Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
НПВС, производное фенилпропионовой кислоты.
Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Механизм действия связан с угнетением активности ЦОГ - основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов, которые играют главную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки. Анальгезирующее действие обусловлено как периферическим (опосредованно, через подавление синтеза простагландинов), так и центральным механизмом (ингибированием синтеза простагландинов в центральной и периферической нервной системе). Подавляет агрегацию тромбоцитов. При наружном применении оказывает противовоспалительное и анальгезирующее действие. Уменьшает утреннюю скованность, способствует увеличению объема движений в суставах.
При приеме внутрь ибупрофен практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Одновременный прием пищи замедляет скорость всасывания. Метаболизируется в печени (90%). T 1/2 составляет 2-3 ч. 80% дозы выводится с мочой преимущественно в виде метаболитов (70%), 10% - в неизмененном виде, 20% выводится через кишечник в виде метаболитов.
Применение в III триместре беременности противопоказано. Применение в I и II триместрах беременности оправдано лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода.
Ибупрофен в незначительных количествах выделяется с грудным молоком. Применение в период лактации при болях и лихорадке возможно. При необходимости длительного применения или применения в высоких дозах (более 800 мг/сут) следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Устанавливают индивидуально, в зависимости от нозологической формы заболевания, выраженности клинических проявлений.
При приеме внутрь или ректально для взрослых разовая доза составляет 200-800 мг, частота приема - 3-4 раза/сут, для детей - 20-40 мг/кг/сут в несколько приемов.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при приеме ибупрофена, характерны для всего класса НПВП.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Наиболее распространенными нежелательными реакциями являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. После применения ибупрофена отмечались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, кровавая рвота, афтозный стоматиг, желудочно-кишечное кровотечение, обострение колита и болезни Крона (см. раздел «Противопоказания»). Реже отмечались гастрит, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка и перфорация слизистой желудочно-кишечного тракта.
Нарушения со стороны иммунной системы
После применения ибупрофена были отмечены реакции гиперчувствигельности. Они могут проявляться: а) неспецифическими аллергическими реакциями и анафилаксией; б) реакциями со стороны органов дыхания, включая бронхиальную астму, усугубление бронхиальной астмы, бронхоспазм или одышку; или в) различными кожными реакциями, включая кожную сыпь разного типа, кожный зуд, крапивнику, геморрагическую сыпь, ангионевротический отек и, в очень редких случаях, мультиформную экссудативную эритему, буллезный дерматит (в том числе, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)).
Инфекционные и паразитарные заболевания
При применении НПВП описаны случаи обострения воспалительных заболеваний кожи, вызванных инфекциями (например, развитие некротизирующего фасциита). Если при применении ибупрофена у пациента возникают признаки инфекции или ухудшается течение инфекции, следует незамедлительно обратиться к врачу.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
В исключительных случаях могут возникнуть серьезные кожные инфекции и нарушения со стороны мягких тканей на фоне инфицирования ветряной оспой (см. также «Инфекционные и паразитарные заболевания»).
Нарушения со стороны сердца и сосудов
Данные клинических исследованрй свидетельствуют о том, что применение ибупрофена, в особенности в высокой дозе (2400 мг в сутки) может быть связано с небольшим повышением риска развития артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта) (см. раздел «Особые указания»).
Побочные реакции, расцененные как имеющие, по меньшей мере, возможную связь с применением ибупрофена, представлены по системам органов и частоте встречаемости согласно классификации медицинского словаря для нормативно правовой деятельности (MedDRA):
- очень часто (≥1/10),
- часто (от ≥1/100 до <1/10),
- нечасто (от ≥1/1000 до <1/100),
- редко (от ≥1/10000 до <1/1000),
- очень редко (1/10000)
- частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Система органов
| Частота
| Нежелательная реакция
|
---|
Инфекционные и паразитарные заболевания
| Нечасто
| Ринит
|
Редко
| Асептический менингит (см. раздел «Особые указания»)
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
| Редко
| Лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия
|
Нарушения со стороны иммунной системы
| Нечасто
| Гиперчувствительность
|
Редко
| Анафилактическая реакция
|
Нарушения психики
| Нечасто
| Бессонница, тревога
|
Редко
| Депрессия, спутанность сознания
|
Частота неизвестна
| Галлюцинации
|
Нарушения со стороны нервной системы
| Часто
| Головная боль, головокружение
|
Нечасто
| Парестезия, сонливость
|
Редко
| Неврит зрительного нерва
|
Нарушения со стороны органа зрения
| Нечасто
| Нарушение зрения
|
Редко
| Токсическая оптическая нейропатия
|
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
| Нечасто
| Нарушение слуха, звон или шум в ушах, вертиго
|
Нарушения со стороны сердца
| Очень редко
| Усугубление сердечной недостаточности, инфаркт миокарда (см. раздел «Особые указания»)
|
Нарушения со стороны сосудов
| Очень редко
| Повышение артериального давления
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
| Нечасто
| Усугубление бронхиальной астмы, бронхоспазм, диспноэ
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
| Часто
| Диспепсия, диарея, тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, запор, мелена, кровавая рвота, желудочно-кишечное кровотечение
|
Нечасто
| Гастрит, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка, изъязвление слизистой оболочки полости рта, перфорация слизистой ЖКТ
|
Очень редко
| Панкреатит
|
Частота неизвестна
| Обострение колита и болезни Крона, афтозный стоматит
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
| Нечасто
| Гепатит, желтуха, нарушение функции печени
|
Очень редко
| Печеночная недостаточность
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
| Часто
| Кожная сыпь
|
Нечасто
| Крапивница, кожный зуд, геморрагическая сыпь, ангионевротический отек, фотосенсибилизация
|
Очень редко
| Тяжелые кожные реакции (например, мультиформная экссудативная эритема, буллезный дерматит (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла))
|
Частота неизвестна
| Лекарственная сыпь в сочетании с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
| Нечасто
| Различные формы нефротоксичности, например, тубулоинтерстициальный нефрит, нефротический синдром, почечная недостаточность
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения
| Часто
| Повышенная утомляемость
|
Редко
| Отек
|
III триместр беременности
При одновременном применении ибупрофен уменьшает действие антигипертензивных средств (ингибиторов АПФ, бета-адреноблокаторов), диуретиков (фуросемида, гидрохлоротиазида).
При одновременном применении с антикоагулянтами возможно усиление их действия.
При одновременном применении с ГКС повышается риск развития побочного действия со стороны ЖКТ.
При одновременном применении ибупрофен может вытеснять из соединений с белками плазмы крови непрямые антикоагулянты (аценокумарол), производные гидантоина (фенитоин), пероральные гипогликемические препараты производные сульфонилмочевины.
При одновременном применении с амлодипином возможно небольшое уменьшение антигипертензивного действия амлодипина, с ацетилсалициловой кислотой - уменьшается концентрация ибупрофена в плазме крови, с баклофеном - описан случай усиления токсического действия баклофена.
При одновременном применении с варфарином возможно увеличение времени кровотечения, наблюдались также микрогематурия, гематомы, с каптоприлом - возможно уменьшение антигипертензивного действия каптоприла, с колестирамином - умеренно выраженное уменьшение абсорбции ибупрофена.
При одновременном применении с лития карбонатом повышается концентрация лития в плазме крови.
При одновременном применении с магния гидроксидом повышается начальная абсорбция ибупрофена, с метотрексатом - повышается токсичность метотрексата.
С осторожностью применяют при сопутствующих заболеваниях печени и почек, хронической сердечной недостаточности, при диспептических симптомах перед началом лечения, непосредственно после проведения хирургических вмешательств, при указаниях в анамнезе на кровотечения из ЖКТ и заболевания ЖКТ, аллергические реакции, связанные с приемом НПВС.
В процессе лечения необходим систематический контроль функций печени и почек, картины периферической крови.
Не следует применять наружно на поврежденных участках кожи.