Распространенный гормонозависимый рак предстательной железы у взрослых мужчин.
Повышенная чувствительность к дегареликсу или маннитолу.
Применение у женщин, детей и подростков (в связи с отсутствием показаний к применению у данных популяций).
Подкожно. НЕ ВВОДИТЬ ВНУТРИВЕННО! Эффективность и безопасность внутримышечного введения препарата Фирмагон не изучались.
Инъекции проводятся подкожно в область живота. Место инъекций необходимо периодически менять. Необходимо избегать мест, которые подвергаются давлению (например, около пояса или ремня и около ребер).
Начальная доза составляет 240 мг, которая вводится однократно подкожно в виде 2-х инъекций по 120 мг. Поддерживающая доза 80 мг вводится подкожно через 1 месяц после введения начальной дозы. Инъекции поддерживающей дозы проводятся ежемесячно.
Терапевтический эффект препарата Фирмагон следует отслеживать по клиническим параметрам и концентрации простатспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови.
Подавление выработки Т происходит сразу же после введения начальной дозы, при этом концентрация Т в сыворотке крови падает до кастрационного уровня (Т ≤ 0,5 нг/мл) у 96% пациентов через 3 дня, у 100% пациентов - через 1 месяц. Длительная, до 1 года, поддерживающая терапия обеспечивает подавление выработки Т ≤ 0,5 нг/мл у 97% пациентов.
Если у пациента терапевтический эффект выражен недостаточно, следует удостовериться, что концентрация Т в сыворотке крови остается сниженной в достаточной степени.
Фирмагон не вызывает колебаний концентрации Т, поэтому нет необходимости принимать антиандрогенные препараты в начале лечения.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Специфические рекомендации по изменению дозы препарата для данной популяции отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции почек или печени
При нарушениях функции почек или печени легкой и средней степени отсутствует необходимость в коррекции дозы препарата. Данные по применению дегареликса у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени отсутствуют, препарат следует применять с осторожностью.
Рекомендации но приготовлению раствора и выполнению инъекции
Рекомендуется использовать только свежеприготовленный раствор!
1. Снять защитный колпачок с флакона с лиофилизатом. Плотно надеть переходник на флакон, острый конец переходника должен проколоть резиновую пробку флакона, зафиксировав переходник.
2. Приготовить предварительно заполненный шприц с растворителем, присоединив шток поршня.
3. Снять защитный колпачок со шприца с растворителем. Присоединить шприц к флакону с лиофилизатом путем навинчивания на переходник. Медленно ввести весь объем растворителя во флакон.
4. Не снимая шприц с переходника, круговыми движениями аккуратно перемешать содержимое флакона до получения прозрачного раствора. Наличие нерастворенных частиц не допускается. При наличии на стенках флакона нерастворенных частиц лиофилизата, флакон можно слегка наклонить. Не взбалтывать во избежание ценообразования. Допустимо образование небольших пузырьков воздуха на поверхности жидкости. Растворение обычно происходит за несколько минут, в некоторых случаях требуется до 15 минут.
5. Перевернуть флакон и набрать 3,0 мл раствора для дозировки 120 мг или 4,0 мл раствора для дозировки 80 мг. Перед инъекцией необходимо удостовериться, что отобран точный объем раствора и что в препарате отсутствуют пузырьки воздуха.
6. Отсоединить шприц от переходника и надеть на шприц иглу для инъекции.
7. Выполнить подкожную инъекцию: ввести иглу под углом не менее 45° глубоко в кожную складку на животе и медленно ввести раствор (3,0 мл раствора для дозировки 120 мг или 4,0 мл раствора для дозировки 80 мг).
8. Не рекомендуется вводить препарат в области, подвергающиеся давлению (например, области ношения ремня или пояса, область ребер).
Не вводить препарат внутривенно. Убедиться, что кровь не попала в шприц с препаратом. При попадании крови в шприц препарат использовать нельзя. В этом случае необходимо прервать процедуру и приготовить новую дозу препарата!
9. Только для препарата Фирмагон, лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 120 мг.
Приготовить вторую дозу, как описано выше. Выбрать новое место для инъекции и ввести еще 3,0 мл раствора препарата.
Описание профиля безопасности
Наиболее частые нежелательные реакции, наблюдаемые при применении дегареликса в ходе подтверждающего клинического исследования Фазы III (N = 409), были обусловлены физиологическим эффектом подавления выработки Т, включая такие явления, как "приливы" и увеличение массы тела (у 25% и 7% пациентов, получавших препарат Фирмагон в течение 1 года, соответственно) или реакции в месте введения. Озноб, повышение температуры или гриппоподобные явления наблюдались в течение 1 часа после введения препарата (у 3%, 2% и 1% пациентов, соответственно).
Нежелательные реакции в месте введения, в основном, проявляются в форме боли и покраснения (у 28% и 17% пациентов, соответственно), реже наблюдались такие явления как отек (6%), уплотнение (4%) и образование узелков (3%). Такие реакции, в основном, наблюдаются при введении начальной дозы, тем временем, в ходе поддерживающей терапии (80 мг) частота таких проявлений на 100 инъекций составила 3 случая боли в месте введения и< 1 - покраснения, отека, образования узелков и уплотнения. Большинство указанных нежелательных реакций носили временный характер, были легкой или средней степени тяжести и вызывали незначительный дискомфорт (<1%).
Тяжелые местные реакции, включая инфекцию, абсцесс или некроз в месте инъекции, требующие хирургического вмешательства/дренирования, наблюдались очень редко.
Частота побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до<1/10), нечасто (≥ 1/1000 до<1/100), редко (≥ 1/10000 до<1/1000).
| Системно- органный класс | Очень часто | Часто | Нечасто | Редко |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | | Анемия* | | Фебрильная нейтропения |
| Нарушения со стороны иммунной системы | | | Гиперчувствительность | Анафилактические реакции |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | | Увеличение массы тела* | Гипергликемия, сахарный диабет, увеличение концентрации холестерина, снижение массы тела, снижение аппетита, изменение концентрации кальция в плазме крови кальция в плазме крови | |
| Нарушения психики | | Бессонница | Депрессия, снижение либидо* | |
| Нарушения со стороны нервной системы | | Головокружение, головная боль, | Снижение интеллектуальной деятельности, гипестезия | |
| Нарушения со стороны органа зрения | | | Нечеткость зрения | |
| Нарушения со стороны сердца | | | Аритмия (включая фибрилляцию предсердий), ощущение сердцебиения, удлинение интервала QT* | Инфаркт миокарда, острая сердечная недостаточность |
| Нарушения со стороны сосудов | "Приливы"* | | Повышение артериального давления, вазовагальные реакции (включая артериальную гипотензию) | |
| Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | | | Одышка | |
| Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта | | Диарея, тошнота | Запор, боль в животе, дискомфорт в брюшной полости, сухость во рту | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | | Повышение активности "печеночных" трансаминаз | Повышение концентрации билирубина, повышение активности щелочной фосфатазы | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | | Повышенное потоотделение (включая ночное)*, кожная сыпь | Крапивница, образование узелков, алопеция, кожный зуд, эритема | |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | | Костно-мышечные боли и дискомфорт | Остеопороз/остеопения, мышечная слабость, мышечные судороги, припухлость и тугоподвижность суставов | |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | | | Учащенное мочеиспускание, императивные позывы на мочеиспускание, дизурия, ноктурия, недержание мочи, почечная недостаточность | |
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | | Гинекомастия*, атрофия яичек*, эректильная дисфункция* | Болезненность яичек, болезненность грудных желез, тазовая боль, раздражение гениталий, расстройство семяизвержения | |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Реакции в месте введения | Озноб, повышенная утомляемость*, гриппоподобный синдром | Чувство недомогания, периферические отеки | |
* Реакции, связанные с подавлением выработки тестостерона
Описание отдельных нежелательных реакций
Изменение лабораторных данных
Изменения лабораторных показателей были сопоставимы в группах, получавших дегареликс и препарат сравнения - агонист ГнРГ (лейпрорелин) в течение одного года в рамках подтверждающего клинического исследования Фазы III (N=409). Повышение активности (>3*ВГН) "печеночных" трансаминаз (АЛТ, ACT и ГГТ) наблюдалось у 2-6% пациентов, у которых до начала лечения данный показатель был в пределах нормы.
Изменения наблюдались после применения каждого препарата. Существенное снижение гематологических показателей - гематокрита (≤ 0,37) и гемоглобина (≤ 115 г/л) наблюдалось у 40% и 13-15%, соответственно, пациентов, у которых данные показатели были в норме до начала лечения. Изменения наблюдались после применения каждого препарата.
Данные о степени влияния рака предстательной железы и проведения антиандрогенной терапии на снижение указанных выше показателей отсутствуют. Было отмечено повышение концентрации калия (≥ 5,8 ммоль/л), креатинина (≥ 177 мкмоль/л) и азота мочевины крови (≥ 10,7 ммоль/л) у пациентов с нормальными значениями указанных показателей до начала лечения в 6%, 2% и 15% случаев применения дегареликса и 3%, 2% и 14% случаев применения лейпрорелина.
Изменение ЭКГ
Изменения ЭКГ были сопоставимы в группах, получавших дегареликс и препарат сравнения лейпрорелин в течение одного года в рамках подтверждающего клинического исследования фазы III (N=409). У 3-х (< 1%) из 409 пациентов в группе дегареликса и 4-х (2%) из 201 пациентов в группе лейпрорелина интервал QT с корректировкой Фридериция составил ≥ 500 мс. От начала до завершения исследования медианное изменение интервала QT с корректировкой Фридериция составило в группе дегареликса 12,0 мс, а группе лейпрорелина - 16,7 мс.
