- Повышенная чувствительность к действующим веществам препарата (амлодипину, аторвастатину или периндоприлу) или к другим ингибиторам АПФ, или к другим производным дигидропиридина, или к другим статинам, или к любому вспомогательному компоненту препарата.
- Заболевание печени в активной фазе или необъяснимое стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы.
- Беременность и период грудного вскармливания, применение у женщин с детородным потенциалом, непользующихся адекватными методами контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
- Совместное применение с противовирусными препаратами для лечения гепатита С глекапревир+пибрентасвир.
- Тяжелая артериальная гипотензия.
- Шок (включая кардиогенный).
- Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и тяжёлый аортальный стеноз).
- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
- Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ.
- Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
- Одновременное применение с алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Фармакологические свойства").
- Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел "Особые указания").
- Одновременное применение с фузидовой кислотой (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
- Одновременное применение с комбинацией валсартан+сакубитрил. Применение препарата Липертанс® возможно не ранее, чем через 36 часов после приёма последней дозы комбинации валсартан + сакубитрил (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"),
- Экстракорпоральные методы лечения с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"),
- Значимый двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (см. раздел "Особые указания").
- Детский возраст до 18 лет (данные по безопасности и эффективности отсутствуют).
- Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью:
Интерстициальная болезнь легких, сахарный диабет, ХСН, артериальная гипотензия, аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран, повышенная чувствительность/ангионевротический отек, анафилактическая реакция при аферезе ЛПНП и десенсибилизации, нейтропения, применение у пациентов негроидной расы, хирургическое вмешательство/общая анестезия, гиперкалиемия, одновременное применение препаратов лития, калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли, двойная блокада РААС, печеночная недостаточность, применение у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или страдающих заболеваниями печени (в анамнезе), применение у пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза, одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, пожилой возраст, острый инфаркт миокарда (и период в течение 1 месяца после него), нестабильная стенокардия, синдром слабости синусового узла.
Беременность и лактация:
Липертанс® противопоказан при беременности и грудном вскармливании (см. раздел "Противопоказания").
Женщины с детородным потенциалом
Женщины с детородным потенциалом во время применения лекарственного препарата Липретанс® должны пользоваться адекватными методами контрацепции (см. раздел «Противопоказания»).
Беременность
Амлодипин
Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена. В исследованиях на животных токсическое действие на репродуктивную функцию наблюдалось при использовании больших доз.
Аторвастатин
Безопасность применения аторвастатина при беременности не установлена. Контролируемые клинические исследования применения аторвастатина с участием беременных женщин не проводились. Имеются редкие сообщения об аномалиях развития при внутриутробном воздействии ингибиторов ГМК-КоА редуктазы. В исследованиях на животных было выявлено токсическое влияние на репродуктивную функцию.
Применение аторвастатина у матери может привести к снижению у плода содержания мевалоната, который является исходным веществом для биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и, как правило, прекращение приема гиполипидемических препаратов во время беременности не оказывает существенного воздействия на долгосрочный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По данной причине аторвастатин не рекомендуется применять женщинам при беременности и планировании беременности. Лечение аторвастатином должно быть прекращено на время беременности или до момента подтверждения отсутствия беременности (см. раздел "Противопоказания"),
Периндоприл
На данный момент нет убедительных эпидемиологических данных относительно тератогенного эффекта ингибиторов АПФ при их приеме во время 1 триместра беременности, однако некоторое увеличение риска нарушений развития плода исключить нельзя.
При планировании беременности следует отменить препарат и назначить другие антигипертензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить прием препарата и при необходимости назначить другую антигипертензивную терапию.
Воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
В случае воздействия ингибиторов АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование для оценки состояния черепа и функции почек.
Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").
Период грудного вскармливания
Амлодипин
Амлодипин выделяется с грудным молоком человека. Доля дозы, полученной младенцем, от дозы, полученной матерью, определялась в интервале 3-7%, с максимумом 15%. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно.
Аторвастатин
Неизвестно, выводится ли аторвастатин и его метаболиты с грудным молоком. В экспериментах на крысах концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в грудном молоке была такая же, как в плазме крови. Учитывая возможность серьезных нежелательных реакций, женщины, принимающие аторвастатин, должны прекратить кормление грудью. Аторвастатин противопоказан при грудном вскармливании (см. раздел "Противопоказания"),
Периндоприл
Вследствие отсутствия информации относительно применении периндоприла в период грудного вскармливания, его прием не рекомендуется. Предпочтительно использовать другие препараты с более изученным профилем безопасности в период грудного вскармливания, особенно при вскармливании новорожденных и недоношенных детей.
Влияние на фертильность
Амлодипин
У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, были обнаружены биохимические изменения в головке сперматозоидов. Однако в настоящее время нет достаточных клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность. В исследовании на животных были выявлены нежелательные влияния на мужскую фертильность.
Аторвастатин
В исследованиях на животных не обнаружено влияния аторвастатина на фертильность у животных обоего пола.
Периндоприл
Не выявлено влияния периндоприла на репродуктивную функцию или фертильность.
Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки утром перед приемом пищи.
Доза препарата Липертанс® подбирается после ранее проведенного титрования доз монокомпонентных лекарственных препаратов, содержащих действующие вещества, входящие в состав препарата Липертанс®. Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе препарата (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента, развитием артериальной гипотензии или лекарственным взаимодействием), то необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.
Совместное применение с другими лекарственными средствами (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами")
У пациентов, принимающих противовирусные препараты для лечения гепатита С гразопревир + элбасвир совместно с лекарственным препаратом Липертанс®, доза аторвастатина в Липертансе® не должна превышать 20 мг/сутки.
Особые группы пациентов
Симптоматическая артериальная гипотензия
При развитии симптомов гипотензии может потребоваться уменьшение дозы препарата Липертанс® или отмена препарата.
Пациенты с нарушением функции почек (см. раздел "Особые указания")
Препарат может быть назначен пациентам с КК ? 60 мл/мин и не рекомендован для применения у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (КК < 60 мл/мин). Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.
Пациенты пожилого возраста (см. раздел "Особые указания" и "Фармакокинетические свойства")
Лечение препаратом пациентов пожилого возраста проводится в соответствии с функцией почек.
Пациенты с печеночной недостаточностью (см. раздел "Особые указания", "Фармакокинетические свойства" и "Противопоказания")
Пациентам с печеночной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью. Препарат противопоказан пациентам с заболеванием печени в активной фазе.
Дети и подростки
Препарат не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.
Применение в комбинации с другими лекарственными средствами
При необходимости совместного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза аторвастатина не должна превышать 10 мг/сутки.
Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом. При необходиомсти совместного применения с боцепревиром доза аторвастатина не должна превышать 40 мг/сутки.
Краткое изложение профиля безопасности
Наиболее частые нежелательные реакции при приеме амлодипина, аторвастатина и периндоприла в виде монотерапии: ринофарингит, гиперчувствительность, гипергликемия, головная боль, глоточно-гортанная боль, носовое кровотечение, запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея, изменение ритма дефекации, миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлость в области суставов, припухлость в области лодыжек, боль в спине, отклонение от нормы результатов "печеночных" тестов, повышение уровня креатинкиназы (креатинфосфокиназы - КФК) в сыворотке крови, сонливость, головокружение, ощущение сердцебиения, "приливы" крови к коже лица, боль в животе, отеки, утомляемость, парестезии, нарушения зрения, диплопия, шум в ушах, вертиго, артериальная гипотензия, кашель, одышка, рвота, дисгевзия, кожная сыпь, кожный зуд, астения.
Побочные действия представлены в виде таблицы:
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении препарата, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (? 1/10), часто (от ? 1/100 до < 1/10), нечасто (от ? 1/1000 до < 1/100), редко (от ? 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).
Побочные действия представлены в виде таблицы:
Классификация побочных действий в соответствии с поражением органов и систем органов Побочные действия Частота возникновения
Амлодипин Аторвастатин Периндоприл
Инфекционные и паразитарные заболевания Ринофарингит - Часто -
Ринит Нечасто - Очень редко
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Тромбоцитопения Очень редко Редко Очень редко
Лейкопения/ нейтропения Очень редко - Очень редко
Эозинофилия - - Нечасто*
Агранулоцитоз или панцитопения - - Очень редко
Гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы - - Очень редко
Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность Очень редко Часто -
Анафилаксия - Очень редко -
Нарушения со стороны обмена веществ и питания Гипергликемия Очень редко Часто -
Гипогликемия - Нечасто Нечасто*
Гипонатэиемия - - Нечасто*
Гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата (см.раздел "Особые указания") - - Нечасто*
Анорексия - Нечасто -
Нарушения психики Бессонница Нечасто Нечасто -
Лабильность настроения (включая тревожность) Нечасто - Нечасто
Нарушение сна - - Нечасто
Депрессия Нечасто - -
Ночные кошмары - Нечасто -
Спутанность сознания Редко Очень редко
Нарушения со стороны нервной системы Сонливость Часто - Нечасто*
Головокружение Часто Нечасто Часто
Головная боль Часто Часто Часто
Тремор Нечасто - -
Дисгевзия (нарушение вкуса) Нечасто Нечасто Часто
Обморочные состояния Нечасто - Нечасто*
Гипестезия Нечасто Нечасто -
Парестезия Нечасто Нечасто Часто
Гипертонус Очень редко - -
Периферическая нейропатия Очень редко Редко -
Инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел "Особые указания") - - Очень редко
Амнезия - Нечасто -
Экстрапирамидные расстройства (экстрапирамидный синдром) Частота неизвестна
Нарушения со стороны органа зрения Нарушение зрения Часто Редко Часто
Диплопия Часто - -
Нечеткость зрения - Нечасто -
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Шум в ушах Нечасто Нечасто Часто
Вертиго - - Часто
Снижение слуха - Очень редко -
Нарушения со стороны сердца Инфаркт миокарда, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел "Особые указания") Очень редко - Очень редко
Стенокардия (см. раздел "Особые указания") - - Очень редко
Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий) Нечасто - Очень редко
Тахикардия - - Нечасто*
Ощущение сердцебиения Часто - Нечасто*
Нарушения со стороны сосудов Артериальная гипотензия (и эффекты, связанные с гипотензией) Нечасто - Часто
Васкулит Очень редко - Нечасто*
"Приливы" крови к коже лица Часто - -
Синдром Рейно - - Частота неизвестна
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Глоточно-гортанная боль - Часто -
Носовое кровотечение - Часто -
Кашель Нечасто - Часто
Одышка Часто - Часто
Бронхоспазм - - Нечасто
Эозинофильная пневмония - - Очень редко
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота Часто Часто Часто
Рвот Нечасто Нечасто Часто
Боль в верхней и нижней части живота Часто Нечасто Часто
Диспепсия Часто Часто Часто
Диарея Часто Часто Часто
Запор Часто Часто Часто
Сухость во рту Нечасто - Нечасто
Панкреатит Очень редко Нечасто Очень редко
Гастрит Очень редко - -
Гиперплазия десен Очень редко - -
Изменение ритма дефекации Часто - -
Отрыжка - Нечасто -
Метеоризм - Часто -
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел "Особые указания") Очень редко Нечасто Очень редко
Желтуха Очень редко - -
Холестаз - Редко -
Печеночная недостаточность - Очень редко
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожная сыпь Нечасто Нечасто Часто
Кожный зуд Нечасто Нечасто Часто
Крапивница Нечасто Нечасто Нечасто
Пурпура Нечасто - -
Изменение цвета кожи Нечасто - -
Повышенная потливость Нечасто - Нечасто
Экзантема Нечасто - -
Алопеция Нечасто Нечасто -
Ангионевротический отек (см. раздел "Особые указания") Очень редко Редко Нечасто
Эксфолиативный дерматит Очень редко -
Пузырчатка - - Нечасто*
Усугубление течения псориаза - - Редко
Синдром Стивенса-Джонсона Очень редко Редко
Реакции фоточувствительности Очень редко Нечасто*
Токсический эпидермальный некролиз Частота неизвестна Редко
Многоформная эритема Очень редко Редко Очень редко
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Припухлость в области суставов - Часто -
Припухлость в области лодыжек Часто - -
Боль в конечностях - Часто -
Артралгия Нечасто Часто Нечасто*
Мышечные спазмы Часто Часто Часто
Миалгия Нечасто Часто Нечасто*
Боль в спине Нечасто Часто -
Боль в шее - Нечасто -
Мышечное утомление - Нечасто -
Миопатия - Редко -
Миозит - Редко -
Рабдомиолиз - Редко -
Разрыв мышцы - Редко -
Тендинопатия (иногда сопровождающаяся разрывом сухожилия) - Редко -
Волчаночноподоб ный синдром - Очень редко -
Иммуноопосредованная некротизирующая миопатия (см. раздел "Особые указания") - Частота неизвестна -
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нарушение мочеиспускания Нечасто - -
Никтурия Нечасто - -
Поллакиурия (учащенное мочеиспускание) Нечасто - -
Почечная недостаточность - - Нечасто
Острая почечная недостаточность - - Очень редко
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Эректильная дисфункция Нечасто - Нечасто
Гинекомастия Нечасто Очень редко
Общие расстройства Астения Часто Нечасто Часто
Утомляемость Часто Нечасто -
Отеки Очень часто - -
Боль в груди Нечасто Нечасто Нечасто*
Боль Нечасто - -
Недомогание Нечасто Нечасто Нечасто*
Периферические отеки - Нечасто Нечасто*
Гипертермия - Нечасто Нечасто*
Лабораторные показатели и результаты других обследований Повышение концентрации мочевины в крови - - Нечасто*
Повышение концентрации креатинина в крови - - Нечасто*
Повышение активности "печеночных" ферментов Очень редко** - Редко
Повышение концентрации билирубина в крови - - Редко
Увеличение массы тела Нечасто Нечасто -
Лейкоцитурия - Нечасто -
Снижение массы тела Нечасто - -
Изменение функциональных "печеночных" проб - Часто -
Повышение активности креатинфосфокин азы (КФК) в сыворотке крови - Часто -
Снижение гемоглобина и гематокрита - - Очень редко
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций Падение - - Нечасто
*Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.
**Наиболее часто - в сочетании с холестазом.
Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, у пациентов, получающих аторвастатин, сообщалось о повышении уровня трансаминаз в сыворотке крови. Обычно такие изменения были легкими, преходящими и не требовали отмены терапии. Клинически значимое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (более чем в три раза по сравнению с верхней границей нормы) наблюдались у 0,8 % пациентов, получавших аторвастатин. Это повышение было дозозависимым и носило обратимый характер у всех пациентов.
Повышение концентрации КФК в сыворотке крови более чем в три раза по сравнению с верхней границей нормы наблюдалось у 2,5 % пациентов, принимавших аторвастатин, сходное с наблюдавшимся в клинических исследованиях с другими ингибиторами ГМГ- КоА-редуктазы. Повышение концентрации КФК в сыворотке крови более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы наблюдалось у 0,4 % пациентов, принимавших аторвастатин (см. раздел "Особые указания").
Следующие нежелательные явления наблюдались на фоне приема ряда статинов: сексуальная дисфункция, депрессия, в исключительно редких случаях интерстициальное заболевание легких (особенно на фоне долгосрочной терапии) (см. раздел "Особые указания"), сахарный диабет (частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска: уровень глюкозы натощак ? 5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).
Случаи возникновения синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона были отмечены при применении других ингибиторов АПФ. Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона по частоте возникновения относится к очень редким, но возможным осложнениям, обусловленным терапией ингибиторами АПФ, включая периндоприл.
