Способ применения
Внутрь, запивая достаточным количеством воды, независимо от приема пищи.
Суточная доза делится на два равных приема.
Режим дозирования
Монотерапия у взрослых и подростков с 16 лет
Рекомендуемая начальная доза составляет 250 мг два раза в сутки, которую необходимо повысить через две недели до начальной терапевтической 500 мг два раза в сутки. Дозу допускается повышать с шагом 250 мг два раза в сутки каждые две недели в зависимости от клинического ответа. Максимальная доза - 1500 мг два раза в сутки.
Вспомогательная терапия у взрослых (18 лет и старше) и подростков (12-17 лет) с массой тела 50 кг и более
Начальная терапевтическая доза составляет 500 мг два раза в сутки. Такую дозу допускается применять с первого дня лечения.
В зависимости от клинического ответа и переносимости суточную дозу допускается повышать до 1500 мг на два приема. Дозу допускается повышать или снижать на 500 мг два раза в сутки каждые 2-4 недели.
Особые группы пациентов
Дети
Препарат назначают в наиболее удобной лекарственной форме и дозировке в зависимости от возраста, массы тела и необходимой дозы.
Таблетки не предназначены для применения у детей в возрасте младше 6 лет. Таким пациентам препарат рекомендуется назначать в лекарственной форме раствор для приема внутрь. К тому же имеющиеся дозировки таблеток не предназначены для начального подбора дозы у детей с массой тела менее 25 кг, пациентам, не способным проглатывать таблетки, а также при необходимости приема дозы, меньше 250 мг. Во всех указанных случаях рекомендуется применять раствор для приема внутрь.
Монотерапия
Эффективность и безопасность леветирацетама у детей и подростков младше 16 лет в качестве монотерапии не установлена.
Данные отсутствуют.
Вспомогательная терапия у детей 6-17 лет с массой тела менее 50 кг
Начальная доза составляет 10 мг/кг 2 раза в сутки.
В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу допускается повышать до 30 мг/кг (при приеме 2 раза в сутки). Дозу допускается повышать или снижать с шагом 10 мг/кг (прием два раза в сутки) каждые две недели. Необходимо применять наименьшую эффективную дозу.
Режим дозирования у детей с массой тела 50 кг и более не отличается от взрослых.
У детей в возрасте младше 6 лет рекомендуется применять раствор для приема внутрь.
Пожилые (65 лет и старше)
У пожилых пациентов с нарушенной функцией почек необходима коррекция дозы (см. ниже "Почечная недостаточность").
Почечная недостаточность
В зависимости от степени нарушения функции почек суточную дозу подбирают индивидуально. Чтобы воспользоваться таблицей коррекции дозы, необходимо рассчитать клиренс креатинина (КК) пациента в мл/мин.
КК в мл/мин можно определить, используя величину сывороточной концентрации креатинина (мг/дл) по следующей формуле (для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более):
КК (мл/мин) = [140 - возраст (годы)] х масса тела (кг)/ [72 х концентрация креатинина в плазме (мг/дл)] х (0,85 для женщин)
Затем вводится поправка на площадь поверхности тела (ППТ) следующим образом:
КК(мл/мин/м2) = [КК (мл/мин)/ ППТ пациента (м2)] х 1,73
Коррекция дозы у взрослых и подростков с нарушением функции почек, масса тела которых превышает 50 кг:
Группа | Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) | Доза и частота приема |
Норма | >80 | 500-1500 мг 2 раза в сутки |
Легкая | 50-79 | 500-1000 мг 2 раза в сутки |
Средней степени | 30-49 | 250-750 мг 2 раза в сутки |
Тяжелая | <30 | 250-500 мг 2 раза в сутки |
Терминальная стадия почечной недостаточности - пациенты, находящиеся на гемодиализе(1) | | 500-1000 мг 1 раз в сутки (2) |
(1) В первый день рекомендуется прием нагрузочной дозы, равной 750 мг.
(2) По завершении гемодиализа рекомендуется прием дополнительной дозы, равной 250-500 мг.
В связи с тем, что клиренс леветирацетама зависит от функции почек, детям с почечной недостаточностью его дозу подбирают в зависимости от КК. Настоящие рекомендации основаны на исследованиях у взрослых пациентов.
КК в мл/мин/1,73 м2 у детей и подростков можно оценить по плазменной концентрации креатинина (в мг/дл) по следующей формуле (формула Шварца):
КК (мл/мин/1,73м2) = Рост (см) х ks / концентрация креатинина в плазме (мг/дл)
где ks=0,45 для детей до 1 года, 0,55 - для детей 1-13 лет и подростков женского пола, 0,7 - подростков мужского пола.
Коррекция дозы у детей и подростков с нарушением функции почек, масса тела которых меньше 50 кг:
Группа | КК (мл/мин/1,73м2) | Доза и частота приема от 6 лет |
Норма | >80 | 10-30 мг/кг (0,1-0,3 мл/кг) 2 раза в сутки |
Легкая | 50-79 | 10-20 мг/кг (0,1-0,2 мл/кг) 2 раза в сутки |
Средней степени | 30-49 | 5-15 мг/кг (0,05-0,15 мл/кг) 2 раза в сутки |
Тяжелая | <30 | 5-10 мг/кг (0,05-0,1 мл/кг) 2 раза в сутки |
Терминальная стадия почечной недостаточности - пациенты, находящиеся на гемодиализе (1) | | 10-20 мг/кг (0,1 -0,2 мл/кг) 1 раз в сутки(2)(3) |
(1) При дозах, меньше 250 мг, и у пациентов, не способных проглатывать таблетки, применяется раствор для приема внутрь.
(2) В первый день рекомендуется прием нагрузочной дозы, равной 15 мг/кг (0,15 мл/кг).
(3) По завершении гемодиализа рекомендуется прием дополнительной дозы, равной 5-10 мг/кг (0.05-0,1 мл/кг).
Нарушение функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью величина КК может вводить в заблуждение о степени почечной недостаточности.
Поэтому при КК<60 мл/мин/1,73 м2 следует снизить поддерживающую дозу препарата на 50%.
Резюме по профилю безопасности
Профиль нежелательных явлений, представленный ниже, составлен по результатам анализа объединенных плацебо-контролируемых клинических исследований леветирацетама по всем показаниям (общее количество пациентов - 3416). Эти данные дополнены сведениями о применении леветирацетама в рамках открытых продленных клинических исследований, а также пострегистрационными данными. Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями являлись назофарингит, сонливость, головная боль, слабость и головокружение.
Профиль безопасности леветирацетама в целом не отличается в зависимости от возраста (у взрослых и детей) и одобренных показаний к применению (вариантов эпилепсии).
Данные о нежелательных реакциях
Нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях и в рамках пострегистрационного мониторинга (у взрослых, подростков и детей старше 1 -го месяца), представлены в таблице по системно-органным классам и частоте. Градация частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и<1/10), нечасто (≥1/1000 и<1/100), редко (≥1/10 000 и<1/1000) и очень редко (<1/10 000).
Инфекционные и паразитарные: очень часто - назофарингит, редко - инфекции.
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто - тромбоцитопения, лейкопения, редко - панцитопения (в некоторых случаях с угнетением функции костного мозга), нейтропения, агранулоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко - DRESS синдром (синдром лекарственной гиперчувствительности).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия, нечасто - снижение массы тела, увеличение массы тела, редко - гипонатриемия.
Нарушения психики: часто - депрессия, враждебность или агрессивность, тревожность, бессонница, нервозность или раздражительность, эмоциональная лабильность, переменчивость настроения, нечасто - попытки суицида, суицидальные мысли, психотические расстройства, панические атаки, поведенческие расстройства, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, аффективная лабильность, изменения настроения, возбуждение, редко - завершенный суицид, расстройства личности, нарушение мышления.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, головная боль, часто - судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор, нечасто - амнезия, нарушение памяти, атаксия, парестезии, нарушение внимания, редко - хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - диплопия, нечеткость зрения.
Нарушения со стороны органов слуха и равновесия: часто - вертиго.
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: часто - кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боли в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, редко - панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:нечасто изменения показателей функциональных печеночных проб, редко - печеночная недостаточность, гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь, нечасто - экзема, кожный зуд, алопеция (в ряде случаев восстановление волосяного покрова наблюдалось после отмены препарата), редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечная слабость, миалгия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения, утомляемость.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: нечасто - травма.
Описание отдельных нежелательных реакций
Риск анорексии возрастает при совместном применении топирамата и леветирацетама. Наблюдалось несколько случаев алопеции (в нескольких случаях после отмены леветирацетама отмечалось восстановление).
Применение в педиатрической популяции
Всего лечение леветирацетамом получали 190 пациентов в возрасте от 1 месяца до 4 лет в плацебо-контролируемых исследованиях и в открытых расширенных исследованиях. Шестьдесят (60) из этих пациентов получали лечение леветирацетамом в плацебо- контролируемых исследованиях. Всего лечение леветирацетамом получали 645 пациентов в возрасте от 4 до 16 лет в плацебо-контролируемых исследованиях и в открытых расширенных исследованиях. 233 из этих пациентов получали лечение леветирацетамом в плацебо-контролируемых исследованиях. В данных обеих педиатрических возрастных группах эти данные дополнялись опытом постмаркетингового применения леветирацетама.
Профиль нежелательных явлений леветирацетама, как правило, сходный во всех возрастных группах и при применении по всем утвержденным показаниям при эпилепсии. Результаты по безопасности применения у детей в плацебо-контролируемых исследованиях соответствовали профилю безопасности леветирацетама у взрослых, за исключением изменений поведения и психических нежелательных явлений, отмечавшихся у детей более часто по сравнению с взрослыми.
У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет рвота (очень часто, 11,2%), возбуждение (часто, 3,4%), изменения настроения (часто, 2,1%), аффективная лабильность (часто, 1,7%), агрессивность (часто, 8,2%), нарушение поведения (часто, 5,6%) и летаргия (часто, 3,9%) регистрировались чаше, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности.
У младенцев и детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет раздражительность (очень часто, 11,7%) и нарушение координации (часто, 3,3%) регистрировались чаще, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности.
Двойное слепое плацебо контролируемое исследование безопасности у детей, спланированное для доказательства не меньшей эффективности, оценило когнитивные и нейропсихологические эффекты леветирацетама у детей с парциальными судорожными припадками в возрасте от 4 до 16 лет. В этом исследовании был сделан вывод, что леветирацетам не отличается (не уступает по эффективности) плацебо в отношении изменения комплексного индекса скрининга внимания и ассоциативной памяти по шкале Leiter-R от исходного уровня в популяции завершивших лечение согласно протоколу. Результаты, касающиеся поведенческого и эмоционального функционирования, показали ухудшение у пациентов, получавших лечение леветирацетамом в отношении агрессивного поведения при измерениях стандартизированным и систематическим методом с применением валидированных инструментов (Опросника по поведению детей Ахенбаха (CBCL)).
Однако пациенты, которые получали леветирацетам в долговременном открытом наблюдательном исследовании, в среднем не отмечали ухудшения в поведенческом и эмоциональном функционировании, в частности при измерении агрессивного поведения ухудшения от исходного уровня не наблюдалось.