Кларитромицин СР Таблетки с пролонгированным высвобождением 500 мг 7 шт

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, двояковыпуклые, продолговатой формы со скругленными концами, с риской. На поперечном разрезе видны два слоя.

Кларитромицин

Таблетки

1 таблетка, пролонгированного действия, покрытая оболочкой содержит: действующее вещество: кларитромицина (в пересчете на активное вещество) 0,5 г, вспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), аэросил (кремния диоксид коллоидный), коллидон SR (поливинилацетат 80%, повидон 19%, натрия лаурилсульфат 0,8%, кремния диоксид 0,2%), магния стеарат. вспомогательные вещества для оболочки: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), макрогол 6000, титана диоксид, гиэтеллоза (гидроксиэтилцеллюлоза), ванилин.

Является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие взаимодействуя с 5 0S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий чувствительных к нему. Кларитромицин продемонстрировал высокую активность invitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий так и выделенных у больных в ходе клинической практики. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше чем МПК эритромицина в среднем на одно log2 разведение. Кларитромицин invitro высокоактивен в отношении LegionellapneumophilaMycoplasmapneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacterpylori данная активность кларитромицина выше при нейтральном pH чем при кислом. Кроме того данные invitro и invivo указывают на то что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий. Enterobacteriaceae и Pseudomonasspp. также как и другие не ферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии не чувствительны к кларитромицину. Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как invitro так и в клинической практике при заболеваниях перечисленных в разделе "Показания к применению". Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcusaureus Streptococcuspneumoniae Streptococcuspyogenes Listeriamonocytogenes Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Legionella pneumophila Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae (TWAR) Микобактерии: Mycobacterium leprae Mycobacterium kansasii Mycobacterium chelonae Mycobacterium fortuitum Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс включающий: Mycobacterium avium MycobacteriumintracellulareПродукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков резистентных к метициллину и оксациллину обладают устойчивостью и к кларитромицину. Helicobacter pylori Чувствительность Hpylori к кларитромицину изучалась на изолятах Н pylori выделенных от 104 пациентов до начала терапии препаратом. У 4 пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы Н.pylori у 2-х - штаммы с умеренной резистентностью у остальных 98 пациентов изоляты Н.pylori были чувствительны к кларитромицину. Кларитромицин оказывает действие invitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями и практическое значение остается неясным): Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcusagalactiae Streptococcus (группы С FG) Viridansgroupstreptococcus Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetellapertussis Pasteurellamultocida Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens Peptococcus niger Propionibacterium acnes Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus Спирохеты: Borrelia burgdorferi Treponemapallidum Кампилобактерии: Campylobacterjejuni Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин). Микробиологическая активность метаболита такая же как у исходного вещества или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет И. influenzae в отношении которой эффективность метаболита в два раза выше. Исходное соединение и его основной метаболит оказывают либо аддитивный либо синергический эффект в отношении И. influenzae в условиях invitro и invivo в зависимости от штамма бактерий.

Всасывание Фармакокинетика кларитромицина в лекарственной форме таблетки пролонгированного действия была изучена у взрослых по сравнению с кларитромицином в лекарственной форме таблетки с обычным высвобождением в дозах 250 и 500 мг. Всасывание препарата в обоих случаях было одинаковым при назначении в эквивалентных дозах. Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 ЗА (CYP3A) печени. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При приеме повторных доз препарата кумуляции практически не обнаружено и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Распределение метаболизм и выведение In vitro Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 045 до 45 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41% вероятно в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях многократно превышающих терапевтическую. Здоровые У пациентов принимавших 500 мг кларитромицина один раз в день во время приема пищи максимальная концентрация (Сmах) кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови составляла 13 и 048 мкг/мл соответственно. Периоды полувыведения (Т1/2) кларитромицина и метаболита составили 53 часа и 77 часов соответственно. При приеме разовой дозы кларитромицина в пролонгированной форме 1000 мг (2x500 мг) Сmах кларитромицина и его гидроксилированного метаболита достигала 24 мкг/мл и 067 мкг/мл соответственно. Т1/2 кларитромицина при приеме в дозе 1000 мг составил 58 часа тогда как аналогичный показатель для 14-ОН-кларитромицина составил 89 часа. Время наступления максимальной концентрации (ТСmах) при приеме как 500 мг так и 1000 мг составило приблизительно 6 часов. Сmах 14-ОН-кларитромицина не увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина в то время как период полувыведения как кларитромицина так и его гидроксилированного метаболита имел тенденцию к увеличению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозах указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина который становится более выраженным при высоких дозах. Почками выводится приблизительно 40% поступившего в организм кларитромицина. Кишечником выводится примерно 30%. Пациенты Кларитромицин и его метаболит 14-ОН-кларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости организма. Имеются ограниченные данные свидетельствующие о том что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при пероральном приеме незначительна (т.е. только 1-2% от концентрации в сыворотке крови при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови. Нарушения функции печени У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией почек коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у больных данной группы и здоровых пациентов. Равновесная концентрация 14-ОН- кларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых. Нарушения функции почек При нарушении функции почек увеличиваются максимальная (Сmах) и минимальная (Сmin) концентрации кларитромицина в плазме крови период полувыведения площадь под фармакокинетической кривой "концентрация - время" (AUC) кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина в крови была выше, а выведение медленнее чем у группы молодых людей. Однако после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина не было отличий в обеих группах. Таким образом основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.

Инфекционно-воспалительные заболевания вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами: - инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит пневмония), - инфекции верхних дыхательных путей (такие как фарингит синусит), - инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит воспаление подкожной клетчатки рожа).

Повышенная чувствительность к кларитромицину другим компонентам препарата и к другим макролидам. Тяжелая почечная недостаточность - клиренс креатинина менее 30 мл/мин. Одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол цизаприд пимозид и терфенадин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи например эрготамин ди гидроэрготамин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин симвастатин) в связи с повышением риска миопатии включая рабдомиолиз (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Одновременный прием колхицина. Одновременный прием с тикагрелором или ранолазином. Удлинение интервала QT в анамнезе желудочковая аритмия или желудочковая тахикардия типа "пируэт". Гипокалиемия (риск удлинения интервала QT). Тяжелая печеночная недостаточность протекающая одновременно с почечной недостаточностью. Холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе развившиеся при применении кларитромицина (в анамнезе). Порфирия. Период грудного вскармливания. Возраст до 12 лет.

- Почечная недостаточность средней степени, - печеночная недостаточность средней и тяжелой степени, - одновременный прием с препаратами которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 например карбамазепин цилостазол циклоспорин дизопирамид метилпреднизолон омепразол непрямые антикоагулянты (например варфарин) хинидин рифабутин силденафил такролимус винбластин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"), - одновременный прием с бензодиазепинами такими как алпразолам триазолам мидазолам для в/в применения (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"), - одновременный прием с другими ототоксичными препаратами особенно аминогликозидами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"), - одновременный прием с препаратами индуцирующими изофермент CYP3A4 например рифампицин фенитоин карбамазепин фенобарбитал зверобой продырявленный (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"), - одновременный прием со статинами не зависящими от метаболизма изофермента CYP3A (например флувастатин) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"), - одновременный прием антиаритмических препаратов IA класса (хинидин прокаинамид) и III класса (дофетилид амиодарон соталол), - одновременный прием с блокаторами "медленных" кальциевых каналов которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например: верапамил амлодипин дилтиазем), - ишемическая болезнь сердца тяжелая сердечная недостаточность гипомагниемия выраженная брадикардия (менее 50 уд/мин), - беременность.П

Безопасность применения кларитромицина во время беременности и в период грудного вскармливания не установлена. Применение кларитромицина при беременности (особенно в I триместре) возможно только в случае, когда отсутствует альтернативная терапия а потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Кларитромицин выводится с грудным молоком. При необходимости приема в период грудного вскармливания грудное вскармливание необходимо прекратить.

Внутрь во время еды. Таблетки не следует разжевывать или разламывать их необходимо проглатывать целиком. Взрослым и детям старше 12 лет по 500 мг 1 раза в сутки. При тяжелом течении инфекций дозу увеличивают до 1 000 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки. Обычная продолжительность лечения от 5 до 14 дней. Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит которые требуют лечения от 6 до 14 дней. Нарушения функции почек У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. У пациентов с нарушением функции почек средней степени (КК от 30 до 60 мл/мин) дозу препарата уменьшают вдвое максимальная суточная доза составляет 500 мг (1 таблетка).

Классификация побочных реакций по частоте развития (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов): очень часто (≥1/10) часто (≥1/100 <1/10) нечасто (≥1/1000 <1/100) частота неизвестна (побочные эффекты из опыта постмаркетингового применения, частота не может быть оценена на основе имеющихся данных). Аллергические реакции Часто: сыпь. Яечас/до. гиперчувствительность зуд крапивница макулопапулезная сыпь2. Частота неизвестна: анафилактическая реакция ангионевротический отек синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром). Со стороны нервной системы Часто: головная боль бессонница. Нечасто: головокружение сонливость тремор беспокойство повышенная возбудимость2. Частота неизвестна: судороги психотические расстройства спутанность сознания деперсонализация депрессия дезориентация галлюцинации нарушения сновидений ("кошмарные" сновидения) парестезия мания. Со стороны кожных покровов Часто: интенсивное потоотделение. Частота неизвестна: акне геморрагии. Со стороны мочевыделительной системы Частота неизвестна: почечная недостаточность интерстициальный нефрит. Со стороны обмена веществ и питания Нечасто: анорексия снижение аппетита. Со стороны опорно-двигательного аппарата Нечасто: мышечный спазм2 миалгия1. Частота неизвестна: рабдомиолиз1* миопатия. Со стороны пищеварительной системы Часто: диарея рвота диспепсия тошнота боль в области живота. Нечасто: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь1 гастрит прокталгия1 стоматит глоссит вздутие живота3 запор сухость во рту отрыжка метеоризм холестаз3 гепатит в т.ч. холестатический или гепатоцеллюлярный'1. Частота неизвестна: острый панкреатит изменение цвета языка и зубов печеночная недостаточность холестатическая желтуха. Со стороны дыхательной системы Нечасто: носовое кровотечение1. Со стороны органов чувств Часто: дисгевзия извращение вкуса. Нечасто: вертиго нарушение слуха звон в ушах. Частота неизвестна: глухота агевзия (потеря вкусовых ощущений) паросмия аносмия. Со стороны сердечно-сосудистой системы Нечасто: удлинение интервала QT на электрокардиограмме трепетание предсердий. Частота неизвестна: желудочковая тахикардия в том числе типа "пируэт". Лабораторные показатели Часто: отклонение в печеночной пробе. Нечасто: лейкопения нейтропения3 эозинофилия3 тромбоцитемия2 повышение активности: аланинаминотрансферазы (АЛТ) аспартатаминотрансферазы (ACT) гаммаглутамилтрансферазы (ГГТП)3 щелочной фосфатазы3 лактатдегидрогеназы (ЛДГ)3. Частота неизвестна: агранулоцитоз тромбоцитопения увеличение значения международного нормализованного отношения (МНО) удлинение протромбинового времени изменение цвета мочи повышение концентрации билирубина в крови. Общие расстройства Нечасто: недомогание3 гипертермия2 астения боль в грудной клетке3 озноб3 утомляемость3. Инфекционные и паразитарные заболевания Нечасто: кандидоз гастроэнтерит1 вторичные инфекции2 (в том числе вагинальные). Частота неизвестна: псевдомембранозный колит рожа. Пациенты с подавленным иммунитетом У пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ- инфекции или сопутствующего заболевания. Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов принимавших суточную дозу кларитромицина равную 1000 мг были: тошнота рвота извращение вкуса боль в области живота диарея сыпь метеоризм головная боль запор нарушение слуха повышение активности ACT и АЛТ в крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения такие как одышка бессонница и сухость во рту. У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2 - 3% пациентов получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно было зарегистрировано значительное повышение активности ACT и АЛТ в крови а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины. * В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался совместно с другими лекарственными средствами с приемом которых как известно связано развитие рабдомиолиза (статины фибраты колхицин или аллопуринол). 1 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме: таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой. 2 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме: порошок для приготовления суспензии для приема внутрь. 3 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме: таблетки покрытые пленочной оболочкой.

Симптомы: прием большой дозы кларитромицина может вызвать симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния параноидальное поведение гипокалиемия и гипоксемия. Лечение: при передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно- кишечного тракта (промывание желудка прием активированного угля и др.) и провести симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке что характерно и для других препаратов группы макролидов.

Применение следующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов Цизаприд пимозид терфенадин и астемизол При совместном приеме кларитромицина с цизапридом пимозидом терфенадином или астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови что может привести к удлинению интервала QT и появлению сердечных аритмий включая желудочковую тахикардию фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа "пируэт" (см. раздел "Противопоказания"). Алкалоиды спорыньи Постмаркетинговые исследования показывают что при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм ишемия конечностей и других тканей включая центральную нервную систему. Одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи противопоказан (см. раздел "Противопоказания"). Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. раздел "Противопоказания") в связи с тем что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 и совместное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации что приводит к повышению риска развития миопатии включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии. Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины не зависящие от метаболизма изофермента CYP3A (например флувастатин). В случае необходимости совместного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии. Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин Препараты являющиеся индукторами изофермента CYP3A (например рифампицин фенитоин карбамазепин фенобарбитал зверобой продырявленный) могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина что приводит к снижению его эффективности. Кроме того необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазме крови которая может повыситься из-за ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином. При совместном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение сывороточной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита. Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови, в случае их совместного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение. Эфавиренз невирапин рифампицин рифабутин и рифапентин Сильные индукторы системы цитохрома Р450 такие как эфавиренз невирапин рифампицин рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и таким образом понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять терапевтический эффект и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина метаболита также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов. Этравирин Концентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина но повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacteriumaviumcomplex (МАС) может меняться общая активность в отношении этих возбудителей поэтому для лечения МАС следует рассматривать альтернативное лечение. Флуконазол Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг два раза в день у 21 здорового добровольца привел к увеличению среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (Сmin) и AUC на 33 % и 18 % соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется. Ритонавир Фармакокинетическое исследование показало что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира Стах кларитромицина увеличилась на 31% Cmin увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление образования 14-ОН- кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при КК 30 - 60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах превышающих 1 г/день. Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты Антиаритмические средства (хинидин и дизопирамид) Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа "пируэт" при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет удлинения интервала QT а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов. При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида. Пероральные гипогликемические средства/инсулин При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например натеглинид пиоглитазон репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изофермента CYP3A кларитромицином 13 в результате чего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы. Взаимодействия обусловленные изоферментом CYP3A Совместный прием кларитромицина который как известно ингибирует изофермент CYP3A. и препаратов первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций что может усилить или продлить как терапевтические так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам получающим препараты являющиеся субстратами изофермента CYP3A особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например карбамазепин) и/или интенсивно метаболизируются этим ферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата принимаемого вместе с кларитромицином. Также по возможности должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A. Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A что и метаболизм кларитромицина например алпразолам карбамазепин цилостазол циклоспорин дизопирамид метилпреднизолон мидазолам омепразол непрямые антикоагулянты (например варфарин) хинидин рифабутин силденафил такролимус триазолам и винбластин. Также к агонистам изофермента CYP3A относятся следующие препараты противопоказанные к совместному применению с кларитромицином: астемизол цизаприд пимозид терфенадин ловастатин симвастатин и алкалоиды спорыньи (см. раздел "Противопоказания") К препаратам взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450 относятся фенитоин теофиллин и вальпроевая кислота. Непрямые антикоагулянты При совместном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение выраженное увеличение МНО и протромбинового времени. В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время. Омепразол Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 часов) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При совместном применении кларитромицина и омепразола равновесные плазменные концентрации омепразола были увеличены (Cmax AUCo-24 и T1/2 увеличились на 30 % 89 % и 34 % соответственно). Среднее значение pH желудка в течение 24 часов составило 52 при приеме омепразола в отдельности и 57 при приеме омепразола совместно с кларитромицином. Силденафил тадалафил и варденафил Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется по крайней мере частично с участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с силденафилом тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов совместно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила тадалафила и варденафила. Теофиллин карбамазепин При совместном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке. Толтеродин Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через 2D6 изоформу цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в части популяции лишенной изофермента CYP2D6 метаболизм происходит через изофермент CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов изофермента CYP3A таких как кларитромицин. Бензодиазепины (например алпразолам мидазолам триазолам) При совместном применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг два раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 27 раза после внутривенного введения мидазолама и в 7 раз после перорального приема. Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения противопоказан. Если вместе с кларитромицином применяется внутривенная форма мидазолама следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам которые метаболизируются изоферментом CYP3A включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам нитразепам лоразепам) маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином. При совместном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную нервную систему (ЦНС) например сонливость и спутанность сознания. В связи с этим в случае совместного применения рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС. Взаимодействия с другими препаратами Аминогликозиды При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами особенно аминогликозидами необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов как во время терапии так и после ее окончания. Колхицин Колхицин является субстратом как изофермента CYP3A так и белка-переносчика Р- гликопротеида (Pgp). Известно что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами изофермента CYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином чаще у пожилых пациентов с почечной недостаточностью. Как сообщалось некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Дигоксин Предполагается что дигоксин является субстратом Pgp. Известно что кларитромицин ингибирует Pgp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином включая потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке. Зидовудин Одновременный прием таблеток кларитромицина и зидовудина перорально взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме взаимодействия можно в значительной степени избежать принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 часа. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов подобное взаимодействие вряд ли возможно при использовании кларитромицина внутривенно. Фенитоин и вальпроевая кислота Имеются данные о взаимодействиях ингибиторов изофермента CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A (фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов при совместном применении с кларитромицином рекомендуется определение их сывороточных концентраций так как имеются сообщения об их повышении. Двунаправленное взаимодействие лекарств Атазанавир Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами так и ингибиторами изофермента CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и атазанавира (400 мг один раз в день) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-ОН-кларитромицина на 70% с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30 - 60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. У пациентов с КК менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75% используя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Кларитромицин в дозах превышающих 1000 мг в сутки нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз. Блокаторы "медленных" кальциевых каналов При одновременном применении кларитромицина и блокаторов "медленных" кальциевых каналов которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например верапамил амлодипин дилтиазем) следует соблюдать осторожность поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина также как и блокаторов "медленных" кальциевых каналов могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила. Итраконазол Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов. Саквинавир Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах 1200 мг три раза в день) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение AUC и Стах саквинавира на 177 % и 187 % соответственно в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и Сmах кларитромицина были приблизительно на 40% выше чем при монотерапии кларитромицином. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах указанных выше коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам наблюдаемым при терапии саквинарином/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

Длительный прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию. Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам важно проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с соответствующими антибиотиками. Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность.Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов а также линкомицину и клиндамицину. Макролиды можно применять при инфекциях вызванных Corineobacterium minutissimum. заболеваниях acne vulgaris и рожа а также в тех ситуациях когда нельзя применять пенициллин. Кларитромицин следует с осторожностью применять у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) тяжелой сердечной недостаточностью гипомагниемией выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин) а также при одновременном применении с антиаритмическими препаратами IA класса (хинидин прокаинамид) и III класса (дофетилид амиодарон соталол). При данных состояниях и при одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет удлинения интервала QT. При применении кларитромицина сообщалось о печеночной дисфункции (повышение концентрации печеночных ферментов в крови гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть тяжелой но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом главным образом связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита таких как анорексия желтуха потемнение мочи зуд болезненность живота при пальпации необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином. При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови. В случае совместного назначения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время. При лечении практически всеми антибактериальными средствами в том числе кларитромицином описаны случаи псевдомембранозного колита тяжесть которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника что может привести к росту Clostridium difficile. Псевдомембранозный колит вызванный Clostridium difficile необходимо подозревать у всех пациентов испытывающих появление диареи после применения антибактериальных средств. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2месяца приема антибиотиков. В случае появления острых реакций гиперчувствительности таких как анафилактическая реакция синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром) необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую терапию. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Данные относительно влияния кларитромицина на способность к управлению автомобилем и механизмами отсутствуют. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами учитывая потенциальную возможность головокружения вертиго спутанности сознания и дезориентации которые могут возникнуть при применении данного препарата.

Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.

Да