боль судороги (см. раздел "Особые указания") вертиго. Со стороны кожных покровов: Часто: сыпь. Нечасто: зуд (не в месте введения). Со стороны дыхательной системы: Часто: нарушение дыхания апноэ инфекции верхних дыхательных путей фарингит пневмония кашель. Прочие: Часто: лихорадка сепсис генерализованные отеки реакции в месте введения. Спонтанные (постмаркетинговые) данные. Лабораторные показатели: обратимая миелосупрессия (тромбоцитопения анемия лейкопения панцитопения). Со стороны органов чувств: случаи нейропатии зрительного нерва иногда приводящей к потере зрения (см. раздел "Особые указания"). Аллергические реакции: анафилаксия. Со стороны кожных покровов: сыпь ангионевротический отёк, буллёзные поражения кожи подобные синдрому Стивенса-Джонсона. Со стороны обмена веществ: лактоацидоз. Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия судороги (см. раздел "Особые указания"). Со стороны пищеварительной системы: изменение окраски эмали зубов (см. раздел "Особые указания"). Прочие: озноб утомляемость серотониновый синдром (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания").

О случаях передозировки линезолида не сообщалось. Рекомендуется симптоматическое лечение (в том числе необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации). Нет данных относительно ускорения выведения линезолида при перитонеальном диализе или гемоперфузии.

Установлено что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида invitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2 2С9 2С19 2D6 2Е1 ЗА4). Таким образом не ожидается СУР450-индуцированного взаимодействия при применении линезолида. При одновременном применении препарата и (8)-варфарина который в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP2C9 фармакокинетические характеристики варфарина не меняются. Такие препараты как варфарин и фенитоин являющиеся субстратами изофермента CYP2C9 можно применять одновременно с препаратом без коррекции дозы. Ингибиторы моноаминоксидазы Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы поэтому у некоторых пациентов применяющих линезолид может отмечаться умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. В связи с этим рекомендуется снижать начальные дозы следующих групп препаратов: адреномиметики (например псевдоэфедрин фенилпропаноламин эпинефрин норэпинефрин добутамин) дофаминомиметики (например дофамин) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием. В исследованиях не отмечалось развития серотонинового синдрома у пациентов получавших линезолид совместно с серотонинергическими препаратами. Однако было несколько сообщений о развитии серотонинового синдрома на фоне применения линезолида и антидепрессантов - селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. При одновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменения фармакокинетики линезолида не отмечалось. Рифампицин вызывал снижение Сmах и AUC линезолида в среднем на 21% и 32% соответственно.

При установленной инфекции (или подозрении на инфекцию) вызванной сопутствующими грамотрицательными микроорганизмами показано дополнительное применение противомикробных препаратов действующих на грамотрицательную флору. У некоторых пациентов применяющих линезолид может развиться обратимая миелосупрессия (с анемией тромбоцитопенией лейкопенией и панцитопенией) зависящая от продолжительности терапии. В связи с этим в процессе лечения необходимо проводить мониторинг показателей крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения миелосупрессией в анамнезе а также при одновременном применении препаратов снижающих содержание гемоглобина или количество тромбоцитов и/или их функциональные свойства а также у пациентов получающих линезолид более 2 недель. У пациентов применяющих антибактериальные препараты включая линезолид следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести. О случаях диареи связанной с Clostridiumdifficile сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов включая линезолид. Тяжесть диареи может варьировать от лёгких форм до тяжёлых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника что приводит к избыточному росту Clostridiumdifficile. Clostridiumdifficile вырабатывает токсины А и В которые приводят к развитию диареи связанной с Clostridiumdifficile. Избыточное количество токсинов вырабатываемое штаммами Clostridiumdifficile может вызвать повышение летальности среди пациентов так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии а также может потребоваться колонэктомия. Возможность развития диареи связанной с Clostridiumdifficile должна рассматриваться у всех больных с диареей последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам перенёсшим диарею связанную с Clostridiumdifficile после введения антибактериальных препаратов. При появлении симптомов ухудшения зрительной функции таких как изменение остроты зрения изменение цветового восприятия затуманенность дефекты полей зрения рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов принимающих линезолид в течение длительного времени (более 3 месяцев) а также у всех пациентов с вновь появившимися симптомами зрительных нарушений независимо от продолжительности терапии. В случае развития периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих пациентов. В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты у которых на фоне применения линезолида возникает повторная тошнота или рвота необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концентрации гидрокарбонатанионов требуют тщательного наблюдения со стороны врача. Сообщалось о судорогах у пациентов применяющих линезолид при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития. При необходимости применения линезолида в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома таких как нарушение когнитивной функции гиперпирексия гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата. При прекращении приёма серотонинергического средства могут наблюдаться симптомы синдрома "отмены". Сообщалось о случаях обратимого поверхностного изменения окрашивания зубной эмали при применении линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись посредством профессионального очищения зубов. Раствор следует использовать сразу после вскрытия флакона. Не допускается хранение открытых флаконов. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Во время лечения препаратом управлять транспортными средствами специальной техникой или заниматься деятельностью связанной с повышенным риском не рекомендуется.

При температуре не выше 25 °С, не замораживать. Готовую суспензию хранить в плотно закрытом флаконе, помещенном в картонную пачку, при температуре не выше 25 °С не более 21 дня, не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!

3 года. Не применять препарат после истечения срока годности.

Да