Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2/neu (ErbB2):
- в комбинации с капецитабином у пациентов, получавших ранее антрациклины и таксаны, с прогрессированием на фоне или после терапии трастузумабом, применявшейся по поводу метастатического рака молочной железы.
Метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2/neu (ErbB2):
- в комбинации с трастузумабом у пациентов с отсутствием экспрессии гормональных рецепторов, с прогрессированием на фоне или после терапии трастузумабом в комбинации с химиотерапией, применявшейся по поводу метастатического рака молочной железы.
Метастатический гормонозависимый рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2/neu (ErbB2):
- в комбинации с ингибитором ароматазы у пациенток в постменопаузе.
Нет данных относительно эффективности этой комбинации по сравнению с трастузумабом в комбинации с ингибитором ароматазы или химиотерапией для данной популяции пациентов.
Лечение препаратом должен начинать и проводить только врач с опытом применения противоопухолевых препаратов.
Препарат Тайверб следует принимать не позднее чем за 1 час до еды или не ранее чем через 1 час после еды. Рекомендуемую суточную дозу не следует делить на несколько приемов. В случае пропуска приема не следует принимать препарат дополнительно, следующую дозу следует принять в запланированное время.
В случае одновременного применения лапатиниба с другим лекарственным препаратом необходимо внимательно ознакомиться с режимом дозирования, противопоказаниями и информацией по безопасности, указанной в инструкции по применению соответствующего препарата.
Перед началом применения препарата Тайверб следует определить величину фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), удостоверившись, что исходное значение ФВЛЖ находится в допустимых пределах нормы. Следует проводить контроль ФВЛЖ на всем протяжении терапии препаратом для предотвращения снижения данной величины ниже допустимых границ нормы.
Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2
В комбинации с капецитабином
Рекомендуемая доза лапатиниба составляет 1250 мг (пять таблеток) 1 раз в сутки на протяжении комбинированной терапии с капецитабином.
Рекомендуемая доза капецитабина составляет 2000 мг/м2/сут, разделенная на 2 приема (каждые 12 часов) ежедневно с 1 по 14 день каждого 21 - дневного цикла терапии. Капецитабин следует принимать во время приема пищи или в течение 30 мин после приема пищи.
В комбинации с трастузумабом
Рекомендуемая доза лапатиниба составляет 1000 мг (четыре таблетки) 1 раз в сутки на протяжении комбинированной терапии с трастузумабом.
Рекомендуемая доза трастузумаба составляет 4 мг/кг внутривенно (в/в), в качестве нагрузочной дозы, затем 2 мг/кг в/в 1 раз в неделю.
В комбинации с ингибитором ароматазы
Рекомендуемая доза лапатиниба составляет 1500 мг (шесть таблеток) 1 раз в сутки на протяжении комбинированной терапии с ингибитором ароматазы.
Рекомендуемая доза летрозола, ингибитора ароматазы, в составе комбинированной терапии с лапатинибом составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.
При комбинированной терапии с другим препаратом - ингибитором ароматазы, необходимо изучить режим дозирования соответствующего препарата данной группы.
Приостановление приема лапатиниба или уменьшение дозы (все показания)
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Необходимо прекратить терапию препаратом в случае появления симптомов, ассоциированных со снижением величины ФВЛЖ до 3 степени и более (согласно стандартным терминологическим критериям оценки нежелательных явлений Национального института онкологии США, NCI СТСАЕ), или при снижении данной величины ниже допустимых пределов нормы. Возможно возобновление терапии препаратом в уменьшенной дозе (снижение с 1000 мг/сут до 750 мг/сут, с 1250 мг/сут до 1000 мг/сут или с 1500 мг/сут до 1250 мг/сут) не ранее чем через 2 недели при условии нормализации величины ФВЛЖ и купирования симптомов. По доступным на данный момент данным большинство случаев снижения ФВЛЖ отмечается в первые 12 недель терапии препаратом, данные по длительной терапии ограничены.
Интерстициальная болезнь легких и /или пневмониты
Следует прекратить терапию препаратом при появлении легочных симптомов, свидетельствующих о развитии интерстициальной болезни легких и/или пневмонита 3-й степени и выше (согласно NCI СТСАЕ).
Диарея
Лечение препаратом следует приостановить у пациентов с диареей 3-й степени (согласно NCI СТСАЕ), либо 1-ой или 2-ой степени, осложненной симптомами (спастические боли в животе от умеренной до тяжелой степени, тошнота или рвота 2-й степени или выше (согласно NCI СТСАЕ), снижение работоспособности, лихорадка, сепсис, нейтропения, появление крови в кале или обезвоживание). При уменьшении выраженности диареи до 1 степени и ниже возможно возобновление терапии лапатинибом в уменьшенной дозе (снижение с 1000 мг/сут до 750 мг/сут, с 1250 мг/сут до 1000 мг/сут или с 1500 мг/сут до 1250 мг/сут). Лечение лапатинибом следует прекратить полностью у пациентов с диареей 4-й степени (согласно NCI СТСАЕ).
Тяжелые кожные реакции
Лечение лапатинибом следует прекратить при развитии тяжелой прогрессирующей кожной сыпи с волдырями или поражением слизистых оболочек.
Прочие проявления токсичности препарата
При развитии иных проявлений токсичности 2 степени или выше согласно NCI СТСАЕ следует рассмотреть возможность приостановления или прекращения терапии препаратом. При уменьшении выраженности степени проявлений токсичности до 1 степени и менее согласно NCI СТСАЕ возможно возобновление терапии в стандартной дозе (1000 мг/сут, 1250 мг/сут или 1500 мг/сут). При повторном развитии проявлений токсичности возобновлять терапию препаратом следует в уменьшенной дозе (сниженной с 1000 мг/сут до 750 мг/сут, с 1250 мг/сут до 1000 мг/сут или с 1500 мг/сут до 1250 мг/сут).
Особые группы пациентов
Дети (≤18 лет)
Нет опыта применения.
Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)
Недостаточно данных о применении лапатиниба у пациентов старше 65 лет.
В целом у пациентов данной возрастной группы не отмечено изменений профиля безопасности и эффективности лапатиниба в монотерапии или в комбинации с капецитабином, трастузумабом или летрозолом. По данным применения препарата в клинической практике не отмечено различий ответа у пациентов данной возрастной группы по сравнению с более молодыми пациентами. Нельзя исключить возможность большей чувствительности у пациентов пожилого возраста.
Пациенты с нарушением функции почек
Нет опыта применения лапатиниба у пациентов с функции почек тяжелой степени, однако необходимость коррекции дозы маловероятна в связи с тем, что почками выводится менее 2% введенной дозы препарата (в виде неизмененного вещества и его метаболитов).
Пациенты с нарушением функции печени
Лапатиниб метаболизируется в печени. Нарушение функции печени средней и тяжелой степени ассоциированы с увеличением системной экспозиции на 56% и 85% соответственно. Следует с осторожностью применять Лапатиниб у пациентов с нарушением функции печени в связи с повышением системной экспозиции лапатиниба. У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) дозу препарата необходимо снизить. У пациентов с нарушением функции печения тяжелой степени ожидается изменение AUC до пределов нормы при коррекции дозы с 1250 мг/сут до 750 мг/сут или с 1500 мг/сут до 1000 мг/сут. Тем не менее, клинические данные по коррекции дозы лапатиниба у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени отсутствуют.
Безопасность лапатиниба оценена в ходе клинических исследований как при монотерапии, так и при применении в комбинации, в том числе с трастузумабом, капецитабином и летрозолом. НЛР, представленные ниже, сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости. Частота встречаемости оценивалась следующим образом: "очень часто" - ≥10%, "часто" - ≥1 -<10%, "нечасто" - ≥0,1% -<1%, "редко" - ≥0,01 -<0,1%, "очень редко" -<0,01%, включая отдельные сообщения, частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). В пределах каждой частотной категории НЛР распределены в порядке уменьшения частоты встречаемости.
Монотерапия лапатинибом
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
Очень часто: | анорексия |
Нарушения со стороны сердца |
Часто: | снижение ФВЛЖ отмечалось приблизительно у 1% пациентов, получавших Лапатиниб, и протекало бессимптомно более чем в 70% случаев. Нормализация или улучшение данного показателя наблюдалось более чем в 70% случаев после прекращения терапии препаратом. Снижение ФВЛЖ, сопровождавшееся симптомами, наблюдалось приблизительно у 0,3% пациентов, получавших Лапатиниб. НЛР, наблюдавшиеся при этом, включали одышку, сердечную недостаточность и ощущение "сердцебиения". |
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Нечасто: | интерстициальная болезнь легких / пневмонит. |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Очень часто: | Диарея1, которая может приводить к дегидратации (в большинстве случаев отмечена диарея 1-й или 2-й степени), тошнота, рвота. |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
Нечасто: | гипербилирубинемия, гепатотоксичность2. Повышение концентрации билирубина возможно вследствие угнетения лапатинибом конъюгации в печени ОАТР1В1 (полипептид, переносящий органические анионы 1В1) или угнетения выделения билирубина с желчью посредством Р-гликопротеина (Pgp) или BCRP. |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Очень часто: | кожная сыпь1 (включая акнеформный дерматит). |
Часто: | поражение ногтей, включая паронихию. |
Нарушения со стороны иммунной системы |
Редко: | реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию. |
Общие расстройства и нарушения вместе введения |
Очень часто: | слабость. |
1 диарея и кожная сыпь в основном были легкой степени и не приводили к прекращению терапии препаратом. Диарея успешно поддавалась проактивной коррекции. Кожная сыпь в большинстве случаев была преходящей.
2 увеличение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (ACT) в 3 раза выше верхней границы нормы или увеличение концентрации билирубина в 1,5 раза выше верхней границы нормы были вызваны применением лапатиниба.
Комбинированная терапия с капецитабином
Дополнительно к НЛР, наблюдавшимся на фоне монотерапии лапатинибом, следующие НЛР наблюдались на фоне применения лапатиниба в комбинации с капецитабином с частотой более 5% чем в монотерапии капецитабином.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Очень часто: | диспепсия. |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Очень часто: | сухость кожи. |
НЛР, наблюдавшиеся при применении лапатиниба в комбинации с капецитабином с той же частотой, что и при монотерапии капецитабином
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Очень часто: | стоматит, запор, боль в животе. |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Очень часто: | синдром ладонно-подошвенной эритродизэстезии. |
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
Очень часто: | боль в конечностях, боль в спине. |
Нарушения со стороны нервной системы |
Часто: | головная боль. |
Нарушения со стороны психики |
Очень часто: | бессонница. |
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
Очень часто: | воспаление слизистой оболочки полости рта. |
Комбинированная терапия с трастузумабом
При применении лапатиниба в комбинации с трастузумабом дополнительных НЛР, связанных с лапатинибом, отмечено не было. Отмечено увеличение частоты встречаемости явлений кардиотоксичности, однако характер и тяжесть данных НЛР были сравнимы с аналогичными данными, полученными в клинических исследованиях лапатиниба.
В клинических исследованиях при применении препарата в комбинации с трастузумабом по поводу метастатического рака НЛР со стороны сердца, включая уменьшение ФВЛЖ, отмечены у 7 % пациентов по сравнению с монотерапией лапатинибом (2 % пациентов). Характер и степень тяжести данных НЛР сравнимы с аналогичными данными, полученными в исследовании монотерапии лапатинибом.
Комбинированная терапия с летрозолом
Дополнительно к НЛР, наблюдающимся на фоне монотерапии лапатинибом, следующие НЛР наблюдались при применении лапатиниба в комбинации с летрозолом с частотой более 5 % чем в монотерапии летрозолом.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Очень часто: | носовое кровотечение. |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Очень часто: | алопеция, сухость кожи. |
При применении препарата Тайверб в клинической практике в пострегистрационном периоде, в спонтанных сообщениях и в литературных источниках сообщалось о следующих НЛР (в связи с тем, что спонтанные сообщения о НЛР поступают в добровольном порядке из популяции неопределенного размера, для данных реакций использована категория "частота неизвестна"). НЛР сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, перечислены в порядке уменьшения важности.
Нарушения со стороны сердца |
Желудочковая аритмия/желудочковая тахикардия типа "пируэт" |
Удлинение интервала QT по данным электрокардиографии (ЭКГ) |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Тяжелые нежелательные явления со стороны кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз |